Probiootit nekrotisoivan enterokoliitin hoidossa HIV:lle altistuneilla keskosilla

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus suoritettiin Etelä-Afrikan Tygerbergin lastensairaalan (TBCH) Kapkaupungin vastasyntyneiden korkeahoidon osastolla heinäkuusta 2011 elokuuhun 2012. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida probioottien vaikutusta NEC:n ilmaantuvuuteen HIV-positiivisille ja HIV-negatiivisille naisille syntyneillä suuren riskin vauvoilla. Kaikki äidit ja vauvat, jotka täyttivät osallistumiskriteerit ja antoivat kirjallisen suostumuksen, otettiin mukaan tutkimukseen. Ennenaikaiset (<34 raskausviikkoa) ja erittäin alhaisen syntymäpainon (<1 250 g) HIV-altistuneet ja altistumattomat lapset satunnaistettiin tutkimus- tai kontrolliryhmiin tilastotieteilijän määrittämän satunnaislukutaulukon sekvenssin avulla. Otoskoon määritti tilastotieteilijä laitoksen syntymätilastojen mukaan. Tutkija ja kaksi tutkimusavustajaa merkitsivät osallistujat ja jakoivat ne vastaaviin ryhmiin. Äitien mukaanottokriteerit sisälsivät: (1) HIV-positiiviset tai negatiiviset äidit, jotka synnyttivät ennenaikaisen ja matalapainoisen vauvan TBCH:ssa ja suostuivat osallistumaan tutkimukseen; (2) Ainoastaan ​​imettävät äidit HIV-statuksestaan ​​riippumatta ja (3) HIV-positiiviset äidit, jotka olivat äidiltä lapselle tartunnan ehkäisyohjelmassa (PMTCT) ja saivat nevirapiinia ja tsidovudiinia (AZT) sekä ne, jotka saivat paljon aktiivinen antiretroviraalinen lääkitys (HAART) otettiin mukaan tutkimukseen Vauvat otettiin mukaan, jos he (1) syntyivät ennenaikaisesti syntymäpainoltaan ≥500g ja ≤1250g; (2) olivat altistuneet tai altistamattomat HIV:lle; (3) HIV:lle altistuneet imeväiset ja saivat antiretroviraalista (ARV) lääkitystä ja (4) saivat rintamaitoa (joko äidiltään tai luovuttajan rintamaidosta). HIV-positiivisten äitien rintamaito pastöroitiin (osaston protokollan mukaan) ennen sen antamista imeväisille. Imeväiset suljettiin pois, jos heillä oli suuria poikkeavuuksia, kuten gastroskiisi, suuri omfaloseli tai synnynnäinen palleatyrä Koko tutkimusjakson ajan standardi hoitoprotokolla koostui yhdestä annoksesta (5 tippaa) probioottia/plaseboa päivittäin 4 viikon (28 päivän) ajan. Tämä antoi tutkimusryhmälle L. rhamnosus GG:tä (0,35 x 109 pesäkettä muodostavaa yksikköä [CFU]) ja B. infantista (0,35 x 109 CFU) päivittäin. Kontrolliryhmä sai lumelääkettä, joka koostui keskipitkäketjuisesta triglyseridiöljystä (MCT). Probiootin/plasebon täydentäminen aloitettiin, kun enteraalinen ruokinta aloitettiin. Probiootti/plasebo-lisä viivästyi/pysäytyi seuraavissa tapauksissa: vauvat olivat nolla per os (NPO); kun epäiltiin NEC-kyselyä, vauva jatkoi hoitoa, kunnes vahvistettiin positiivinen NEC I -diagnoosi vatsan röntgenkuvauksella; jos vauva pysyi kyselyn NEC:nä ja oli NPO, vauva ei saanut probiootteja/plaseboa ennen kuin enteraaliset ruokinta aloitettiin uudelleen. Täydennys lopetettiin, kun HIV:lle altistuneilla pikkulapsilla oli positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) 14. elinpäivänä.

Kaikki tutkimukseen osallistuneet saivat ihmisen rintamaitoa. Sekä probiootit että lumelääke sekoitettiin äidin omaan rintamaitoon tai luovuttajan rintamaitoon ennen antamista suumahaletkun kautta tai suun kautta. Probiootin/plaseboa lisäsivät rintamaitoon tutkija ja kaksi tutkimusapulaista, jotka olivat sokeutuneet eivätkä osallistuneet pikkulasten rutiinihoitoon. Osallistujat poistuivat tutkimuksesta 28. päivänä syntymän jälkeen tai sairaalasta kotiutettuaan.

Tiedot syntymäpainosta, arvioidusta raskausiästä, sukupuolesta, synnytystyypistä ja Apgar-pisteistä kerättiin. Raskausikä määritettiin vastasyntyneiden ja synnytyshuollon tarjoajien parhaan arvion perusteella, joka perustui imeväisten fyysiseen tutkimukseen. Antropometriset mittaukset (paino, pituus ja pään ympärysmitta), saanti ja ulostulo sekä päivittäiset kliinisen edistymisen muistiinpanot tarkasteltiin. Hoitavat neonatologit arvioivat imeväisten NEC:n kehittymisen päivittäin. Aina kun tutkimuslapsella epäiltiin olevan NEC, läsnä olevat neonatologit arvioivat lapsen yhdessä lastenradiologin kanssa ja luokiteltiin muokatun Bellin luokituksen mukaan. Lapset, joille kehittyi Stage I of Bellin kriteerit ja jotka tarvitsivat leikkausta, poistettiin tutkimuksesta. Eettisen hyväksynnän myönsivät terveystieteiden tiedekunnan, Stellenboschin yliopiston ja Tygerbergin akateemisen sairaalan Human Research Ethics Committee. Kliinisen tutkimuksen rekisteröintinumero: DOH-27-0413-4277. Tietojen analyysit suoritettiin Statistica Softwarella (versio 11). Ryhmien välisiä esiintymistiheyksiä verrattiin käyttämällä todennäköisyyssuhde chi-neliötestiä ja keskiarvoja ryhmien välillä käyttäen t-testejä. Tilastollinen merkitsevyys määriteltiin p-arvoksi, joka oli pienempi kuin 0,05.