Probióticos no manejo da enterocolite necrosante em bebês prematuros expostos ao HIV

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi realizado na unidade de cuidados neonatais do Tygerberg Children's Hospital (TBCH) Cidade do Cabo, África do Sul, no período de julho de 2011 a agosto de 2012. O objetivo primário do estudo foi avaliar o efeito dos probióticos na incidência de ECN em bebês de alto risco nascidos de mulheres HIV-positivas e HIV-negativas. Todos os pares de mães e bebês que atenderam aos critérios de inclusão e forneceram consentimento informado por escrito foram incluídos no estudo. Bebês prematuros (<34 semanas de gestação) e de muito baixo peso ao nascer (<1.250g) expostos e não expostos ao HIV foram randomizados para os grupos de estudo ou controle por uma seqüência de tabela de números aleatórios atribuída por um estatístico. O tamanho da amostra foi determinado por um estatístico de acordo com as estatísticas de nascimentos da instituição. Os participantes foram inscritos e designados para os respectivos grupos pelo pesquisador e dois auxiliares de pesquisa. Os critérios de inclusão das mães incluíram: (1) mães HIV positivas ou negativas que deram à luz um bebê prematuro e de baixo peso no TBCH e consentiram em participar do estudo; (2) Apenas mães que amamentam, independentemente de seu status de HIV e (3) mães HIV positivas que estavam no esquema de tratamento de prevenção da transmissão de mãe para filho (PMTCT) e receberam nevirapina e zidovudina (AZT), bem como aquelas que receberam alta medicamentos antirretrovirais ativos (HAART) foram incluídos no estudo Os bebês foram incluídos se tivessem (1) nascido prematuramente com peso ao nascer de ≥500g e ≤1250g; (2) foram expostos ou não expostos ao HIV; (3) bebês expostos ao HIV e que receberam medicação antirretroviral (ARV) e (4) receberam leite materno (seja de suas mães ou de doadores). O leite materno de mães HIV positivas foi pasteurizado (de acordo com o protocolo da enfermaria) antes de ser administrado aos bebês. Os bebês foram excluídos se tivessem anormalidades graves, como gastrosquise, onfalocele grande ou hérnia diafragmática congênita. Isso forneceu ao grupo de estudo L. rhamnosus GG (0,35 x 109 unidades formadoras de colônia [CFU]) e B. infantis (0,35 x 109 CFU) diariamente. O grupo de controle recebeu placebo consistindo de óleo de triglicerídeos de cadeia média (MCT). A suplementação do probiótico/placebo foi iniciada quando as dietas enterais começaram. A suplementação de probiótico/placebo foi adiada/interrompida no caso de: os lactentes ficarem nulos per os (NPO); quando houve suspeita de consulta de ECN, o lactente continuou com o tratamento até a confirmação do diagnóstico positivo de ECN I por meio de radiografia abdominal; se o lactente permaneceu em consulta de NEC e foi NPO, o lactente não recebeu probióticos/placebo até que a alimentação enteral fosse reiniciada. A suplementação foi descontinuada quando as crianças expostas ao HIV tiveram um resultado positivo da reação em cadeia da polimerase (PCR) no dia 14 de vida.

Todos os participantes do estudo receberam leite materno humano. Tanto os probióticos quanto o placebo foram misturados com o leite materno da própria mãe ou com o leite materno doado antes da administração por sonda orogástrica ou por via oral. O probiótico/placebo foi adicionado ao leite materno pela pesquisadora e dois assistentes de pesquisa cegos e não envolvidos nos cuidados rotineiros dos lactentes. Os participantes saíram do estudo no dia 28 após o nascimento ou após a alta do hospital.

Foram coletados dados sobre peso ao nascer, idade gestacional estimada, sexo, tipo de parto e escores de Apgar. A idade gestacional foi determinada pela melhor estimativa dos prestadores de cuidados neonatais e obstétricos com base no exame físico dos bebês. Medidas antropométricas (peso, comprimento e perímetro cefálico), ingestão e saída e notas diárias de evolução clínica foram revisadas. Os bebês foram avaliados diariamente quanto ao desenvolvimento de ECN pelos neonatologistas assistentes. Sempre que um bebê do estudo era suspeito de ter NEC, o bebê era avaliado pelos neonatologistas assistentes em conjunto com o radiologista pediátrico e categorizado pela classificação de Bell modificada. Bebês que desenvolveram o Estágio I dos critérios de Bell e precisaram de cirurgia foram retirados do estudo. A aprovação ética foi concedida pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade de Stellenbosch e do Hospital Acadêmico Tygerberg. O número de registro do ensaio clínico: DOH-27-0413-4277. As análises dos dados foram realizadas com o Software Statistica (versão 11). As frequências entre os grupos foram comparadas por meio do teste qui-quadrado de razão de verossimilhança e as médias entre os grupos por meio de testes t. A significância estatística foi definida como um valor-p inferior a 0,05.