Aplikace LED terapie na pokožku hlavy ke zlepšení myšlení a paměti u veteránů s nemocí z války v Zálivu

Odůvodnění:

Porucha kognice je jednou ze 3 hlavních oblastí symptomů GWVI. Mitochondriální dysfunkce je hlášena u veteránů z války v Perském zálivu (GWI), spojená s expozicí neurotoxickým látkám během nasazení - např. organofosfátové pesticidy (OP); a nervové látky před léčbou, pilulky pyridostigmin bromid (PB).

Zlepšená mitochondriální funkce se zvýšenou produkcí adenosintrifosfátu (ATP) byla hlášena u hypoxických/kompromitovaných buněk ošetřených červenými/NIR fotony.

Nedávné studie u lidí ukázaly zvýšení regionálního průtoku krve mozkem v blízkosti místa, kde byly umístěny blízké infračervené LED na pokožce hlavy (Schiffer a kol., 2009; Nawashiro a kol., 2012; Chao L.L., 2019).

Obecné vysvětlení postupu ošetření světelnou diodou:

LED ošetření probíhají jako ambulantní návštěvy ve VA Boston Healthcare System (VABHS) Jamaica Plain Campus (JP Campus), 150 South Huntington Ave., Boston, MA, 02130 nebo na druhém místě, VA Medical Center, San Francisco, San Francisco, CA.

Transkraniální LED ošetření je bezbolestné, neinvazivní a nevytváří se teplo.

Administrace léčby: Na účastníka byla současně umístěna tři zařízení. Všechna LED zařízení byla schválena k použití bezpečnostní komisí VABHS.

Zařízení 1. NIR, přilba s LED podšívkou (PhotoMedex, Horsham, PA nebo Thor Photomedicine, Inc., Hampstead, MD). Pokud byl obvod hlavy účastníka větší než obvod 24", byla pro přizpůsobení velikosti hlavy použita větší LED helma (Thor Photomedicine).

Zařízení 2. Dvě intranazální LED (červené, 633 nm a blízké infračervené, 810 nm, jednotlivé diody, Vielight, Inc., Toronto). Jedna intranazální LED byla umístěna do každé nosní dírky, držena na místě plastovou sponou. Umístění červených a NIR intranazálů se při každém sezení střídalo vedle sebe (vlevo/vpravo). Intranazální LED diody mají automatický časovač a léčba byla podávána po dobu 25 minut během probíhajícího ošetření helmou.

Zařízení 3. Dvě klastrové hlavy (MedX Health, Toronto) byly použity současně na L a R uších po dobu 4 minut, zapnuté ke konci léčby.

Každý účastník měl pod přilbou LED průhlednou plastovou vložku na ochranu LED a z hygienických důvodů. K udržení LED diod na hlavě nejsou použity žádné kapaliny ani gel. Tato průhledná plastová vložka byla přidělena každému účastníkovi a používala ji pouze tento účastník. Byl uchováván v uzamčené kartotéce v léčebně a po dokončení studie účastníkem byl zlikvidován.

Sham a Real LED zařízení byla identická na pohled i na dotek, až na to, že v Sham zařízeních nebyly emitovány žádné fotony. Za účelem oslepení měli účastník a osoba provádějící léčbu nasazené brýle (LS-DIO, Phillips Safety Products, Inc.), které blokovaly vlnové délky 600-900 nm včetně červené vlnové délky 633 nm, vyzařované červenou intranazální diodou. Účastník nic neucítí, když svítí LED světla; jde o bezbolestný, neinvazivní léčebný postup. V helmě LED jsou zabudovány malé ventilátory (napomáhají chlazení). Účastník vždy při každém ošetření LED uslyší ventilátory, zda LED svítí nebo nesvítí.

Sekvence a načasování ošetření LED, každé sezení:

Část 1: LED diody ve středu přilby svítí asi 14 minut; pak vypnuto.

Část 2: LED na levé a pravé straně helmy svítí asi 14 minut; pak vypnout.

Během částí 1 a 2 jsou intranazální zařízení zapnutá asi 25 minut.

Část 3: Dvě klastrové hlavy LED byly použity současně na uších L a R po dobu 4 minut, zapnuté ke konci léčby.

Přibližná doba ošetření je asi 30 minut na jednu návštěvu. Účastník byl ošetřen v měkkém křesle. Každá návštěva trvá přibližně 35 až 45 minut, což umožňuje uchování záznamů.

V sérii ošetření LED bylo 15 návštěv. Každá série ošetření LED trvá 7,5 týdne. Každá návštěva LED ošetření je naplánována dvakrát týdně, s alespoň 48 hodinami mezi každou návštěvou. Pokud účastník potřebuje zmeškat schůzku, bude schůzka přeplánována. Pokud se však účastník domluvil pouze na 1 schůzce během dvou týdnů, byl ze studie vyřazen. Délka účasti v této studii je 2–4 měsíce včetně předběžného testování a závěrečného následného testování po poslední návštěvě LED.

Tato studie je sponzorována Oddělením pro záležitosti veteránů, Klinickým vědeckým výzkumem a vývojem, Úřadem pro výzkum a vývoj (ORD). S tímto výzkumem nejsou spojeny žádné potenciální střety zájmů.

Doporučení a prověřování potenciálních účastníků: Účastníci byli rekrutováni prostřednictvím Fort Devens, MA, kohorty válečných veteránů v Zálivu (Proctor et al., 1998), a prostřednictvím databáze VA Informatic and Computing Infrastructure (VINCI)/Corporate Data Warehouse (CDW). , se souhlasem společnosti VINCI. San Francisco VA Medical Center (SF VAMC) bylo druhým místem studie (35 veteránů bylo provozováno v Bostonu; 12 bylo provozováno v San Franciscu podle stejného protokolu.) Ti, kteří byli rekrutováni z databáze VINCI/CDW, sídlili v okruhu 25 mil od Boston VA Healthcare System (VABHS) nebo 25 mil od SF VA Medical Center (VAMC). Institucionální kontrolní rada při VA BHS a SF VAMC (University of California, San Francisco) studii schválily. V souladu s Helsinskou deklarací byl od všech účastníků získán informovaný souhlas a autorizace HIPAA.

Všechny studijní pobyty se konají ve VA BHS, JP Campus nebo San Francisco VA Medical Center.

Po doporučení do této studie byl potenciální účastník telefonicky kontaktován a je vysvětlen popis celého protokolu studie, včetně potřebného času a náhrady za čas a úsilí. Po úvodním telefonickém kontaktu byla naplánována první návštěva kampusu VABHS, JP. V tuto chvíli byla celá studie vysvětlena a zodpovězeny otázky. Po podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) je naplánována schůzka na Neuropsychologické (NP) screeningové testování. Tyto testy měří schopnost myslet a pamatovat si aktuální informace. Pokud výsledky testů Neuropsychologického screeningu ukážou, že potenciální účastník je způsobilý pro vstup do této studie, je naplánována další schůzka, kde bude provedeno další neuropsychologické testování a budou získány další zdravotní informace.

NP Assessment před a po LED Intervention Series

NP testování bylo dokončeno do 1 týdne před (T1) a 1 týden (T2) a 1 měsíc (T3) po sérii intervencí. Pro ty, kteří obdrželi Sham First, byla volitelná druhá Real Series. Testování NP bylo také dokončeno během 1 týdne (T4) a 1 měsíce (T5) po druhé nepovinné, intervenční sérii. Každá relace NP Testování byla dokončena za 1-1/2 hodiny.

Primární výstupní opatření hodnotila 3 neurokognitivní domény poškozené u veteránů GW:

1) Attention/Executive Function: Digit Span Forward and Backward (WAIS-IV; Wechsler, 2008), Delis-Kaplan Executive Function (D-KEF) Trails a Color-Word Interference (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) Učení a paměť: Kalifornský test verbálního učení-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000); a 3) Pozornost/vizuální prostorový: Connerův kontinuální výkonnostní test II (spravovaný na přenosném počítači; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold a kol., 1956); Komplexní figurový test Rey Osterrietha (ROCFT; Knight & Kaplan, 2004; Osterrieth, 1944; Rey, 1941). Alternativní verze CVLT byla podávána při každém druhém testovacím sezení, aby se předešlo účinkům praxe.

Sekundární měření byla hodnocena pro: 1) Bolest: Vizuální analogová škála (VAS) Škála bolesti (0-10) (Farrar et al., 2001); Short Form McGill Pain Questionnaire (Melzack, 1984) a West Haven-Yale Multi-Dimension Pain Inventory (WHYMPI, Kerns et al., 1985). ; 2) Únava: Multi-Dimensional Fatigue Inventory (Smets et al., 1995); 3) Spánek: Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) (Buysee a kol., 1989), Karolinska Sleepiness Scale (KSS); 4) Nálada: Beckův inventář deprese (BDI; Beck, 2006); a 5) Obecné fyzické zdraví: Short Form-36V Plus (Ware et al., 2000); a Health Symptom Checklist (HSC) upravený podle Bartone et al., (1989); Kontrolní seznam PTSD PCL-C (Weathers et al., 1994).

Testů/subtestů bylo celkem 59.

Statistické analýzy a výkon:

Testy a subtesty v každé kognitivní doméně byly analyzovány před a po intervenci LED.

1. Attention/Executive Function: Digit Span Subtests (WAIS-IV; Wechsler, 2008); Trail-Making Test (Delis, Kaplan, Kramer, 2001); a test rušení barevných slov (Stroop) (Delis, Kaplan, Kramer, 2001)
2. Učení a paměť: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000)
3. psychomotorické/vizuální prostorové; Continuous Performance Test (Spravováno na počítači; CPT-R) (Letz & Baker, 1988; Rosvold a kol., 1956); Komplexní test postavy Rey Osterrietha (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

Analýza výkonu:

Výkon byl vypočítán za následujících předpokladů pro ANOVA: a) alfa = 0,05 (2-ocas); b) pro stanovení klinické relevance byla použita velikost Cohenova velkého účinku (0,25). Výkon = 0,86 k detekci významného rozdílu mezi skupinami ve změně od výchozího stavu do konce léčby pro průběžnou analýzu.