湾岸戦争病の退役軍人の思考と記憶を改善するための LED 療法の頭皮適用

根拠:

認知障害は、GWVI の 3 つの主要な症状領域の 1 つです。 ミトコンドリア機能障害は、湾岸戦争病 (GWI) の退役軍人で報告されており、展開中の神経毒への曝露に関連しています。治療前の神経剤、臭化ピリドスチグミン (PB) 錠剤。

アデノシン三リン酸（ATP）の産生増加によるミトコンドリア機能の改善は、赤/NIR光子で処理された低酸素/損なわれた細胞で報告されています。

ヒトを対象とした最近の研究では、近赤外 LED が頭皮に配置された場所に隣接する局所的な脳血流の増加が示されました (Schiffer et al., 2009; Nawashiro et al., 2012; Chao L.L., 2019)。

発光ダイオード処理手順の一般的な説明:

LED 治療は、VA ボストン ヘルスケア システム (VABHS) ジャマイカ プレイン キャンパス (JP キャンパス)、150 South Huntington Ave.、ボストン、マサチューセッツ州、02130、または 2 番目のサイト、VA メディカル センター、サンフランシスコ、サンフランシスコで外来患者として行われます。カリフォルニア州。

経頭蓋 LED 治療手順は、痛みがなく、非侵襲的で、熱も発生しません。

治療の管理: 3 つのデバイスが参加者に同時に配置されました。 すべての LED デバイスは、VABHS 安全委員会によって使用が承認されました。

デバイス 1. NIR、LED で裏打ちされたヘルメット (PhotoMedex、ペンシルベニア州ホーシャム、または Thor Photomedicine, Inc.、ハムステッド、MD)。 参加者の頭囲が 24 インチよりも大きい場合は、頭のサイズに対応するために、より大きな LED ヘルメット (Thor Photomedicine) を使用しました。

デバイス 2. 2 つの鼻腔内 LED (赤色、633 nm および近赤外線、810 nm、単一ダイオード、Vielight, Inc.、トロント)。 1 つの鼻腔内 LED が各鼻孔に配置され、プラスチック クリップで所定の位置に保持されました。 赤と NIR 鼻腔内の配置は、各セッションで横 (左/右) で交互に行われました。 鼻腔内 LED には自動タイマーがあり、進行中のヘルメット治療中に 25 分間治療が行われました。

デバイス 3. 2 つのクラスター ヘッド (MedX Health、Toronto) を L と R の耳に同時に 4 分間使用し、治療の終わりに向かってオンにしました。

各参加者は、LED を保護し、衛生上の理由から、LED ヘルメットの下に透明なプラスチック ライナーを着用しました。 LEDをヘッドに固定するために液体やゲルは使用されていません。 この透明なプラスチック ライナーは各参加者に割り当てられ、その参加者のみが使用しました。 それは治療室の施錠されたファイリングキャビネットに保管され、参加者が研究を完了した後に廃棄されました.

Sham デバイスと Real LED デバイスは、Sham デバイスで光子が放出されなかったことを除いて、ルック アンド フィールは同じでした。 目をくらませるために、参加者と治療者はゴーグル (LS-DIO、Phillips Safety Products, Inc.) を着用し、赤色の鼻腔内ダイオードから放出される赤色の 633 nm 波長を含む 600 ～ 900 nm の波長を遮断しました。 LEDライトが点灯しているとき、参加者は何も感じません。無痛で非侵襲的な治療法です。 LED ヘルメットには小さなファンが組み込まれています (冷却を補助するため)。 参加者は、LED がオンになっているかどうかに関係なく、各 LED 処理中に常にファンの音を聞きます。

LED 治療の順序とタイミング、各セッション:

パート 1: ヘルメットの中央にある LED が約 14 分間点灯します。その後オフ。

パート 2: ヘルメットの左右の LED が約 14 分間点灯します。その後オフ。

パート 1 と 2 の間、鼻腔内装置は約 25 分間オンになります。

パート 3: 2 つの LED クラスター ヘッドを L と R の耳に同時に 4 分間使用し、治療の最後にオンにしました。

治療時間の目安は、1回の通院につき約30分です。 参加者は柔らかいリクライニングチェアで治療を受けました。 1 回の訪問は約 35 分から 45 分続き、記録を残す時間を確保できます。

LED 治療シリーズで 15 回の訪問がありました。 各 LED 治療シリーズは 7.5 週間続きます。 各 LED 治療の訪問は、週に 2 回、各訪問の間に少なくとも 48 時間の間隔をあけてスケジュールされています。 参加者が予定を欠席する必要がある場合、その予定は再スケジュールされます。 ただし、参加者が 2 週間にわたって 1 回の予約のみを行った場合、その参加者は研究から除外されました。 この研究への参加期間は、事前テスト、および最後の LED 治療来院後の最終フォローアップ テストを含めて 2 ～ 4 か月です。

この研究は、退役軍人局、臨床科学研究開発、研究開発局 (ORD) によって後援されています。 この研究に関連する利益相反の可能性はありません。

潜在的な参加者の紹介とスクリーニング: 参加者は、マサチューセッツ州フォート デベンスの湾岸戦争退役軍人のコホート (Proctor et al., 1998)、および VA 情報学およびコンピューティング インフラストラクチャ (VINCI)/企業データ ウェアハウス (CDW) データベースを通じて募集されました。 、VINCIの承認を得て。 サンフランシスコ VA メディカル センター (SF VAMC) は、この研究の 2 番目のサイトでした (35 人の退役軍人がボストンで実行され、12 人が同じプロトコルでサンフランシスコで実行されました)。 VINCI/CDW データベースから募集された人は、ボストン VA ヘルスケア システム (VABHS) から半径 25 マイル以内、または SF VA メディカル センター (VAMC) から 25 マイル以内に居住していました。 VA BHS および SF VAMC (カリフォルニア大学サンフランシスコ校) の治験審査委員会は、この研究を承認しました。 ヘルシンキ宣言に従って、すべての参加者からインフォームド コンセントと HIPAA 承認が得られました。

すべての研究訪問は、VA BHS、JP キャンパス、またはサンフランシスコ VA メディカル センターで行われます。

この研究への紹介後、潜在的な参加者は電話で連絡を受け、必要な時間、時間と労力の払い戻しを含む完全な研究プロトコルの説明が説明されました. 電話による最初の連絡の後、VABHS、JPキャンパスへの最初の訪問が予定されていました。 この時点で、研究全体が説明され、質問に答えました。 インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した後、神経心理学的 (NP) スクリーニング検査の予約がスケジュールされます。 これらのテストは、最近の情報を考え、記憶する能力を測定します。 神経心理学的スクリーニング検査の結果により、潜在的な参加者がこの研究に参加する資格があることが示された場合、追加の神経心理学的検査が実施される追加の予約がスケジュールされ、追加の健康情報が取得されます。

LED介入シリーズの前後のNP評価

NP テストは、介入シリーズの 1 週間前 (T1)、1 週間後 (T2) および 1 か月後 (T3) に完了しました。 Sham First を受け取った人には、オプションの 2 つ目の Real Series がありました。 NP テストも、2 番目のオプションの介入シリーズ後 1 週間 (T4) および 1 か月 (T5) 以内に完了しました。 各 NP テスト セッションは 1 時間半で完了しました。

一次評価項目では、GW 退役軍人における 3 つの神経認知領域の障害を評価しました。

1) 注意/実行機能: 前後の数字スパン (WAIS-IV; Wechsler, 2008)、Delis-Kaplan Executive Function (D-KEF) Trails and Color-Word Interference (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) 学習と記憶: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000); 3) Attention/Visual Spatial: Conner's Continuous Performance Test II (ラップトップ コンピュータで管理; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT; Knight & Kaplan, 2004; Osterrieth, 1944; Rey, 1941). CVLT の代替バージョンは、練習の影響を避けるために、1 回おきのテスト セッションで投与されました。

二次測定は、次の項目について評価されました。 Short Form McGill Pain Questionnaire (Melzack、1984) および West Haven-Yale Multi-dimensional Pain Inventory (WHYMPI、Kerns et al.、1985)。 ; 2) Fatigue: Multi-Dimensional Fatigue Inventory (Smets et al., 1995); 3) 睡眠: ピッツバーグ睡眠品質指数 (PSQI) (Buysee et al., 1989)、Karolinska Sleepiness Scale (KSS); 4) 気分: ベックうつ病インベントリ (BDI; Beck, 2006); 5) 一般的な身体的健康: Short Form-36V Plus (Ware et al., 2000); Bartone et al., (1989) から改作された健康症状チェックリスト (HSC)。 PTSD チェックリスト PCL-C (Weathers et al., 1994)。

合計 59 のテスト/サブテストがありました。

統計分析とパワー ステートメント:

各認知ドメイン内のテストとサブテストは、LED 介入の前後で分析されました。

1. 注意/実行機能: Digit Span Subtests (WAIS-IV; Wechsler, 2008);トレイルメイキングテスト（Delis、Kaplan、Kramer、2001）;およびカラー ワード干渉テスト (ストループ) (Delis、Kaplan、Kramer、2001 年)
2. 学習と記憶: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000)
3. 精神運動/視覚空間;継続的なパフォーマンス テスト (コンピューターで管理; CPT-R) (Letz & Baker、1988; Rosvold et al.、1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

電力分析:

検出力は、ANOVA の次の仮定の下で計算されました: a) アルファ = .05 (2尾); b) 臨床的関連性を確立するために、Cohen の大きな効果サイズ (.25) が使用されました。 パワー = .86 中間分析のために、ベースラインから治療終了までの変化のグループ間の有意差を検出します。