Probiotyki w leczeniu martwiczego zapalenia jelit u wcześniaków narażonych na kontakt z wirusem HIV

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne zostało przeprowadzone na oddziale intensywnej terapii noworodków Szpitala Dziecięcego Tygerberg (TBCH) w Kapsztadzie w RPA w okresie od lipca 2011 do sierpnia 2012. Głównym celem pracy była ocena wpływu probiotyków na częstość występowania NEC u noworodków wysokiego ryzyka urodzonych przez kobiety HIV-dodatnie i HIV-ujemne. Do badania włączono wszystkie pary matek i niemowląt, które spełniły kryteria włączenia i wyraziły pisemną świadomą zgodę. Wcześniaki (poniżej 34 tygodnia ciąży) i dzieci z bardzo niską masą urodzeniową (<1 250 g) niemowlęta narażone na kontakt z wirusem HIV i nienaświetlone zostały losowo przydzielone do grupy badanej lub kontrolnej na podstawie sekwencji liczb losowych przydzielonych przez statystyka. Liczebność próby została określona przez statystyka zgodnie ze statystykami urodzeń w życiu instytucji. Uczestnicy zostali zapisani i przypisani do odpowiednich grup przez badacza i dwóch asystentów badawczych. Kryteria włączenia matek obejmowały: (1) matki zakażone lub zakażone wirusem HIV, które urodziły przedwcześnie urodzone dziecko z niską masą urodzeniową w TBCH i wyraziły zgodę na udział w badaniu; (2) Tylko matki karmiące piersią, niezależnie od ich statusu serologicznego oraz (3) matki zakażone wirusem HIV, które były objęte programem zapobiegania przeniesieniu z matki na dziecko (PMTCT) i otrzymywały newirapinę i zydowudynę (AZT), a także te, które otrzymywały wysoce do badania włączono aktywne leki przeciwretrowirusowe (HAART) Niemowlęta zostały włączone, jeśli (1) urodziły się przedwcześnie z masą urodzeniową ≥500 g i ≤1250 g; (2) były narażone na kontakt z wirusem HIV lub nie były narażone; (3) niemowlęta narażone na kontakt z wirusem HIV i otrzymujące leki przeciwretrowirusowe (ARV) oraz (4) otrzymywane mleko matki (albo od matki, albo od dawcy). Mleko matek HIV-pozytywnych było pasteryzowane (zgodnie z protokołem oddziału) przed podaniem niemowlętom. Niemowlęta były wykluczane, jeśli miały poważne nieprawidłowości, takie jak wytrzewienie, duży przepuklina pępowinowa lub wrodzona przepuklina przeponowa. Przez cały okres badania standardowy protokół opieki składał się z jednej dawki (5 kropli) probiotyku/placebo dziennie przez 4 tygodnie (28 dni). To dostarczyło grupie badanej L. rhamnosus GG (0,35 x 109 jednostek tworzących kolonie [CFU]) i B. infantis (0,35 x 109 CFU) dziennie. Grupa kontrolna otrzymywała placebo składające się z oleju trójglicerydowego o średniej długości łańcucha (MCT). Suplementację probiotyku/placebo rozpoczęto wraz z rozpoczęciem żywienia dojelitowego. Suplementacja probiotykiem/placebo była opóźniana/wstrzymywana w przypadku: zerowania niemowląt per os (NPO); gdy podejrzewano NEC, niemowlę kontynuowało leczenie do czasu potwierdzenia pozytywnego rozpoznania NEC I na podstawie zdjęcia rentgenowskiego jamy brzusznej; jeśli niemowlę pozostawało NEC i było NPO, niemowlę nie otrzymywało probiotyków/placebo do czasu ponownego rozpoczęcia żywienia dojelitowego. Suplementację przerwano, gdy niemowlęta narażone na HIV miały pozytywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w 14 dniu życia.

Wszystkie uczestniczki badania otrzymywały mleko matki. Zarówno probiotyki, jak i placebo zostały zmieszane z mlekiem matki lub mlekiem matki dawczyni przed podaniem przez sondę ustno-żołądkową lub doustnie. Probiotyk/placebo został dodany do mleka matki przez badacza i dwóch asystentów badawczych, którzy byli zaślepieni i nie uczestniczyli w rutynowej opiece nad niemowlętami. Uczestnicy opuścili badanie 28 dnia po urodzeniu lub po wypisaniu ze szpitala.

Zebrano dane dotyczące masy urodzeniowej, szacowanego wieku ciążowego, płci, rodzaju porodu oraz punktów w skali Apgar. Wiek ciążowy został określony na podstawie najlepszego oszacowania noworodków i położników na podstawie badania fizykalnego niemowląt. Dokonano przeglądu pomiarów antropometrycznych (masy, długości i obwodu głowy), spożycia i wydalania oraz codziennych notatek dotyczących postępów klinicznych. Niemowlęta były codziennie oceniane pod kątem rozwoju NEC przez prowadzących neonatologów. Za każdym razem, gdy podejrzewano, że badane niemowlę ma NEC, niemowlę było oceniane przez neonatologów prowadzących we współpracy z radiologiem dziecięcym i kategoryzowane według zmodyfikowanej klasyfikacji Bella. Niemowlęta, u których rozwinęły się kryteria Bella I etapu i wymagały operacji, zostały wyłączone z badania. Zgoda etyczna została przyznana przez Komisję ds. Etyki Badań nad Ludźmi Wydziału Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Stellenbosch i Szpitala Akademickiego Tygerberg. Numer rejestracyjny badania klinicznego: DOH-27-0413-4277. Analizy danych przeprowadzono za pomocą oprogramowania Statistica (wersja 11). Częstości między grupami porównano za pomocą testu chi-kwadrat ilorazu wiarygodności i średnich między grupami za pomocą testów t. Istotność statystyczną zdefiniowano jako wartość p mniejszą niż 0,05.