Probiotika til behandling af nekrotiserende enterocolitis hos HIV-eksponerede for tidlige spædbørn

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg blev udført i den neonatale højplejeafdeling på Tygerberg Children's Hospital (TBCH) Cape Town, Sydafrika i perioden juli 2011 til august 2012. Det primære formål med undersøgelsen var at vurdere effekten af ​​probiotika på forekomsten af ​​NEC hos højrisikobørn født af HIV-positive og HIV-negative kvinder. Alle mødre og spædbørn-par, der opfyldte inklusionskriterierne og gav skriftligt informeret samtykke, blev inkluderet i undersøgelsen. For tidlige (<34 ugers svangerskab) og meget lav fødselsvægt (<1 250 g) HIV-eksponerede og ikke-eksponerede spædbørn blev randomiseret i undersøgelses- eller kontrolgrupperne ved hjælp af en tilfældig taltabelsekvens tildelt af en statistiker. Stikprøvestørrelsen blev bestemt af en statistiker i henhold til institutionens livfødselsstatistikker. Deltagerne blev indskrevet og tildelt de respektive grupper af forskeren og to forskningsassistenter. Inklusionskriterier for mødrene inkluderede: (1) HIV-positive eller -negative mødre, der fødte en for tidligt født baby med lav fødselsvægt på TBCH og gav samtykke til at deltage i undersøgelsen; (2) Kun ammende mødre, uanset deres hiv-status og (3) hiv-positive mødre, der var på behandlingsplan for forebyggelse af mor til barn-overførsel (PMTCT) og modtog nevirapin og zidovudin (AZT) såvel som dem, der modtog meget aktiv antiretroviral (HAART) medicin blev inkluderet i undersøgelsen. Babyer blev inkluderet, hvis de var (1) født for tidligt med en fødselsvægt på ≥500g og ≤1250g; (2) var HIV-eksponeret eller ueksponeret; (3) HIV-eksponerede spædbørn og modtog antiretroviral (ARV) medicin og (4) modtog modermælk (enten fra deres mødre eller donormodermælk). Modermælk fra HIV-positive mødre blev pasteuriseret (ifølge afdelingens protokol), før den blev administreret til spædbørnene. Spædbørn blev udelukket, hvis de havde større abnormiteter såsom gastroschisis, en stor omphalocele eller medfødt diafragmabrok. Gennem hele undersøgelsesperioden bestod standardplejeprotokollen af ​​én dosis (5 dråber) probiotisk/placebo dagligt i 4 uger (28 dage). Dette gav undersøgelsesgruppen L. rhamnosus GG (0,35 x 109 kolonidannende enheder [CFU]) og B. infantis (0,35 x 109 CFU) dagligt. Kontrolgruppen modtog placebo bestående af medium chain triglycerid (MCT) olie. Tilskud af probiotika/placebo blev påbegyndt, da enteral fodring startede. Probiotisk/placebotilskud blev forsinket/stoppet i tilfælde af: spædbørnene var nul per os (NPO); når der var mistanke om en forespørgsel på NEC, fortsatte spædbarnet med behandlingen, indtil en bekræftet en positiv diagnose af NEC I blev stillet gennem abdominal røntgen; hvis spædbarnet forblev en forespørgsel NEC og var NPO, modtog spædbarnet ikke probiotika/placebo, før den enterale fodring blev påbegyndt igen. Tilskud blev afbrudt, da HIV-eksponerede spædbørn havde et positivt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) på dag 14 i livet.

Alle undersøgelsesdeltagere fik human modermælk. Både probiotika og placebo blev blandet med moderens egen modermælk eller donormodermælk før administration via orogastrisk sonde eller oralt. Probiotika/placebo blev tilføjet til modermælken af ​​forskeren og to forskningsassistenter, som var blindede og ikke involveret i den rutinemæssige pleje af spædbørn. Deltagerne forlod undersøgelsen på dag 28 efter fødslen eller ved udskrivelse fra hospitalet.

Data om fødselsvægt, estimeret gestationsalder, køn, fødselstype og Apgar-score blev indsamlet. Svangerskabsalderen blev bestemt af det bedste estimat af neonatale og obstetriske plejere baseret på fysisk undersøgelse af spædbørnene. Antropometriske målinger (vægt, længde og hovedomkreds), indtag og output og daglige kliniske fremskridtsnotater blev gennemgået. Spædbørn blev dagligt evalueret for udvikling af NEC af de behandlende neonatologer. Når et spædbarn i undersøgelsen var mistænkt for at have NEC, blev spædbarnet evalueret af de behandlende neonatologer i samarbejde med den pædiatriske radiolog og kategoriseret efter modificeret Bells klassifikation. Spædbørn, der udviklede trin I af Bells kriterier og krævede operation, blev forladt fra undersøgelsen. Etisk godkendelse blev givet af Human Research Ethics Committee på Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Stellenbosch University og Tygerberg Academic Hospital. Det kliniske forsøgs registreringsnummer: DOH-27-0413-4277. Dataanalyser blev udført med Statistica Software (version 11). Hyppigheder mellem grupper blev sammenlignet ved hjælp af sandsynlighedsforholdet chi-kvadrat-test og gennemsnit mellem grupper ved hjælp af t-test. Statistisk signifikans blev defineret som en p-værdi mindre end 0,05.