MicroRNA-29ファミリーを介したTwist1と他のEMT制御因子間の相互作用に関する研究。

頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は、世界中で癌による死亡の主な原因の 1 つであり、台湾における男性の癌関連死亡者数の第 4 位にランクされています。 HNSCC では、がん細胞の浸潤と転移が死亡の主な原因となっています。したがって、転移に対するメカニズムの解明と新しい戦略の開発は、進行性HNSCCの治療において最も重要です。 上皮間葉転換 (EMT) は、上皮細胞が極性を失い、間葉表現型に変換されるプロセスであり、最近では癌転移の主要なメカニズムと考えられています。 EMT の開始は、Twist1、Snail、Slug、SIP1、Zeb1、E47 などのさまざまな転写因子による細胞間結合タンパク質 E-カドヘリンの抑制によって特徴付けられます。 しかし、転移の進行中、異なるEMT誘導因子間の相互作用は限定的に研究されています。 以前の研究では、低酸素症がTwist1発現の誘導を通じてHNSCCのEMTを誘導することが実証されました。 さらに、Twist1 は Bmi1 の上方制御を通じて EMT および腫瘍開始能力を促進し、Twist1 と Bmi1 の共発現は HNSCC 症例の予後不良を予測することを示しました。 蓄積された証拠は、マイクロRNAががんの進行と転移において重要な役割を果たすことを示唆しています。 したがって、我々は、Twist1 媒介癌転移におけるマイクロ RNA の役割、および Twist1 と他の EMT 制御因子との相互作用を調査することを目的としています。 我々の予備データは、miR-29a、b、cを含むmiR-29ファミリーの発現がTwist1過剰発現HNSCC細胞で増加していることを示しました。 さらに、別のEMT制御因子であるSnailのコリプレッサーであるSIN3AがmiR-29の標的であることを発見した。 したがって、Twist1 はマイクロ RNA 機構を介して Snail の機能を変更すると推測します。 この提案では、Twist1-miR29s-SIN3A 軸の制御機構を概説します。 また、Twist1-miR29s-SIN3A シグナル経路を介した Twist1 と Snail 間の分子相互作用も調査します。 さらに、低酸素環境下におけるTwist1-Snail相互作用の分子基盤と病態生理学的意義を解明する。 最後に、in vivo 動物実験と HNSCC サンプルによって in vitro での所見を確認します。 これらの結果は、HNSCC 転移の分子基盤を理解するための重要な情報を提供し、進行性 HNSCC に対する新しい治療戦略を開発する上で貴重となるでしょう。