Probiotika in der Behandlung der nekrotisierenden Enterokolitis bei HIV-exponierten Frühgeborenen

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie wurde im Zeitraum Juli 2011 bis August 2012 auf der Intensivstation für Neugeborene des Tygerberg Children's Hospital (TBCH) Kapstadt, Südafrika, durchgeführt. Das primäre Ziel der Studie war die Bewertung der Wirkung von Probiotika auf das Auftreten von NEC bei Säuglingen mit hohem Risiko, die von HIV-positiven und HIV-negativen Frauen geboren wurden. Alle Mutter-Kind-Paare, die den Einschlusskriterien entsprachen und eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung gaben, wurden in die Studie aufgenommen. Frühgeborene (< 34. Schwangerschaftswoche) und sehr niedriges Geburtsgewicht (< 1.250 g) HIV-exponierte und nicht-exponierte Säuglinge wurden randomisiert in die Studien- oder Kontrollgruppen durch eine von einem Statistiker zugewiesene Zufallszahlentabellenfolge eingeteilt. Die Stichprobengröße wurde von einem Statistiker gemäß der Geburtenstatistik der Institution bestimmt. Die Teilnehmer wurden von der Forscherin und zwei wissenschaftlichen Hilfskräften eingeschrieben und den jeweiligen Gruppen zugeteilt. Die Einschlusskriterien für die Mütter umfassten: (1) HIV-positive oder -negative Mütter, die bei TBCH ein Frühgeborenes und ein Baby mit niedrigem Geburtsgewicht zur Welt brachten und der Teilnahme an der Studie zustimmten; (2) Nur stillende Mütter, unabhängig von ihrem HIV-Status und (3) HIV-positive Mütter, die auf dem Behandlungsplan zur Prävention der Mutter-Kind-Übertragung (PMTCT) standen und Nevirapin und Zidovudin (AZT) erhielten, sowie solche, die hochgradig behandelt wurden aktive antiretrovirale (HAART) Medikamente wurden in die Studie eingeschlossen Babys wurden eingeschlossen, wenn sie (1) zu früh geboren wurden mit einem Geburtsgewicht von ≥ 500 g und ≤ 1250 g; (2) HIV-exponiert oder nicht exponiert waren; (3) HIV-exponierte Säuglinge und erhielten antiretrovirale (ARV) Medikamente und (4) erhielten Muttermilch (entweder von ihren Müttern oder Spendermilch). Muttermilch von HIV-positiven Müttern wurde (gemäß Stationsprotokoll) pasteurisiert, bevor sie den Säuglingen verabreicht wurde. Säuglinge wurden ausgeschlossen, wenn sie größere Anomalien wie Gastroschisis, eine große Omphalozele oder angeborene Zwerchfellhernie aufwiesen. Während des gesamten Studienzeitraums bestand das Standardbehandlungsprotokoll aus einer Dosis (5 Tropfen) Probiotikum/Placebo täglich für 4 Wochen (28 Tage). Dadurch wurde die Studiengruppe täglich mit L. rhamnosus GG (0,35 x 109 koloniebildende Einheiten [KBE]) und B. infantis (0,35 x 109 KBE) versorgt. Die Kontrollgruppe erhielt ein Placebo, das aus mittelkettigem Triglycerid (MCT)-Öl bestand. Die Supplementierung des Probiotikums/Placebos wurde begonnen, als die enterale Ernährung begann. Die Nahrungsergänzung mit Probiotika/Placebo wurde verzögert/angehalten, wenn: die Säuglinge null per os (NPO) waren; wenn eine NEC vermutet wurde, setzte der Säugling die Behandlung fort, bis eine bestätigte positive Diagnose von NEC I durch Abdominal-Röntgenaufnahme gestellt wurde; wenn der Säugling ein fragliches NEC blieb und NPO war, erhielt der Säugling kein Probiotikum/Placebo, bis die enterale Ernährung wieder aufgenommen wurde. Die Supplementierung wurde abgebrochen, wenn HIV-exponierte Säuglinge am 14. Lebenstag ein positives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) hatten.

Alle Studienteilnehmerinnen erhielten menschliche Muttermilch. Sowohl die Probiotika als auch das Placebo wurden vor der Verabreichung über die orogastrische Sonde oder oral mit der Muttermilch der Mutter oder Spendermilch gemischt. Das Probiotikum/Placebo wurde der Muttermilch von der Forscherin und zwei Forschungsassistenten zugesetzt, die verblindet und nicht an der Routineversorgung der Säuglinge beteiligt waren. Die Teilnehmer verließen die Studie am 28. Tag nach der Geburt oder nach der Entlassung aus dem Krankenhaus.

Es wurden Daten zu Geburtsgewicht, geschätztem Gestationsalter, Geschlecht, Entbindungsart und Apgar-Scores erhoben. Das Gestationsalter wurde durch die beste Schätzung der Neugeborenen- und Geburtshelfer auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung der Säuglinge bestimmt. Anthropometrische Messungen (Gewicht, Länge und Kopfumfang), Aufnahme und Ausgabe und tägliche klinische Fortschrittsnotizen wurden überprüft. Säuglinge wurden täglich von den behandelnden Neonatologen auf die Entwicklung von NEC untersucht. Immer wenn bei einem Studienkind der Verdacht auf NEC bestand, wurde das Kind von den behandelnden Neonatologen in Zusammenarbeit mit dem Kinderradiologen untersucht und nach der modifizierten Bell-Klassifikation kategorisiert. Säuglinge, die Stadium I der Bell-Kriterien entwickelten und operiert werden mussten, wurden aus der Studie ausgeschlossen. Die ethische Genehmigung wurde vom Human Research Ethics Committee der Fakultät für Gesundheitswissenschaften der Universität Stellenbosch und des Tygerberg Academic Hospital erteilt. Die Registrierungsnummer der klinischen Studie: DOH-27-0413-4277. Datenanalysen wurden mit Statistica Software (Version 11) durchgeführt. Die Häufigkeiten zwischen den Gruppen wurden unter Verwendung des Likelihood-Quotienten-Chi-Quadrat-Tests und Mittelwerte zwischen den Gruppen unter Verwendung von t-Tests verglichen. Statistische Signifikanz wurde als p-Wert kleiner als 0,05 definiert.