Probiotika i behandling av nekrotiserende enterokolitt hos HIV-eksponerte premature spedbarn

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie ble utført i den neonatale høypleieavdelingen ved Tygerberg Children's Hospital (TBCH) Cape Town, Sør-Afrika i perioden juli 2011 til august 2012. Hovedmålet med studien var å vurdere effekten av probiotika på forekomsten av NEC hos spedbarn med høy risiko født av HIV-positive og HIV-negative kvinner. Alle mødre og spedbarnspar som samsvarte med inklusjonskriteriene og ga skriftlig informert samtykke ble inkludert i studien. Premature (<34 ukers svangerskap) og svært lav fødselsvekt (<1 250 g) HIV-eksponerte og ueksponerte spedbarn ble randomisert inn i studie- eller kontrollgruppene ved hjelp av en tilfeldig talltabellsekvens tildelt av en statistiker. Prøvestørrelsen ble bestemt av en statistiker i henhold til livsfødselsstatistikken fra institusjonen. Deltakerne ble registrert og tildelt de respektive gruppene av forskeren og to forskningsassistenter. Inklusjonskriterier for mødrene inkluderte: (1) HIV-positive eller -negative mødre som fødte en prematur baby med lav fødselsvekt ved TBCH og samtykket til å delta i studien; (2) Kun ammende mødre, uavhengig av deres HIV-status og (3) HIV-positive mødre som var på behandlingsplan for forebygging av mor-til-barn-overføring (PMTCT) og fikk nevirapin og zidovudin (AZT) samt de som mottok høyt aktive antiretrovirale (HAART) medisiner ble inkludert i studien. Babyer ble inkludert hvis de (1) ble født for tidlig med en fødselsvekt på ≥500g og ≤1250g; (2) var HIV-eksponert eller ueksponert; (3) HIV-eksponerte spedbarn og mottok antiretrovirale (ARV) medisiner og (4) mottok morsmelk (enten fra sine mødre eller donormorsmelk). Morsmelk fra HIV-positive mødre ble pasteurisert (i henhold til avdelingsprotokoll) før den ble gitt til spedbarnene. Spedbarn ble ekskludert hvis de hadde store abnormiteter som gastroschisis, en stor omphalocele eller medfødt diafragmabrokk Gjennom hele studieperioden besto standardbehandlingsprotokollen av én dose (5 dråper) probiotika/placebo daglig i 4 uker (28 dager). Dette ga studiegruppen L. rhamnosus GG (0,35 x 109 kolonidannende enheter [CFU]) og B. infantis (0,35 x 109 CFU) daglig. Kontrollgruppen mottok placebo bestående av middelkjede triglyserid (MCT) olje. Tilskudd av probiotika/placebo ble igangsatt når enteral fôring startet. Probiotisk/ placebo-tilskudd ble forsinket/stoppet i tilfelle: spedbarnet var null per os (NPO); når det ble mistanke om et spørsmål om NEC, fortsatte spedbarnet med behandling til en bekreftet en positiv diagnose av NEC I ble stilt gjennom abdominal røntgen; hvis spedbarnet forble en spørrende NEC og var NPO, fikk ikke spedbarnet probiotika/placebo før den enterale matingen ble startet på nytt. Tilskudd ble avbrutt da HIV-eksponerte spedbarn hadde et positivt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) på dag 14 av livet.

Alle studiedeltakerne fikk human morsmelk. Både probiotika og placebo ble blandet med mors egen morsmelk eller donormelk før administrering via orogastrisk sonde eller oralt. Probiotika/ placebo ble tilsatt morsmelk av forskeren og to forskningsassistenter som var blindet og ikke involvert i den rutinemessige omsorgen for spedbarnene. Deltakerne forlot studien på dag 28 etter fødselen eller ved utskrivning fra sykehuset.

Data om fødselsvekt, estimert svangerskapsalder, kjønn, type fødsel og Apgar-skår ble samlet inn. Svangerskapsalderen ble bestemt av det beste estimatet av nyfødte og fødselshjelpere basert på fysisk undersøkelse av spedbarnene. Antropometriske målinger (vekt, lengde og hodeomkrets), inntak og produksjon og daglige kliniske fremdriftsnotater ble gjennomgått. Spedbarn ble daglig evaluert for utvikling av NEC av de behandlende neonatologene. Hver gang et spedbarn i studien ble mistenkt for å ha NEC, ble spedbarnet evaluert av de behandlende neonatologene i forbindelse med den pediatriske radiologen og kategorisert etter modifisert Bells klassifisering. Spedbarn som utviklet stadium I av Bells kriterier og trengte kirurgi ble forlatt studien. Etisk godkjenning ble gitt av Human Research Ethics Committee ved Fakultet for helsevitenskap, Stellenbosch University og Tygerberg Academic Hospital. Det kliniske forsøkets registreringsnummer: DOH-27-0413-4277. Dataanalyser ble utført med Statistica Software (versjon 11). Frekvenser mellom grupper ble sammenlignet ved bruk av likelihood ratio kjikvadrattest og gjennomsnitt mellom grupper ved bruk av t-tester. Statistisk signifikans ble definert som en p-verdi mindre enn 0,05.