Hovedbund Anvendelse af LED-terapi for at forbedre tænkning og hukommelse hos veteraner med Golfkrigssygdom

Begrundelse:

Nedsat kognition er et af de 3 vigtigste symptomområder ved GWVI. Mitokondriel dysfunktion er rapporteret hos veteraner fra Gulf War Illness (GWI) forbundet med eksponering af neurotoksiske stoffer under implementering - f.eks. organofosfat-pesticider (OP); og forbehandlingsnervemidler, pyridostigminbromid (PB) piller.

Forbedret mitokondriefunktion med øget produktion af adenosin tri-phosphat (ATP) er blevet rapporteret i hypoxiske/kompromitterede celler behandlet med røde/NIR-fotoner.

Nylige undersøgelser på mennesker har vist en stigning i den regionale cerebrale blodgennemstrømning i nærheden af, hvor de nær-infrarøde lysdioder blev placeret på hovedbunden (Schiffer et al., 2009; Nawashiro et al., 2012; Chao L.L., 2019).

Generel forklaring af lysemitterende diodebehandlingsprocedure:

LED-behandlinger finder sted som ambulante besøg på VA Boston Healthcare System (VABHS) Jamaica Plain Campus (JP Campus), 150 South Huntington Ave., Boston, MA, 02130 eller et andet sted, VA Medical Center, San Francisco, San Francisco, CA.

Den transkranielle LED-behandlingsprocedure er smertefri, ikke-invasiv og der genereres ingen varme.

Administration af behandling: Tre enheder blev placeret på samme tid på deltageren. Alle LED-enheder blev godkendt til brug af VABHS sikkerhedskomité.

Enhed 1. NIR, LED-foret hjelm (PhotoMedex, Horsham, PA eller Thor Photomedicine, Inc., Hampstead, MD). Hvis en deltagers hovedomkreds var større end 24" omkreds, blev der brugt en større LED-hjelm (Thor Photomedicine) til at tilpasse hovedstørrelsen.

Enhed 2. To intranasale LED'er (røde, 633 nm og nær-infrarøde, 810nm, enkelte dioder, Vielight, Inc., Toronto). En intranasal LED blev placeret i hvert næsebor, holdt på plads af en plastikklemme. Placering af røde og NIR Intranasals blev vekslet ved siden af ​​(venstre/højre) ved hver session. Intranasale LED'er har en automatisk timer, og behandlingen blev givet i 25 minutter under den igangværende hjelmbehandling.

Indretning 3. To klyngehoveder (MedX Health, Toronto) blev brugt samtidigt på L- og R-ørerne i 4 minutter, tændt mod slutningen af ​​behandlingen.

Hver deltager bar en klar plastikforing under LED-hjelmen for at beskytte LED'erne og af hygiejniske årsager. Der bruges ingen væsker eller gel til at holde LED'erne på plads på hovedet. Denne klare plastikforing blev tildelt hver deltager og kun brugt af denne deltager. Det blev opbevaret i et aflåst arkivskab i behandlingsrummet og kasseret efter deltagerens afslutning af undersøgelsen.

Sham og Real LED-enheder var identiske i udseende og følelse, bortset fra at der ikke blev udsendt fotoner i Sham-enhederne. Med henblik på at blinde bar deltageren og den person, der administrerede behandlinger, beskyttelsesbriller (LS-DIO, Phillips Safety Products, Inc.), der blokerede 600-900 nm bølgelængder inklusive rød 633 nm bølgelængde, udsendt fra den røde intranasale diode. Deltageren vil ikke mærke noget, når LED-lysene er tændt; det er en smertefri, ikke-invasiv behandlingsprocedure. Der er små blæsere indbygget i LED-hjelmen (for at hjælpe med afkøling). Deltageren vil altid høre blæserne, under hver LED-behandling, om LED'erne er tændt, eller de ikke er tændt.

Sekvens og timing af LED-behandling, hver session:

Del 1: LED'erne i midten af ​​hjelmen er tændt i ca. 14 minutter; derefter slukket.

Del 2: LED'erne i venstre og højre side af hjelmen er tændt i ca. 14 minutter; så af.

Under del 1 og 2 er de intranasale anordninger tændt i ca. 25 minutter.

Del 3: To LED-klyngehoveder blev brugt samtidigt på L- og R-ørerne i 4 minutter, tændt mod slutningen af ​​behandlingen.

Omtrentlig behandlingstid er omkring 30 minutter pr. behandlingsbesøg. Deltageren blev behandlet i en blød hvilestol. Hvert besøg varer omkring 35 til 45 minutter, hvilket giver tid til registrering.

Der var 15 besøg i en LED-behandlingsserie. Hver LED-behandlingsserie varer i 7,5 uger. Hvert LED-behandlingsbesøg er planlagt to gange om ugen, med mindst 48 timer mellem hvert besøg. Hvis deltageren har brug for at gå glip af en aftale, vil denne aftale blive omplanlagt. Men hvis deltageren kun lavede 1 aftale over en to-ugers periode, blev han/hun trukket tilbage fra undersøgelsen. Varigheden af ​​deltagelse i denne undersøgelse er 2-4 måneder inklusive prætestning og afsluttende opfølgningstest efter det sidste LED-behandlingsbesøg.

Denne undersøgelse er sponsoreret af Department of Veterans Affairs, Clinical Science Research and Development, Office of Research & Development (ORD). Der er ingen potentielle interessekonflikter forbundet med denne forskning.

Henvisning og screening af potentielle deltagere: Deltagerne blev rekrutteret gennem en Fort Devens, MA, kohorte af Gulf War Veterans (Proctor et al., 1998) og gennem VA Informatics and Computing Infrastructure (VINCI)/Corporate Data Warehouse (CDW) database , med godkendelse fra VINCI. San Francisco VA Medical Center (SF VAMC) var et andet sted i undersøgelsen (35 veteraner blev kørt i Boston; 12 blev kørt i San Francisco efter samme protokol.) Dem, der blev rekrutteret fra VINCI/CDW-databasen, boede inden for en radius på 25 miles fra Boston VA Healthcare System (VABHS) eller 25 miles fra SF VA Medical Center (VAMC). Institutional Review Board ved VA BHS og SF VAMC (University of California, San Francisco) godkendte undersøgelsen. I overensstemmelse med Helsinki-erklæringen blev informeret samtykke og HIPAA-godkendelse opnået fra alle deltagere.

Alle studiebesøg finder sted på VA BHS, JP Campus eller San Francisco VA Medical Center.

Efter henvisning til denne undersøgelse blev den potentielle deltager kontaktet telefonisk, og der forklares en beskrivelse af den fulde undersøgelsesprotokol, inklusive tid, der kræves og refusion for tid og indsats. Efter den første telefonkontakt var der planlagt et første besøg på VABHS, JP campus. På dette tidspunkt blev hele undersøgelsen forklaret og spørgsmål besvaret. Efter at den informerede samtykkeformular (ICF) er blevet underskrevet, planlægges der derefter en tid til neuropsykologisk (NP) screeningstest. Disse test måler evnen til at tænke og huske nyere oplysninger. Hvis resultater fra de neuropsykologiske screeningstest viser, at den potentielle deltager er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, er der planlagt en ekstra aftale, hvor der udføres yderligere neuropsykologisk testning, og der indhentes yderligere helbredsoplysninger.

NP-vurderinger før og efter LED Intervention Series

NP-testning blev afsluttet inden for 1 uge før (T1), og 1 uge (T2) og 1 måned (T3) efter interventionsserien. For dem, der modtog Sham First, var der en valgfri anden Real Series. NP-testning blev også afsluttet inden for 1 uge (T4) og 1 måned (T5) efter den anden valgfri interventionsserie. Hver NP-testsession blev afsluttet på 1-1/2 time.

Primære resultatmål vurderede 3 neurokognitive domæner svækket hos GW-veteraner:

1) Attention/Executive Function: Digit Span Forward and Backward (WAIS-IV; Wechsler, 2008), Delis-Kaplan Executive Function (D-KEF) Trails and Color-Word Interference (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) Læring og hukommelse: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000); og 3) Attention/Visual Spatial: Conner's Continuous Performance Test II (Administreret på bærbar computer; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT; Knight & Kaplan, 2004; Osterrieth, 1944; Rey, 1941). En alternativ version af CVLT blev administreret ved hver anden testsession for at undgå øvelseseffekter.

Sekundære mål blev vurderet for: 1) Smerte: Visual Analog Scale (VAS) Smerteskala (0-10) (Farrar et al., 2001); Short Form McGill Pain Questionnaire (Melzack, 1984) og West Haven-Yale Multi-dimensional Pain Inventory (WHYMPI, Kerns et al., 1985). ; 2) Fatigue: Multi-Dimensional Fatigue Inventory (Smets et al., 1995); 3) Søvn: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) (Buysee et al., 1989), Karolinska Sleepiness Scale (KSS); 4) Stemning: Beck Depression opgørelse (BDI; Beck, 2006); og 5) Generel fysisk sundhed: Short Form-36V Plus (Ware et al., 2000); og Health Symptom Checklist (HSC) tilpasset fra Bartone et al., (1989); PTSD-tjekliste PCL-C (Weathers et al., 1994).

Der var i alt 59 test/deltest.

Statistiske analyser og effekterklæring:

Tests og subtests inden for hvert kognitivt domæne blev analyseret før og efter LED-intervention.

1. Attention/Executive Function: Digit Span Subtests (WAIS-IV; Wechsler, 2008); Trail-Making Test (Delis, Kaplan, Kramer, 2001); og Color Word Interference Test (Stroop) (Delis, Kaplan, Kramer, 2001)
2. Læring og hukommelse: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000)
3. Psykomotorisk/visuel rumlig; Kontinuerlig præstationstest (administreret på computer; CPT-R) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

Effektanalyse:

Effekt blev beregnet under følgende forudsætninger for ANOVA: a) alfa = 0,05 (2-hale); b) for at fastslå klinisk relevans blev Cohens store effektstørrelse (0,25) brugt. Effekt = .86 at detektere en signifikant forskel mellem grupperne i ændring fra baseline til afslutning af behandling til en foreløbig analyse.