Skalp Anvendelse av LED-terapi for å forbedre tenkning og hukommelse hos veteraner med Gulf-krigssykdom

Begrunnelse:

Nedsatt kognisjon er et av de 3 viktigste symptomområdene ved GWVI. Mitokondriell dysfunksjon er rapportert hos veteraner fra Gulf War Illness (GWI) assosiert med nevrotoksiske eksponeringer under utplassering - f.eks. organofosfat-pesticider (OP); og forbehandlingsnervemidler, pyridostigminbromid (PB)-piller.

Forbedret mitokondriell funksjon med økt produksjon av adenosintrifosfat (ATP) er rapportert i hypoksiske/kompromitterte celler behandlet med røde/NIR-fotoner.

Nyere studier på mennesker har vist en økning i regional cerebral blodstrøm i nærheten av der de nær-infrarøde lysdiodene ble plassert i hodebunnen (Schiffer et al., 2009; Nawashiro et al., 2012; Chao L.L., 2019).

Generell forklaring av behandlingsprosedyren for lysdiode:

LED-behandlinger finner sted som polikliniske besøk ved VA Boston Healthcare System (VABHS) Jamaica Plain Campus (JP Campus), 150 South Huntington Ave., Boston, MA, 02130 eller et annet sted, VA Medical Center, San Francisco, San Francisco, CA.

Den transkranielle LED-behandlingsprosedyren er smertefri, ikke-invasiv og det genereres ingen varme.

Administrering av behandling: Tre enheter ble plassert samtidig på deltakeren. Alle LED-enheter ble godkjent for bruk av VABHS sikkerhetskomité.

Enhet 1. NIR, LED-foret hjelm (PhotoMedex, Horsham, PA eller Thor Photomedicine, Inc., Hampstead, MD). Hvis en deltakers hodeomkrets var større enn 24" omkrets, ble en større LED-hjelm (Thor Photomedicine) brukt for å tilpasse hodestørrelsen.

Enhet 2. To intranasale lysdioder (rød, 633 nm og nær-infrarød, 810 nm, enkeltdioder, Vielight, Inc., Toronto). En intranasal LED ble plassert i hvert nesebor, holdt på plass av en plastklips. Plassering av røde og NIR Intranasals ble vekslet ved side (venstre/høyre) ved hver økt. Intranasale lysdioder har en automatisk timer, og behandlingen ble administrert i 25 minutter, under den pågående hjelmbehandlingen.

Enhet 3. To klyngehoder (MedX Health, Toronto) ble brukt samtidig på L- og R-ørene i 4 minutter, skrudd på mot slutten av behandlingen.

Hver deltaker hadde på seg en klar plastforing under LED-hjelmen for å beskytte LED-ene og av hygieniske årsaker. Ingen væsker eller gel brukes til å holde lysdiodene på plass på hodet. Denne gjennomsiktige plastforingen ble tildelt hver deltaker, og kun brukt av den deltakeren. Den ble oppbevart i et låst arkivskap i behandlingsrommet, og kastet etter at deltakeren hadde fullført studien.

Sham og Real LED-enheter var identiske i utseende og følelse, bortsett fra at ingen fotoner ble sendt ut i Sham-enhetene. For å blende hadde deltakeren og personen som administrerte behandlinger beskyttelsesbriller (LS-DIO, Phillips Safety Products, Inc.) som blokkerte 600-900 nm bølgelengder inkludert rød 633 nm bølgelengde, som sendes ut fra den røde intranasale dioden. Deltakeren vil ikke føle noe når LED-lysene er på; det er en smertefri, ikke-invasiv behandlingsprosedyre. Det er små vifter innebygd i LED-hjelmen (for å hjelpe til med kjøling). Deltakeren vil alltid høre viftene, under hver LED-behandling, om LED-ene er på eller ikke.

Sekvens og tidspunkt for LED-behandling, hver økt:

Del 1: Lysdiodene i midten av hjelmen er på i ca. 14 minutter; deretter slått av.

Del 2: Lysdiodene på venstre og høyre side av hjelmen er på i ca. 14 minutter; deretter av.

Under del 1 og 2 er de intranasale enhetene på i ca. 25 minutter.

Del 3: To LED-klyngehoder ble brukt samtidig på L- og R-ørene i 4 minutter, skrudd på mot slutten av behandlingen.

Omtrentlig behandlingstid er ca. 30 minutter per behandlingsbesøk. Deltakeren ble behandlet i en myk hvilestol. Hvert besøk varer omtrent 35 til 45 minutter, noe som gir tid til journalføring.

Det var 15 besøk i en LED-behandlingsserie. Hver LED-behandlingsserie varer i 7,5 uker. Hvert LED-behandlingsbesøk er planlagt to ganger i uken, med minst 48 timer mellom hvert besøk. Hvis deltakeren trenger å gå glipp av en avtale, vil denne avtalen bli planlagt på nytt. Men hvis deltakeren bare gjorde 1 avtale over en to-ukers periode, ble han/hun trukket fra studien. Tidslengden for deltakelse i denne studien er 2-4 måneder inkludert forhåndstesting og endelig oppfølgingstesting etter siste LED-behandlingsbesøk.

Denne studien er sponset av Department of Veterans Affairs, Clinical Science Research and Development, Office of Research & Development (ORD). Det er ingen potensielle interessekonflikter knyttet til denne forskningen.

Henvisning og screening av potensielle deltakere: Deltakerne ble rekruttert gjennom en Fort Devens, MA, kohort av Gulf War Veterans (Proctor et al., 1998), og gjennom VA Informatics and Computing Infrastructure (VINCI)/Corporate Data Warehouse (CDW) database , med godkjenning fra VINCI. San Francisco VA Medical Center (SF VAMC) var et andre sted på studien (35 veteraner ble kjørt i Boston; 12 ble kjørt i San Francisco etter samme protokoll.) De som ble rekruttert fra VINCI/CDW-databasen, bodde innenfor en radius på 25 mil fra Boston VA Healthcare System (VABHS) eller 25 mil fra SF VA Medical Center (VAMC). The Institutional Review Board ved VA BHS og SF VAMC (University of California, San Francisco) godkjente studien. I samsvar med Helsinki-erklæringen ble informert samtykke og HIPAA-godkjenning innhentet fra alle deltakerne.

Alle studiebesøk finner sted ved VA BHS, JP Campus eller San Francisco VA Medical Center.

Etter henvisning til denne studien ble den potensielle deltakeren kontaktet på telefon, og en beskrivelse av hele studieprotokollen er forklart, inkludert tid som kreves, og refusjon for tid og innsats. Etter den første telefonkontakten, var det planlagt et første besøk til VABHS, JP campus. På dette tidspunktet ble hele studien forklart og spørsmål besvart. Etter at skjemaet for informert samtykke (ICF) er signert, planlegges en time for nevropsykologisk (NP) screeningtesting. Disse testene måler evnen til å tenke og huske nylig informasjon. Hvis resultater fra de nevropsykologiske screeningtestene viser at den potensielle deltakeren er kvalifisert for å delta i denne studien, planlegges en ekstra avtale hvor ytterligere nevropsykologisk testing utføres, og ytterligere helseinformasjon innhentes.

NP-vurderinger før og etter LED Intervention Series

NP-testing ble fullført innen 1 uke før (T1), og 1 uke (T2) og 1 måned (T3) etter intervensjonsserien. For de som mottok Sham First, var det en valgfri, andre Real Series. NP-testing ble også fullført innen 1 uke (T4) og 1 måned (T5) etter den andre valgfrie intervensjonsserien. Hver NP-testøkt ble fullført på 1-1/2 time.

Primære utfallsmål vurderte 3 nevrokognitive domener svekket hos GW-veteraner:

1) Attention/Executive Function: Digit Span Forward and Backward (WAIS-IV; Wechsler, 2008), Delis-Kaplan Executive Function (D-KEF) Trails and Color-Word Interference (Stroop) (Delis, Kaplan & Kramer, 2001) ; 2) Læring og hukommelse: California Verbal læringstest-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000); og 3) Attention/Visual Spatial: Conner's Continuous Performance Test II (Administrert på bærbar datamaskin; CPT) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT; Knight & Kaplan, 2004; Osterrieth, 1944; Rey, 1941). En alternativ versjon av CVLT ble administrert ved annenhver testøkt for å unngå øvingseffekter.

Sekundære mål ble vurdert for: 1) Smerte: Visual Analog Scale (VAS) Smerteskala (0-10) (Farrar et al., 2001); Short Form McGill Pain Questionnaire (Melzack, 1984) og West Haven-Yale Multi-dimensional Pain Inventory (WHYMPI, Kerns et al., 1985). ; 2) Fatigue: Multi-Dimensjonal Fatigue Inventory (Smets et al., 1995); 3) Søvn: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) (Buysee et al., 1989), Karolinska Sleepiness Scale (KSS); 4) Stemning: Beck Depresjonsbeholdning (BDI; Beck, 2006); og 5) Generell fysisk helse: Short Form-36V Plus (Ware et al., 2000); og Health Symptom Checklist (HSC) tilpasset fra Bartone et al., (1989); PTSD Sjekkliste PCL-C (Weathers et al., 1994).

Det var totalt 59 prøver/delprøver.

Statistiske analyser og krafterklæring:

Tester og deltester innenfor hvert kognitivt domene ble analysert før og etter LED-intervensjon.

1. Attention/Executive Function: Digit Span Subtests (WAIS-IV; Wechsler, 2008); Trail-Making Test (Delis, Kaplan, Kramer, 2001); og Color Word Interference Test (Stroop) (Delis, Kaplan, Kramer, 2001)
2. Læring og hukommelse: California Verbal Learning Test-II (CVLT-II; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 2000)
3. Psykomotorisk/visuell romlig; Kontinuerlig ytelsestest (administrert på datamaskin; CPT-R) (Letz & Baker, 1988; Rosvold et al., 1956); Rey Osterrieth Complex Figure Test (ROCFT) (Knight & Kaplan, 2004)

Effektanalyse:

Effekt ble beregnet under følgende forutsetninger for ANOVA: a) alfa = 0,05 (2-hale); b) for å etablere klinisk relevans ble Cohens store effektstørrelse (.25) brukt. Effekt = .86 for å oppdage en signifikant forskjell mellom grupper i endring fra baseline til slutten av behandling for en midlertidig analyse.