Aplicación de terapia LED en el cuero cabelludo para mejorar el pensamiento y la memoria en veteranos con enfermedades de la Guerra del Golfo

Razón fundamental:

El deterioro de la cognición es una de las 3 principales áreas de síntomas de GWVI. La disfunción mitocondrial se informa en los veteranos de la Enfermedad de la Guerra del Golfo (GWI), asociada con exposiciones a neurotóxicos durante el despliegue, por ejemplo, pesticidas organofosforados (OP); y agentes nerviosos de pretratamiento, píldoras de bromuro de piridostigmina (PB).

Se ha informado una función mitocondrial mejorada con una mayor producción de trifosfato de adenosina (ATP) en células hipóxicas/comprometidas tratadas con fotones rojos/NIR.

Estudios recientes en humanos han mostrado un aumento en el flujo sanguíneo cerebral regional subyacente a donde se colocaron los LED infrarrojos cercanos en el cuero cabelludo (Schiffer et al., 2009; Nawashiro et al., 2012; Chao L.L., 2019).

Explicación general del procedimiento de tratamiento con diodos emisores de luz:

Los tratamientos con LED se realizan como visitas ambulatorias en el VA Boston Healthcare System (VABHS) Jamaica Plain Campus (JP Campus), 150 South Huntington Ave., Boston, MA, 02130 o en un segundo sitio, VA Medical Center, San Francisco, San Francisco, CALIFORNIA.

El procedimiento de tratamiento con LED transcraneal es indoloro, no invasivo y no genera calor.

Administración del tratamiento: se colocaron tres dispositivos al mismo tiempo en el participante. Todos los dispositivos LED fueron aprobados para su uso por el comité de seguridad de VABHS.

Dispositivo 1. NIR, casco revestido con LED (PhotoMedex, Horsham, PA o Thor Photomedicine, Inc., Hampstead, MD). Si la circunferencia de la cabeza de un participante era mayor que 24 "de circunferencia, se usaba un casco LED más grande (Thor Photomedicine) para adaptarse al tamaño de la cabeza.

Dispositivo 2. Dos LED intranasales (rojo, 633 nm e infrarrojo cercano, 810 nm, diodos simples, Vielight, Inc., Toronto). Se colocó un LED intranasal en cada fosa nasal, sujeto por un clip de plástico. La colocación de intranasales rojas y NIR se alternó por lado (izquierda/derecha) en cada sesión. Los LED intranasales tienen un temporizador automático y el tratamiento se administró durante 25 minutos, durante el tratamiento en curso del casco.

Dispositivo 3. Se usaron dos cabezales de grupo (MedX Health, Toronto) simultáneamente en los oídos L y R durante 4 minutos, encendidos hacia el final del tratamiento.

Cada participante usó un forro de plástico transparente debajo del casco LED para proteger los LED y por razones de higiene. No se utilizan líquidos ni gel para mantener los LED en su lugar en la cabeza. Este forro de plástico transparente se asignó a cada participante y solo lo usó ese participante. Se mantuvo en un archivador cerrado con llave en la sala de tratamiento y se desechó después de que el participante completó el estudio.

Los dispositivos Sham y Real LED eran idénticos en apariencia, excepto que no se emitían fotones en los dispositivos Sham. Para el cegamiento, el participante y la persona que administraba los tratamientos usaban gafas (LS-DIO, Phillips Safety Products, Inc.) que bloqueaban las longitudes de onda de 600 a 900 nm, incluida la longitud de onda roja de 633 nm, emitida por el diodo intranasal rojo. El participante no sentirá nada cuando las luces LED estén encendidas; es un procedimiento de tratamiento indoloro y no invasivo. Hay pequeños ventiladores integrados en el casco LED (para ayudar en la refrigeración). El participante siempre escuchará los ventiladores, durante cada tratamiento con LED, ya sea que los LED estén encendidos o no.

Secuencia y tiempo del tratamiento LED, cada sesión:

Parte 1: Los LED en el centro del casco están encendidos durante unos 14 minutos; luego se apagó.

Parte 2: Los LED en el lado izquierdo y derecho del casco están encendidos durante unos 14 minutos; luego apagado

Durante las Partes 1 y 2, los dispositivos intranasales están encendidos durante unos 25 minutos.

Parte 3: Se usaron dos cabezales de grupo de LED simultáneamente en las orejas L y R durante 4 minutos, encendidos hacia el final del tratamiento.

El tiempo aproximado de tratamiento es de unos 30 minutos, por visita de tratamiento. El participante fue tratado en una silla reclinable suave. Cada visita dura entre 35 y 45 minutos, lo que da tiempo para llevar un registro.

Hubo 15 visitas en una serie de tratamientos LED. Cada serie de tratamiento con LED tiene una duración de 7,5 semanas. Cada visita de tratamiento LED se programa dos veces por semana, con al menos 48 horas entre cada visita. Si el participante necesita faltar a una cita, esa cita será reprogramada. Sin embargo, si el participante solo hizo 1 cita, durante un período de dos semanas, se le retiró del estudio. El tiempo de participación en este estudio es de 2 a 4 meses, incluidas las pruebas previas y las pruebas de seguimiento finales después de la última visita de tratamiento con LED.

Este estudio está patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos, Investigación y Desarrollo de Ciencias Clínicas, Oficina de Investigación y Desarrollo (ORD). No existen posibles conflictos de interés asociados con esta investigación.

Derivación y selección de participantes potenciales: los participantes fueron reclutados a través de una cohorte de veteranos de la Guerra del Golfo de Fort Devens, MA (Proctor et al., 1998), y a través de la base de datos Infraestructura informática y computacional de VA (VINCI)/Almacén de datos corporativos (CDW). , con la aprobación de VINCI. El Centro Médico VA de San Francisco (SF VAMC) fue un segundo sitio en el estudio (35 veteranos se realizaron en Boston; 12 se realizaron en San Francisco con el mismo protocolo). Los reclutados de la base de datos VINCI/CDW residían dentro de un radio de 25 millas del Boston VA Healthcare System (VABHS) o 25 millas del SF VA Medical Center (VAMC). La Junta de Revisión Institucional de VA BHS y SF VAMC (Universidad de California, San Francisco) aprobaron el estudio. De acuerdo con la Declaración de Helsinki, se obtuvo el consentimiento informado y la autorización HIPAA de todos los participantes.

Todas las visitas de estudio se realizan en VA BHS, JP Campus o San Francisco VA Medical Center.

Después de la derivación a este estudio, se contactó por teléfono con el participante potencial y se le explicó una descripción del protocolo completo del estudio, incluido el tiempo requerido y el reembolso por el tiempo y el esfuerzo. Después del contacto inicial por teléfono, se programó una visita inicial al campus de VABHS, JP. En este momento, se explicó todo el estudio y se respondieron las preguntas. Después de que se haya firmado el formulario de consentimiento informado (ICF), se programa una cita para la prueba de detección neuropsicológica (NP). Estas pruebas miden la capacidad de pensar y recordar información reciente. Si los resultados de las pruebas de detección neuropsicológica muestran que el participante potencial es elegible para participar en este estudio, se programa una cita adicional donde se realizan pruebas neuropsicológicas adicionales y se obtiene información de salud adicional.

Evaluaciones de NP antes y después de la Serie de Intervención de DEL

La prueba de NP se completó 1 semana antes (T1) y 1 semana (T2) y 1 mes (T3) después de la serie de intervención. Para aquellos que recibieron Sham First, hubo una segunda Serie Real opcional. La prueba de NP también se completó dentro de 1 semana (T4) y 1 mes (T5) después de la segunda serie de intervención opcional. Cada sesión de prueba de NP se completó en 1-1/2 horas.

Las medidas de resultado primarias evaluaron 3 dominios neurocognitivos deteriorados en veteranos de GW:

1) Atención/función ejecutiva: extensión de dígitos hacia adelante y hacia atrás (WAIS-IV; Wechsler, 2008), senderos de la función ejecutiva Delis-Kaplan (D-KEF) e interferencia entre colores y palabras (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) Aprendizaje y memoria: Prueba de aprendizaje verbal de California-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan y Ober, 2000); y 3) Atención/Visual Espacial: Conner's Continuous Performance Test II (Administrado en una computadora portátil; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Prueba de figura compleja de Rey Osterrieth (ROCFT; Knight & Kaplan, 2004; Osterrieth, 1944; Rey, 1941). Se administró una versión alternativa del CVLT en cada dos sesiones de prueba para evitar los efectos de la práctica.

Se evaluaron las Medidas Secundarias para: 1) Dolor: Escala Visual Analógica (VAS) Escala de Dolor (0-10) (Farrar et al., 2001); Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (Melzack, 1984) y el Inventario de dolor multidimensional de West Haven-Yale (WHYMPI, Kerns et al., 1985). ; 2) Fatiga: Inventario de fatiga multidimensional (Smets et al., 1995); 3) Sueño: Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) (Buysee et al., 1989), Escala de Somnolencia de Karolinska (KSS); 4) Estado de ánimo: inventario de depresión de Beck (BDI; Beck, 2006); y 5) Salud Física General: Forma Corta-36V Plus (Ware et al., 2000); y la Lista de Verificación de Síntomas de Salud (HSC) adaptada de Bartone et al., (1989); Lista de verificación de TEPT PCL-C (Weathers et al., 1994).

Hubo un total de 59 pruebas/subpruebas.

Análisis estadísticos y declaración de poder:

Se analizaron pruebas y subpruebas dentro de cada dominio cognitivo antes y después de la intervención LED.

1. Atención/Función Ejecutiva: Subpruebas de Rango de Dígitos (WAIS-IV; Wechsler, 2008); Prueba de creación de senderos (Delis, Kaplan, Kramer, 2001); y prueba de interferencia de palabras de color (Stroop) (Delis, Kaplan, Kramer, 2001)
2. Aprendizaje y memoria: Prueba de aprendizaje verbal de California-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan y Ober, 2000)
3. Psicomotricidad/Visual Espacial; Prueba de Rendimiento Continuo (Administrada en computadora; CPT-R) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Prueba de figura compleja de Rey Osterrieth (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

Análisis de potencia:

La potencia se calculó bajo los siguientes supuestos para ANOVA: a) alfa = .05 (2 colas); b) para establecer la relevancia clínica se utilizó el tamaño del efecto grande de Cohen (0,25). Potencia = .86 para detectar una diferencia significativa entre grupos en el cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento para un análisis intermedio.