固形腫瘍におけるLDE225とパクリタキセル

包含基準:

• 患者は登録前に書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。
• パート A の場合: 標準治療にもかかわらず進行した進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断。 進行性疾患に対して過去に受けた化学療法は 2 ラインまで。
• パート B の場合: 組織学的または細胞学的に確認された進行卵巣がんの診断。 以前の化学療法には、ある時点でプラチナとタキサンが含まれていたに違いありません。 以前にタキサン療法を行ったことがある場合は、3 週間のスケジュールで投与されている必要があります。 進行性疾患に対する過去の化学療法ラインは最大 2 つまで許可されます。 患者は、最後のプラチナ含有化学療法レジメンに対して不応性（化学療法中のPD）または抵抗性（化学療法完了後6か月以内のPD）でなければなりません。
• パート C の場合: 組織学的または細胞学的に確認された進行卵巣がんの診断。 以前の化学療法には、ある時点でプラチナとタキサンが含まれていたに違いありません。 以前のタキサン療法は毎週のスケジュールで実施され、その後少なくとも 6 か月の休薬期間が必要です。 進行性疾患に対する過去の化学療法ラインは最大 2 つまで許可されます。 患者は、最後のプラチナ含有化学療法レジメンに対して不応性（化学療法中のPD）または抵抗性（化学療法完了後6か月以内のPD）でなければなりません。
• パート B およびパート C の場合、患者は登録前 4 週間以内に実施される RECIST v1.1 放射線学的評価に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• WHOのパフォーマンスステータス0-1
• 年齢 18 歳以上
• 血液学的値: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 100 g/L
• 適切な肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、AST および ALT ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5.0 x ULN (肝転移がある場合)
• クレアチンホスホキナーゼ (CPK) ≤ ULN
• アルブミン ≥ 30g/L
• 適切な腎機能 (Cockcroft-Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/min、付録 3 を参照)
• アーカイブされた腫瘍組織が入手可能でなければなりません。
• 女性は母乳育児をしていません。
• 妊娠の可能性のある女性は効果的な避妊法を使用しており、妊娠しておらず、治験参加中およびその後12か月間妊娠しないことに同意します。 登録前（7日以内）に血清妊娠検査が陰性であることが求められます。
• 男性は、治験参加中およびその後12か月間は子どもを持たないことに同意する。 彼らは効果的な避妊法を使用することに同意します。

除外基準:

• -治験参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または併用投与の初回投与前に、追加投与された薬剤による有害事象からCTCAEグレード1以下に回復していない患者4週間前よりも
• 症候性脳転移
• ヘッジホッグ阻害剤による治療歴がある
• 前投薬にもかかわらず、タキサンまたはクレモフォールを含む薬物に対する既知または以前の過敏症
• HIV検査陽性
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎検査陽性
• 胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• 心機能障害または臨床的に重大な心疾患
• CYP3A4/5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤、または中止できないCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬剤による治療を受けている患者
• 現在ワルファリンナトリウム（クマジン）による治療を受けている患者
• 現在免疫抑制治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止できない患者。
• -HMG CoA還元酵素阻害剤（スタチン）クロフィブラート、ゲムフィブロジルなど、横紋筋融解症を引き起こすと認識されており、LDE225治療開始の少なくとも2週間前に中止できない薬剤を投与されている患者
• 治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療から回復していない患者
• 精神障害により、治験関連のトピックに関する情報の理解、インフォームドコンセントの提供、または経口薬摂取のコンプライアンスの妨害が妨げられます。