MicroRNA-29 계열을 통한 Twist1과 다른 EMT 조절기 간의 상호 작용에 관한 연구.

두경부 편평 세포 암종(HNSCC)은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인 중 하나이며 대만에서 네 번째 남성 암 관련 사망에 해당합니다. HNSCC에서 암세포의 침윤성 및 전이는 사망의 주요 원인에 기여합니다. 따라서 전이에 대한 메커니즘의 해명과 새로운 전략 개발은 진행된 HNSCC 치료에서 가장 중요합니다. EMT(Epithelial-mesenchymal transition)는 상피세포가 극성을 잃고 중간엽 표현형으로 전환되는 과정으로 최근 암 전이의 주요 기전으로 여겨지고 있다. EMT의 시작은 Twist1, Snail, Slug, SIP1, Zeb1 및 E47을 비롯한 다양한 전사 인자에 의한 세포간 접합 단백질 E-cadherin의 억제로 특징지어집니다. 그러나 전이가 진행되는 동안 다른 EMT 유도제 간의 상호 작용은 제한적으로 조사되었습니다. 이전 연구에서 저산소증이 Twist1 발현 유도를 통해 HNSCC의 EMT를 유도한다는 것이 입증되었습니다. 또한 Twist1은 Bmi1의 상향 조절을 통해 EMT 및 종양 개시 능력을 촉진하고 Twist1과 Bmi1의 동시 발현은 HNSCC 사례의 더 나쁜 예후를 예측한다는 것을 보여주었습니다. 축적된 증거는 microRNA가 암 진행 및 전이에 필수적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 따라서 Twist1 매개 암 전이에서 microRNA의 역할과 Twist1과 다른 EMT 조절자 사이의 상호 작용을 조사하는 것을 목표로 합니다. 우리의 예비 데이터는 miR-29a, b 및 c를 포함한 miR-29 계열의 발현이 Twist1 과발현 HNSCC 세포에서 증가했음을 보여주었습니다. 또한 다른 EMT 조절기 Snail의 공동 억제자인 SIN3A가 miR-29의 표적임을 발견했습니다. 따라서 우리는 Twist1이 microRNA 기계를 통해 Snail의 기능을 수정한다고 추측합니다. 이 제안에서는 Twist1-miR29s-SIN3A 축의 규제 메커니즘을 설명합니다. 또한 Twist1-miR29s-SIN3A 신호 경로를 통해 Twist1과 Snail 사이의 분자 상호 작용을 조사할 것입니다. 또한 저산소 환경에서 Twist1-Snail 상호작용의 분자적 기초와 병태생리학적 중요성을 밝힐 것입니다. 마지막으로 생체 내 동물 연구 및 HNSCC 샘플을 통해 시험관 내 결과를 확인할 것입니다. 이러한 결과는 HNSCC 전이의 분자적 기초를 이해하는 데 중요한 정보를 제공할 것이며 진행된 HNSCC에 대한 새로운 치료 전략을 개발하는 데 유용할 것입니다.