Aplicação de terapia LED no couro cabeludo para melhorar o pensamento e a memória em veteranos com doenças da Guerra do Golfo

Justificativa:

Cognição prejudicada é uma das 3 principais áreas de sintomas de GWVI. A disfunção mitocondrial é relatada em veteranos da doença da Guerra do Golfo (GWI), associada a exposições a neurotóxicos durante a implantação - por exemplo, pesticidas organofosforados (OP); e agentes nervosos pré-tratamento, comprimidos de brometo de piridostigmina (PB).

A função mitocondrial melhorada com produção aumentada de trifosfato de adenosina (ATP) foi relatada em células hipóxicas/comprometidas tratadas com fótons vermelhos/NIR.

Estudos recentes em humanos mostraram um aumento no fluxo sanguíneo cerebral regional subjacente ao local onde os LEDs infravermelhos foram colocados no couro cabeludo (Schiffer et al., 2009; Nawashiro et al., 2012; Chao L.L., 2019).

Explicação geral do procedimento de tratamento com diodo emissor de luz:

Os tratamentos com LED ocorrem como consultas ambulatoriais no VA Boston Healthcare System (VABHS) Jamaica Plain Campus (JP Campus), 150 South Huntington Ave., Boston, MA, 02130 ou um segundo local, VA Medical Center, San Francisco, San Francisco, CA.

O procedimento de tratamento com LED transcraniano é indolor, não invasivo e não gera calor.

Administração do tratamento: Três dispositivos foram colocados ao mesmo tempo no participante. Todos os dispositivos LED foram aprovados para uso pelo comitê de segurança VABHS.

Dispositivo 1. NIR, capacete forrado de LED (PhotoMedex, Horsham, PA ou Thor Photomedicine, Inc., Hampstead, MD). Se a circunferência da cabeça de um participante fosse maior que 24" de circunferência, um capacete de LED maior (Thor Photomedicine) era usado para acomodar o tamanho da cabeça.

Dispositivo 2. Dois LEDs intranasais (vermelho, 633 nm e infravermelho próximo, 810 nm, diodos simples, Vielight, Inc., Toronto). Um LED intranasal foi colocado em cada narina, preso por um clipe de plástico. A colocação de intranasal vermelho e NIR foi alternada lado a lado (esquerda/direita) em cada sessão. Os LEDs intranasais possuem um cronômetro automático e o tratamento foi administrado por 25 minutos, durante o tratamento contínuo com capacete.

Dispositivo 3. Duas cabeças de cluster (MedX Health, Toronto) foram usadas simultaneamente nas orelhas esquerda e direita por 4 minutos, ligadas no final do tratamento.

Cada participante usava um forro de plástico transparente sob o capacete de LED para proteger os LEDs e por razões de higiene. Nenhum líquido ou gel é usado para manter os LEDs no lugar na cabeça. Este forro de plástico transparente foi atribuído a cada participante e usado apenas por esse participante. Ele foi mantido em um arquivo trancado na sala de tratamento e descartado após a conclusão do estudo pelo participante.

Os dispositivos Sham e Real LED eram idênticos em aparência, exceto que nenhum fóton foi emitido nos dispositivos Sham. Para fins de cegueira, o participante e a pessoa que administrava os tratamentos usavam óculos de proteção (LS-DIO, Phillips Safety Products, Inc.) que bloqueavam comprimentos de onda de 600-900 nm, incluindo o comprimento de onda vermelho de 633 nm, emitido pelo diodo intranasal vermelho. O participante não sentirá nada quando as luzes LED estiverem acesas; é um procedimento de tratamento indolor e não invasivo. Existem pequenos ventiladores embutidos no capacete de LED (para auxiliar no resfriamento). O participante sempre ouvirá os ventiladores, durante cada tratamento de LED, estejam os LEDs acesos ou não.

Sequência e tempo do tratamento com LED, cada sessão:

Parte 1: Os LEDs no centro do capacete ficam acesos por cerca de 14 minutos; então desligado.

Parte 2: Os LEDs do lado esquerdo e direito do capacete ficam acesos por cerca de 14 minutos; então desligado.

Durante as Partes 1 e 2, os dispositivos intranasais ficam ligados por cerca de 25 minutos.

Parte 3: Duas cabeças de cluster de LED foram usadas simultaneamente nas orelhas esquerda e direita por 4 minutos, ligadas no final do tratamento.

O tempo aproximado de tratamento é de cerca de 30 minutos, por visita de tratamento. O participante foi tratado em uma cadeira reclinável macia. Cada visita dura cerca de 35 a 45 minutos, permitindo tempo para manutenção de registros.

Houve 15 visitas em uma série de tratamento com LED. Cada série de tratamento com LED dura 7,5 semanas. Cada visita de tratamento de LED é agendada duas vezes por semana, com pelo menos 48 horas entre cada visita. Se o participante precisar faltar a um compromisso, esse compromisso será reagendado. No entanto, se o participante fizesse apenas 1 consulta, em um período de duas semanas, ele era retirado do estudo. A duração da participação neste estudo é de 2 a 4 meses, incluindo pré-teste e teste final de acompanhamento após a última consulta de tratamento com LED.

Este estudo é patrocinado pelo Departamento de Assuntos de Veteranos, Pesquisa e Desenvolvimento de Ciências Clínicas, Escritório de Pesquisa e Desenvolvimento (ORD). Não há potenciais conflitos de interesse associados a esta pesquisa.

Encaminhamento e triagem de participantes em potencial: Os participantes foram recrutados por meio de uma coorte de veteranos da Guerra do Golfo em Fort Devens, MA (Proctor et al., 1998) e por meio do banco de dados VA Informatics and Computing Infrastructure (VINCI)/Corporate Data Warehouse (CDW) , com aprovação da VINCI. O San Francisco VA Medical Center (SF VAMC) foi um segundo local no estudo (35 veteranos foram executados em Boston; 12 foram executados em San Francisco no mesmo protocolo). Os recrutados do banco de dados VINCI/CDW residiam em um raio de 25 milhas do Boston VA Healthcare System (VABHS) ou 25 milhas do SF VA Medical Center (VAMC). O Conselho de Revisão Institucional do VA BHS e o SF VAMC (Universidade da Califórnia, São Francisco) aprovaram o estudo. De acordo com a Declaração de Helsinque, o Consentimento Informado e a autorização da HIPAA foram obtidos de todos os participantes.

Todas as visitas do estudo ocorrem no VA BHS, Campus JP ou San Francisco VA Medical Center.

Após o encaminhamento para este estudo, o potencial participante foi contatado por telefone, e uma descrição do protocolo completo do estudo é explicada, incluindo o tempo necessário e o reembolso pelo tempo e esforço. Após o contato inicial por telefone, foi agendada uma visita inicial ao VABHS, campus JP. Nesse momento, todo o estudo foi explicado e as perguntas respondidas. Após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), é marcada uma consulta para o teste de Triagem Neuropsicológica (NP). Esses testes medem a capacidade de pensar e lembrar informações recentes. Se os resultados dos testes de Triagem Neuropsicológica mostrarem que o participante em potencial é elegível para entrar neste estudo, uma consulta adicional será agendada onde o Teste Neuropsicológico Adicional será realizado e as Informações Adicionais de Saúde serão obtidas.

Avaliações NP antes e depois da Série de Intervenção LED

O teste de NP foi concluído 1 semana antes (T1) e 1 semana (T2) e 1 mês (T3) após a série de intervenção. Para aqueles que receberam o Sham First, havia uma segunda Real Series opcional. O teste de NP também foi concluído dentro de 1 semana (T4) e 1 mês (T5) após a segunda série opcional de intervenção. Cada sessão de teste NP foi concluída em 1 hora e meia.

As medidas de resultados primários avaliaram 3 domínios neurocognitivos prejudicados em veteranos GW:

1) Atenção/Função Executiva: Dígitos Span Forward and Backward (WAIS-IV; Wechsler, 2008), Delis-Kaplan Executive Function (D-KEF) Trails and Color-Word Interference (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) Aprendizagem e Memória: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000); e 3) Atenção/Visual Espacial: Conner's Continuous Performance Test II (Administrado em laptop; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Teste de Figura Complexa Rey Osterrieth (ROCFT; Knight & Kaplan, 2004; Osterrieth, 1944; Rey, 1941). Uma versão alternativa do CVLT foi administrada a cada duas sessões de teste para evitar efeitos práticos.

As medidas secundárias foram avaliadas para: 1) Dor: Escala Visual Analógica (VAS) Escala de Dor (0-10) (Farrar et al., 2001); Questionário de Dor McGill de Forma Curta (Melzack, 1984) e o Inventário de Dor Multidimensional de West Haven-Yale (WHYMPI, Kerns et al., 1985). ; 2) Fadiga: Inventário de Fadiga Multidimensional (Smets et al., 1995); 3) Sono: Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) (Buysee et al., 1989), Escala de Sonolência de Karolinska (KSS); 4) Humor: Inventário de Depressão de Beck (BDI; Beck, 2006); e 5) Saúde Física Geral: Short Form-36V Plus (Ware et al., 2000); e o Health Symptom Checklist (HSC) adaptado de Bartone et al., (1989); Lista de verificação de TEPT PCL-C (Weathers et al., 1994).

Houve um total de 59 testes/subtestes.

Análises Estatísticas e Declaração de Poder:

Testes e subtestes dentro de cada domínio cognitivo foram analisados ​​antes e depois da intervenção LED.

1. Atenção/Função Executiva: Subtestes Digit Span (WAIS-IV; Wechsler, 2008); Teste de Trilha (Delis, Kaplan, Kramer, 2001); e Teste de Interferência de Palavras Coloridas (Stroop) (Delis, Kaplan, Kramer, 2001)
2. Aprendizagem e memória: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan e Ober, 2000)
3. Psicomotor/Visual Espacial; Teste de Desempenho Contínuo (Administrado em computador; CPT-R) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

Análise de energia:

O poder foi calculado sob as seguintes suposições para ANOVA: a) alfa = 0,05 (2-cauda); b) para estabelecer a relevância clínica, foi usado o tamanho de efeito grande de Cohen (0,25). Potência = 0,86 para detectar uma diferença significativa entre os grupos na mudança desde a linha de base até o final do tratamento para uma análise intermediária.