Application au cuir chevelu de la thérapie LED pour améliorer la pensée et la mémoire chez les vétérans atteints de la maladie de la guerre du Golfe

Raisonnement:

Les troubles cognitifs sont l'un des 3 principaux domaines de symptômes de GWVI. Un dysfonctionnement mitochondrial est signalé chez les vétérans de la maladie de la guerre du Golfe (GWI), associé à des expositions à des neurotoxiques pendant le déploiement - par exemple, des pesticides organophosphorés (OP); et agents neurotoxiques de prétraitement, pilules de bromure de pyridostigmine (PB).

Une fonction mitochondriale améliorée avec une production accrue d'adénosine triphosphate (ATP) a été rapportée dans des cellules hypoxiques/compromises traitées avec des photons rouges/NIR.

Des études récentes chez l'homme ont montré une augmentation du flux sanguin cérébral régional sous-jacent à l'endroit où les LED proche infrarouge ont été placées sur le cuir chevelu (Schiffer et al., 2009 ; Nawashiro et al., 2012 ; Chao L.L., 2019).

Explication générale de la procédure de traitement par diode électroluminescente :

Les traitements LED ont lieu sous forme de visites ambulatoires au VA Boston Healthcare System (VABHS) Jamaica Plain Campus (JP Campus), 150 South Huntington Ave., Boston, MA, 02130 ou un deuxième site, VA Medical Center, San Francisco, San Francisco, CALIFORNIE.

La procédure de traitement LED transcrânienne est indolore, non invasive et ne génère aucune chaleur.

Administration du traitement : Trois dispositifs ont été placés en même temps sur le participant. Tous les appareils LED ont été approuvés pour une utilisation par le comité de sécurité VABHS.

Appareil 1. NIR, casque doublé de LED (PhotoMedex, Horsham, PA ou Thor Photomedicine, Inc., Hampstead, MD). Si la circonférence de la tête d'un participant était supérieure à 24 pouces de circonférence, un casque à LED plus grand (Thor Photomedicine) a été utilisé pour s'adapter à la taille de la tête.

Dispositif 2. Deux DEL intranasales (rouge, 633 nm et proche infrarouge, 810 nm, diodes simples, Vielight, Inc., Toronto). Une LED intranasale a été placée dans chaque narine, maintenue en place par un clip en plastique. Le placement des intranasaux rouges et NIR a été alterné par côté (gauche/droite) à chaque session. Les LED intranasales ont une minuterie automatique et le traitement a été administré pendant 25 minutes, pendant le traitement continu du casque.

Appareil 3. Deux têtes de cluster (MedX Health, Toronto) ont été utilisées simultanément sur les oreilles L et R pendant 4 minutes, allumées vers la fin du traitement.

Chaque participant portait une doublure en plastique transparent sous le casque LED pour protéger les LED et pour des raisons d'hygiène. Aucun liquide ou gel n'est utilisé pour maintenir les LED en place sur la tête. Cette doublure en plastique transparent a été attribuée à chaque participant et utilisée uniquement par ce participant. Il a été conservé dans un classeur verrouillé dans la salle de traitement et jeté après la fin de l'étude par le participant.

Les appareils Sham et Real LED avaient une apparence et une sensation identiques, sauf qu'aucun photon n'était émis dans les appareils Sham. Aux fins de la mise en aveugle, le participant et la personne administrant les traitements portaient des lunettes (LS-DIO, Phillips Safety Products, Inc.) qui bloquaient les longueurs d'onde de 600 à 900 nm, y compris la longueur d'onde rouge de 633 nm, émises par la diode intranasale rouge. Le participant ne sentira rien lorsque les lumières LED sont allumées ; c'est une procédure de traitement indolore et non invasive. Il y a de petits ventilateurs intégrés dans le casque LED (pour aider au refroidissement). Le participant entendra toujours les ventilateurs, lors de chaque traitement LED, que les LED soient allumées ou non.

Séquence et timing du traitement LED, chaque session :

Partie 1 : Les LED au centre du casque sont allumées pendant environ 14 minutes ; puis éteint.

Partie 2 : Les LED sur les côtés gauche et droit du casque sont allumées pendant environ 14 minutes ; puis éteint.

Pendant les parties 1 et 2, les dispositifs intranasaux sont allumés pendant environ 25 minutes.

Partie 3 : Deux têtes de cluster LED ont été utilisées simultanément sur les oreilles L et R pendant 4 minutes, allumées vers la fin du traitement.

La durée approximative du traitement est d'environ 30 minutes, par visite de traitement. Le participant a été traité dans un fauteuil inclinable souple. Chaque visite dure environ 35 à 45 minutes, ce qui laisse du temps pour la tenue des dossiers.

Il y a eu 15 visites dans une série de traitements LED. Chaque série de traitements LED dure 7,5 semaines. Chaque visite de traitement LED est programmée deux fois par semaine, avec au moins 48 heures entre chaque visite. Si le participant doit manquer un rendez-vous, ce rendez-vous sera reporté. Cependant, si le participant n'a pris qu'un seul rendez-vous, sur une période de deux semaines, il a été retiré de l'étude. La durée de participation à cette étude est de 2 à 4 mois, y compris les pré-tests et les tests de suivi finaux après la dernière visite de traitement LED.

Cette étude est sponsorisée par le Department of Veterans Affairs, Clinical Science Research and Development, Office of Research & Development (ORD). Il n'y a pas de conflits d'intérêts potentiels associés à cette recherche.

Orientation et sélection des participants potentiels : les participants ont été recrutés par le biais d'une cohorte d'anciens combattants de la guerre du Golfe de Fort Devens, MA (Proctor et al., 1998), et par le biais de la base de données VA Informatics and Computing Infrastructure (VINCI)/Corporate Data Warehouse (CDW). , avec l'agrément de VINCI. Le San Francisco VA Medical Center (SF VAMC) était un deuxième site de l'étude (35 anciens combattants ont été exécutés à Boston ; 12 ont été exécutés à San Francisco selon le même protocole.) Les personnes recrutées à partir de la base de données VINCI / CDW résidaient dans un rayon de 25 miles du Boston VA Healthcare System (VABHS) ou de 25 miles du SF VA Medical Center (VAMC). Le comité d'examen institutionnel du VA BHS et du SF VAMC (Université de Californie, San Francisco) a approuvé l'étude. Conformément à la Déclaration d'Helsinki, le consentement éclairé et l'autorisation HIPAA ont été obtenus de tous les participants.

Toutes les visites d'étude ont lieu au VA BHS, au JP Campus ou au San Francisco VA Medical Center.

Après avoir été référé à cette étude, le participant potentiel a été contacté par téléphone et une description du protocole complet de l'étude est expliquée, y compris le temps requis et le remboursement du temps et des efforts. Après le premier contact téléphonique, une première visite au VABHS, campus JP était prévue. À ce moment, toute l'étude a été expliquée et les réponses aux questions. Une fois le formulaire de consentement éclairé (ICF) signé, un rendez-vous est alors fixé pour le test de dépistage neuropsychologique (NP). Ces tests mesurent la capacité de penser et de se souvenir des informations récentes. Si les résultats des tests de dépistage neuropsychologique montrent que le participant potentiel est éligible pour participer à cette étude, un rendez-vous supplémentaire est prévu où des tests neuropsychologiques supplémentaires sont effectués et des informations supplémentaires sur la santé sont obtenues.

Évaluations NP avant et après la série d'interventions DEL

Le test NP a été effectué dans la semaine avant (T1), et à 1 semaine (T2) et 1 mois (T3) après la série d'interventions. Pour ceux qui ont reçu Sham First, il y avait une deuxième Real Series en option. Le test NP a également été effectué dans un délai d'une semaine (T4) et d'un mois (T5) après la deuxième série d'interventions facultatives. Chaque session de test NP a été complétée en 1-1/2 heures.

Les mesures de résultats primaires ont évalué 3 domaines neurocognitifs altérés chez les vétérans de GW :

1) Attention/Fonction exécutive : Digit Span Forward and Backward (WAIS-IV ; Wechsler, 2008), Delis-Kaplan Executive Function Trails (D-KEF) Trails and Color-Word Interference (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) Apprentissage et mémoire : California Verbal Learning Test-II (CVLT-II ; Delis, Kramer, Kaplan et Ober, 2000) ; et 3) Attention/Visual Spatial: Conner's Continuous Performance Test II (Administered on laptop computer; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Test de la figure complexe de Rey Osterrieth (ROCFT ; Knight et Kaplan, 2004 ; Osterrieth, 1944 ; Rey, 1941). Une version alternative du CVLT a été administrée à chaque autre session de test pour éviter les effets de la pratique.

Des mesures secondaires ont été évaluées pour : 1) Douleur : Échelle visuelle analogique (EVA) de la douleur (0-10) (Farrar et al., 2001) ; Short Form McGill Pain Questionnaire (Melzack, 1984) et West Haven-Yale Multi-dimensional Pain Inventory (WHYMPI, Kerns et al., 1985). ; 2) Fatigue : inventaire multidimensionnel de la fatigue (Smets et al., 1995) ; 3) Sommeil : Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) (Buysee et al., 1989), Karolinska Sleepiness Scale (KSS); 4) Humeur : Inventaire de la dépression de Beck (BDI ; Beck, 2006) ; et 5) Santé physique générale : Formulaire court-36V Plus (Ware et al., 2000) ; et la Health Symptom Checklist (HSC) adaptée de Bartone et al., (1989); Liste de contrôle du SSPT PCL-C (Weathers et al., 1994).

Il y avait un total de 59 tests/sous-tests.

Analyses statistiques et déclaration de puissance :

Les tests et sous-tests dans chaque domaine cognitif ont été analysés avant et après l'intervention LED.

1. Attention/fonction exécutive : sous-tests d'étendue des chiffres (WAIS-IV ; Wechsler, 2008) ; Essai de création de sentiers (Delis, Kaplan, Kramer, 2001); et test d'interférence de mots de couleur (Stroop) (Delis, Kaplan, Kramer, 2001)
2. Apprentissage et mémoire : California Verbal Learning Test-II (CVLT-II ; Delis, Kramer, Kaplan et Ober, 2000)
3. psychomoteur/visuel spatial ; Test de performance continu (administré sur ordinateur ; CPT-R) (Letz & Baker, 1988 ; Rosvold et al., 1956) ; Test de la figure complexe de Rey Osterrieth (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

Analyse de puissance :

La puissance a été calculée selon les hypothèses suivantes pour l'ANOVA : a) alpha = 0,05 (2 queues); b) pour établir la pertinence clinique, la grande taille d'effet de Cohen (0,25) a été utilisée. Puissance = .86 pour détecter une différence significative entre les groupes dans le changement entre le départ et la fin du traitement pour une analyse intermédiaire.