Probiotika v léčbě nekrotizující enterokolitidy u předčasně narozených kojenců vystavených HIV

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie byla provedena na neonatální jednotce vysoké péče Tygerberg Children's Hospital (TBCH) Kapské Město v Jižní Africe v období od července 2011 do srpna 2012. Primárním cílem studie bylo posoudit vliv probiotik na výskyt NEC u vysoce rizikových kojenců narozených HIV pozitivním a HIV negativním ženám. Do studie byly zahrnuty všechny páry matek a kojenců, které splnily kritéria pro zařazení a poskytly písemný informovaný souhlas. Předčasně narozené děti (< 34 týdnů gestace) s velmi nízkou porodní hmotností (<1 250 g) a neexponované děti HIV byly náhodně rozděleny do studijní nebo kontrolní skupiny podle sekvence s náhodnými čísly přiřazené statistikem. Velikost vzorku byla stanovena statistikem podle statistiky narození z ústavu. Účastníci byli zapsáni a zařazeni do příslušných skupin výzkumníkem a dvěma výzkumnými asistenty. Kritéria pro zařazení matek zahrnovala: (1) HIV pozitivní nebo negativní matky, které porodily předčasně dítě s nízkou porodní hmotností při TBCH a souhlasily s účastí ve studii; (2) Pouze kojící matky bez ohledu na jejich HIV status a (3) HIV pozitivní matky, které byly na léčebném plánu prevence přenosu z matky na dítě (PMTCT) a dostávaly nevirapin a zidovudin (AZT), stejně jako ty, které dostávaly vysoce aktivní antiretrovirová (HAART) medikace byla zahrnuta do studie Děti byly zahrnuty, pokud se (1) narodily předčasně s porodní hmotností ≥500g a ≤1250g; (2) byli nebo nebyli vystaveni HIV; (3) kojenci vystavení HIV a dostávali antiretrovirovou (ARV) medikaci a (4) dostávali mateřské mléko (buď od svých matek nebo mateřského mléka dárkyně). Mateřské mléko HIV pozitivních matek bylo před podáním kojencům pasterizováno (podle protokolu oddělení). Kojenci byli vyloučeni, pokud měli závažné abnormality, jako je gastroschíza, velká omfalokéla nebo vrozená brániční kýla Během období studie se standardní protokol péče skládal z jedné dávky (5 kapek) probiotika/placeba denně po dobu 4 týdnů (28 dní). To poskytlo studijní skupině L. rhamnosus GG (0,35 x 109 jednotek tvořících kolonie [CFU]) a B. infantis (0,35 x 109 CFU) denně. Kontrolní skupině bylo podáváno placebo sestávající z triglyceridového oleje se středním řetězcem (MCT). Suplementace probiotika/placeba byla zahájena při zahájení enterální výživy. Suplementace probiotika/placeba byla zpožděna/zastavena v případě: kojenců bylo nulové per os (NPO); když bylo podezření na NEC, dítě pokračovalo v léčbě, dokud nebyla potvrzena pozitivní diagnóza NEC I prostřednictvím rentgenu břicha; pokud dítě zůstalo dotazovaným NEC a bylo NPO, dítě nedostalo probiotika/placebo, dokud nebyla znovu zahájena enterální výživa. Suplementace byla přerušena, když kojenci vystavení HIV měli pozitivní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR) 14. den života.

Všichni účastníci studie dostávali lidské mateřské mléko. Jak probiotika, tak placebo byly smíchány s mateřským mlékem matek nebo dárcovským mateřským mlékem před podáním orogastrickou sondou nebo perorálně. Probiotikum/placebo přidali do mateřského mléka výzkumník a dva výzkumní asistenti, kteří byli zaslepení a nezapojili se do běžné péče o kojence. Účastníci opustili studii 28. den po narození nebo po propuštění z nemocnice.

Byla shromážděna data o porodní hmotnosti, odhadovaném gestačním věku, pohlaví, typu porodu a Apgar skóre. Gestační věk byl určen nejlepším odhadem poskytovatelů neonatální a porodnické péče na základě fyzikálního vyšetření kojenců. Byla přezkoumána antropometrická měření (hmotnost, délka a obvod hlavy), příjem a výdej a denní klinické záznamy o pokroku. Kojenci byli denně hodnoceni na vývoj NEC ošetřujícími neonatology. Kdykoli bylo u studovaného kojence podezření na NEC, bylo dítě hodnoceno ošetřujícími neonatology ve spojení s pediatrickým radiologem a kategorizováno podle modifikované Bellovy klasifikace. Kojenci, u kterých se vyvinulo stadium I Bellových kritérií a vyžadovali chirurgický zákrok, byli ze studie vyřazeni. Etické schválení bylo uděleno Etickou komisí lidského výzkumu Fakulty zdravotnických věd Stellenbosch University a Tygerberg Academic Hospital. Registrační číslo klinické studie: DOH-27-0413-4277. Analýzy dat byly provedeny pomocí Statistica Software (verze 11). Frekvence mezi skupinami byly porovnány pomocí testu chí-kvadrát poměru pravděpodobnosti a průměry mezi skupinami pomocí t-testů. Statistická významnost byla definována jako p-hodnota menší než 0,05.