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LDE225 e Paclitaxel nei tumori solidi

5 dicembre 2019 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research

LDE225 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati: uno studio multicentrico di fase I

Lo scopo principale di questo studio è stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) di LDE225 somministrata in combinazione con dosi standard di paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati. Inoltre, verrà valutata l'attività antitumorale preliminare di questa combinazione, in particolare nel carcinoma ovarico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, di fase I di aumento della dose di LDE225 somministrato una volta al giorno (OD) con Paclitaxel somministrato settimanalmente per tre settimane (giorni 1, 8, 15) in cicli di 28 giorni in pazienti adulti con tumori solidi avanzati che hanno progredito nonostante la terapia standard.

Il processo sarà composto da tre parti. Nella Parte A (incremento della dose seguendo un disegno standard 3+3), i pazienti con tumori solidi avanzati trattati in precedenza riceveranno dosi crescenti di LDE225 in combinazione con dosi standard di Paclitaxel, per definire l'MTD e l'RP2D di LED225 OD che possono essere somministrati in combinazione con dosi standard di Paclitaxel. Una volta stabiliti MTD e RP2D in 6 pazienti, inizierà la parte B.

Le parti B e C sono coorti di espansione in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino avanzato (6 pazienti ciascuna) per valutare ulteriormente la sicurezza della combinazione e valutare qualsiasi attività antitumorale preliminare.

Nella Parte B, qualsiasi precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata con un programma di 3 settimane. Nella Parte C, la precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata su base settimanale e deve essere seguita da un periodo di wash-out di almeno 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie CHUV
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve dare il consenso informato scritto prima della registrazione.
  • Per la parte A: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati che sono progrediti nonostante la terapia standard. Non più di due precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata.
  • Per la parte B: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma ovarico avanzato. La chemioterapia precedente deve aver contenuto un platino e un taxano ad un certo punto. Qualsiasi precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata con un programma di 3 settimane. Saranno consentite un massimo di 2 precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata. I pazienti devono essere refrattari (PD durante la chemioterapia) o resistenti (PD entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia) al loro ultimo regime chemioterapico contenente platino.
  • Per la parte C: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma ovarico avanzato. La chemioterapia precedente deve aver contenuto un platino e un taxano ad un certo punto. La precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata con un programma settimanale e deve essere seguita da un periodo di wash-out di almeno 6 mesi. Saranno consentite un massimo di 2 precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata. I pazienti devono essere refrattari (PD durante la chemioterapia) o resistenti (PD entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia) al loro ultimo regime chemioterapico contenente platino.
  • Per le parti B e C, i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 Valutazioni radiologiche da eseguire entro 4 settimane prima della registrazione.
  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
  • Età ≥ 18 anni
  • Valori ematologici: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Emoglobina ≥ 100 g/L
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ ULN
  • Albumina ≥ 30 g/L
  • Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3)
  • Il tessuto tumorale archiviato deve essere disponibile.
  • Le donne non allattano.
  • Le donne in età fertile usano misure contraccettive efficaci, non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 12 mesi successivi. Devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima della registrazione (entro 7 giorni).
  • Gli uomini si impegnano a non procreare durante la partecipazione al processo e nei 12 mesi successivi. Accettano di usare una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che prima della prima dose di associazione non si sono ripresi a ≤ Grado 1 CTCAE da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più rispetto a 4 settimane prima
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Terapia precedente con un inibitore di Hedgehog
  • Ipersensibilità nota o pregressa ai taxani o ai farmaci contenenti Cremophor nonostante la premedicazione
  • Test HIV positivo
  • Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'epatite C
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 o farmaci metabolizzati dal CYP2B6 o CYP2C9 che non possono essere interrotti
  • Pazienti attualmente in trattamento con warfarin sodico (Coumadin)
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento immunosoppressivo e nei quali il trattamento non può essere interrotto prima dell'inizio della sperimentazione farmacologica.
  • Pazienti che ricevono farmaci riconosciuti come causa di rabdomiolisi, come clofibrato, gemfibrozil, inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) e che non possono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con LDE225
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco o che non si sono ripresi da tale terapia
  • Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione delle informazioni su argomenti correlati allo studio, la concessione del consenso informato o l'interferenza con l'adesione all'assunzione di farmaci per via orale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LDE225 e Paclitaxel

Fase I, Parte A: LDE225: incremento della dose in coorti di 3-6 pazienti (giorni 1-28) e Paclitaxel 80 mg/m2 (giorni 1, 8, 15)

Fase I, Parte B e C: LDE225: RP2D stabilito nella Parte A (giorni 1-28) e Paclitaxel 80 mg/m2 (giorni 1, 8, 15)

400, 600 e 800 mg OD
80 mg/m2 (giorni 1, 8, 15)
Altri nomi:
  • Tassolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT) della combinazione di LDE225 con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo l'inizio della terapia di prova
fino a 4 settimane dopo l'inizio della terapia di prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events V.4.0 (CTCAE).
Lasso di tempo: media prevista 3 mesi
media prevista 3 mesi
Risposte obiettive del tumore basate sui criteri RECIST 1.1.
Lasso di tempo: media prevista 3 mesi
media prevista 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
  • Cattedra di studio: Cristiana Sessa, Prof Dr med, IOSI, Ospedale San Giovanni

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2013

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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