HIV に曝露した未熟児の壊死性腸炎の管理におけるプロバイオティクス

2011 年 7 月から 2012 年 8 月の期間、南アフリカのケープタウンにあるタイガーバーグ小児病院 (TBCH) の新生児ハイケア ユニットで、ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験が実施されました。 この研究の主な目的は、HIV 陽性および HIV 陰性の女性から生まれたハイリスク乳児における NEC の発生率に対するプロバイオティクスの効果を評価することでした。 包含基準に適合し、書面によるインフォームドコンセントを提供したすべての母親と乳児のペアが研究に含まれました。 未熟児 (妊娠 34 週未満) および極低出生時体重 (<1,250g) の HIV 曝露児と非曝露児を、統計学者が割り当てた乱数表シーケンスによって研究群または対照群に無作為に割り付けました。 サンプルサイズは、機関からの出生統計に従って統計学者によって決定されました。 参加者は、研究者と 2 人の研究助手によって登録され、それぞれのグループに割り当てられました。 母親の包含基準には以下が含まれます：（1）TBCHで未熟児および低出生体重児を出産し、研究への参加に同意したHIV陽性または陰性の母親。 (2) HIV の状態に関係なく、授乳中の母親のみ、および (3) 母子感染予防 (PMTCT) 治療スケジュールに従ってネビラピンとジドブジン (AZT) を投与された HIV 陽性の母親アクティブな抗レトロ ウイルス (HAART) 薬は研究に含まれていました。 (2) HIV に暴露されたか、または暴露されていないか。 (3) HIV にさらされ、抗レトロウイルス (ARV) 薬を投与された乳児、および (4) 母乳 (母親またはドナー母乳のいずれか) を投与された乳児。 HIV 陽性の母親の母乳は、乳児に投与する前に (病棟のプロトコルに従って) 低温殺菌されました。 乳児は、胃分離症、大きな臍帯ヘルニア、または先天性横隔膜ヘルニアなどの重大な異常がある場合は除外されました。研究期間中、標準治療プロトコルは、プロバイオティクス/プラセボを毎日1回（5滴）4週間（28日間）投与することで構成されていました。 これにより、L. rhamnosus GG (0.35 x 109 コロニー形成単位 [CFU]) と B. Infantis (0.35 x 109 CFU) が研究グループに提供されました。 対照群には、中鎖トリグリセリド (MCT) オイルからなるプラセボを投与しました。 プロバイオティクス/プラセボの補給は、経腸栄養が開始されたときに開始されました。 プロバイオティクス/プラセボの補給は、次の場合に遅延/中止されました。クエリNECが疑われた場合、腹部X線でNEC Iの陽性診断が確認されるまで、乳児は治療を続けました。乳児が引き続きNECに質問し、NPOである場合、経腸栄養が再び開始されるまで、乳児はプロバイオティクス/プラセボを受け取りませんでした. HIV にさらされた乳児が生後 14 日にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) の結果が陽性であった場合、補充は中止されました。

すべての研究参加者は、ヒトの母乳を受け取りました。 プロバイオティクスとプラセボの両方を、母親自身の母乳またはドナーの母乳と混合してから、経口胃管または経口で投与しました。 プロバイオティクス/プラセボは、盲目で乳児の日常的なケアに関与していない研究者と2人の研究助手によって母乳に追加されました. 参加者は、生後28日目または退院時に研究を終了しました。

出生時体重、推定在胎週数、性別、分娩の種類、アプガー スコアに関するデータが収集されました。 妊娠期間は、乳児の身体検査に基づく新生児および産科医療提供者の最良の推定値によって決定されました。 人体測定値 (体重、長さ、頭囲)、摂取量と出力量、および毎日の臨床経過のメモがレビューされました。 乳児は、担当の新生児専門医によってNECの発症について毎日評価されました。 調査対象の乳児がNECの疑いがある場合はいつでも、乳児は担当の新生児専門医と小児放射線科医によって評価され、修正ベル分類によって分類されました。 ベルの基準のステージ I を発症し、手術が必要な乳児は研究から除外されました。 倫理的承認は、健康科学部、ステレンボッシュ大学、タイガーバーグ学術病院の人間研究倫理委員会によって付与されました。 治験登録番号：DOH-27-0413-4277。 データ分析は、Statistica Software (バージョン 11) を使用して実行されました。 尤度比カイ二乗検定を使用してグループ間の頻度を比較し、t検定を使用してグループ間の平均を比較しました。 統計的有意性は、0.05 未満の p 値として定義されました。