Tutkimus vakavan maksan vajaatoiminnan vaikutuksesta vemurafenibin farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen BRAF V600 -mutaatiopositiivisilla syöpäpotilailla
maanantai 12. helmikuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, vaiheen I tutkimus, jolla arvioitiin vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutusta vemurafenibin farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen BRAF V600 -mutaatiopositiivisilla syöpäpotilailla
Tässä avoimessa, vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan vakavan maksan vajaatoiminnan vaikutusta vemurafenibin farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen osallistujilla, joilla on BRAF V600 -mutaatiopositiivinen syöpä.
Osallistujat saavat vemurafenibia 960 milligrammaa (mg) (normaali maksan toiminta) tai 720 mg (vaikea maksan vajaatoiminta) suun kautta kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–20 (aamuannos) ja päivästä 27 eteenpäin, kunnes sairaus etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Grou
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- District General Hospital of Athens Laiko; 1st Internal Medicine Clinic
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35040
- Ege University Medicine Develoment and Pharmacokinetics Research Center; Pulmonary Diseases
-
-
-
-
-
Krasnodar, Venäjän federaatio, 350040
- SBIH " Clinical Oncological Dispensary # 1"; Chemotherapy department #1 and #2
-
-
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92008
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu BRAF V600 -mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
- Normaali tai heikentynyt maksan toiminta (maksan toiminta luokitellaan NCI Organis Disfunction Working Groupin kriteerien mukaan)
- Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta: Vakaa maksan toiminta vähintään 2 viikkoa (yli [>] 14 päivää) ennen päivää 1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 2
- Osallistujien, joilla on äskettäin esiintynyt aivometastaaseja, on saatava jokin sädehoito vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1, heillä ei ole merkkejä aivoleesion etenemisestä eivätkä he tarvitse steroideja ennen protokollan aloittamista (päivä 1). Osallistujien, joilla on glioomia tai tunnettuja aivoetäpesäkkeitä ja jotka tarvitsevat antikonvulsantteja, on oltava kohtauksettomia kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
- Odotettavissa oleva elinikä yli tai eual (>/=) 8 viikkoa
- Riittävä hematologinen ja munuaisten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle (<) 1 prosentin epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia tai yliherkkyys vemurafenibivalmisteen aineosille
- Vaatimus välittömästä tai kiireellisestä hoidosta kahdesti päivässä vemurafenibillä ja joille tämän tutkimuksen päivinä 1–26 käytetty vemurafenibin ajoittainen aikataulu ei ole kliinisesti hyväksyttävä
- Kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden vuoksi
- Glioomat tai tunnetut aivometastaasit, jotka vaativat kortikosteroideja
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen osallistuja, joka vaatii antiviraalista hoitoa, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit
- Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja
- Raskaus tai imetys päivänä 1
- Aiemmin imeytymishäiriö tai muu kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Minkä tahansa tämän tutkimuksen ulkopuolisen tutkimustuotteen nykyinen, viimeaikainen (28 päivän sisällä ennen päivää 1) tai suunniteltu käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohortti 1: Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta
Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta (National Cancer Institute [NCI] maksan toimintahäiriökriteerien mukaan), saavat vemurafenibia 960 mg BID päivästä 1 aamuannokseen 20. päivänä ja sitten päivästä 27 eteenpäin taudin etenemiseen, turvallisuuteen liittyvän hoidon lopettamiseen, suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai sponsorin päätös lopettaa tutkimus sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Vemurafenibi suun kautta BID 960 tai 720 mg.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2: Osallistujat, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö
Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (NCI:n maksan toimintahäiriökriteerien mukaan), saavat vemurafenibia 720 mg kahdesti vuorokaudessa päivästä 1 aamuannokseen 20. päivänä ja sitten päivästä 27 eteenpäin taudin etenemiseen, turvallisuuteen liittyvän hoidon lopettamiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan asti. tai sponsorin päätös lopettaa tutkimus sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Vemurafenibi suun kautta BID 960 tai 720 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vemurafenibin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva annosnormalisoitu alue annosvälin aikana (12 tuntia) (AUCtau) päivänä 20
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
|
Vemurafenibin annosnormalisoitu suurin havaittu pitoisuus (Cmax) päivänä 20
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 3 vuotta
|
Perustaso jopa noin 3 vuotta
|
|
Vemurafenibin annosnormalisoitu AUCtau päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Vemurafenibin annosnormalisoitu AUC ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavan pitoisuuden aikapisteeseen (AUC0-viimeinen) päivänä 20
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
|
Vemurafenibin annosnormalisoitu AUC ajankohdasta 0 äärettömyyteen (AUC0-∞) päivänä 20
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
|
Vemurafenibin annosnormalisoitu Cmax päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Aika vemurafenibin maksimipitoisuuteen (tmax) päivänä 1 ja päivänä 20
Aikaikkuna: Päivä 1: Esiannos (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen; Päivä 20: Esiannos (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
Päivä 1: Esiannos (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen; Päivä 20: Esiannos (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen
|
|
Vemurafenibin puoliintumisaika (t1/2) plasmassa 20. päivänä
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
|
Vemurafenibin annoksen normalisoitu näennäinen puhdistuma (CL/F) päivänä 20
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20
|
|
Vemurafenibin pitoisuus plasmassa (Cmin tai Ctrough).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20; Ennen aamuannosta päivinä 9 ja 15
|
Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annosta (0 tuntia); 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 ja 168 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 20; Ennen aamuannosta päivinä 9 ja 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 20. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 20. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 20. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 14. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO28053
- 2012-003820-18 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .