- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01954355
LDE225 e Paclitaxel nei tumori solidi
LDE225 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati: uno studio multicentrico di fase I
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, di fase I di aumento della dose di LDE225 somministrato una volta al giorno (OD) con Paclitaxel somministrato settimanalmente per tre settimane (giorni 1, 8, 15) in cicli di 28 giorni in pazienti adulti con tumori solidi avanzati che hanno progredito nonostante la terapia standard.
Il processo sarà composto da tre parti. Nella Parte A (incremento della dose seguendo un disegno standard 3+3), i pazienti con tumori solidi avanzati trattati in precedenza riceveranno dosi crescenti di LDE225 in combinazione con dosi standard di Paclitaxel, per definire l'MTD e l'RP2D di LED225 OD che possono essere somministrati in combinazione con dosi standard di Paclitaxel. Una volta stabiliti MTD e RP2D in 6 pazienti, inizierà la parte B.
Le parti B e C sono coorti di espansione in pazienti con carcinoma ovarico resistente al platino avanzato (6 pazienti ciascuna) per valutare ulteriormente la sicurezza della combinazione e valutare qualsiasi attività antitumorale preliminare.
Nella Parte B, qualsiasi precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata con un programma di 3 settimane. Nella Parte C, la precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata su base settimanale e deve essere seguita da un periodo di wash-out di almeno 6 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bellinzona, Svizzera, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Chur, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Lausanne, Svizzera, 1011
- Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie CHUV
-
St. Gallen, Svizzera, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve dare il consenso informato scritto prima della registrazione.
- Per la parte A: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati che sono progrediti nonostante la terapia standard. Non più di due precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata.
- Per la parte B: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma ovarico avanzato. La chemioterapia precedente deve aver contenuto un platino e un taxano ad un certo punto. Qualsiasi precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata con un programma di 3 settimane. Saranno consentite un massimo di 2 precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata. I pazienti devono essere refrattari (PD durante la chemioterapia) o resistenti (PD entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia) al loro ultimo regime chemioterapico contenente platino.
- Per la parte C: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma ovarico avanzato. La chemioterapia precedente deve aver contenuto un platino e un taxano ad un certo punto. La precedente terapia con taxani deve essere stata somministrata con un programma settimanale e deve essere seguita da un periodo di wash-out di almeno 6 mesi. Saranno consentite un massimo di 2 precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata. I pazienti devono essere refrattari (PD durante la chemioterapia) o resistenti (PD entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia) al loro ultimo regime chemioterapico contenente platino.
- Per le parti B e C, i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 Valutazioni radiologiche da eseguire entro 4 settimane prima della registrazione.
- Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
- Età ≥ 18 anni
- Valori ematologici: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Emoglobina ≥ 100 g/L
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 x ULN, AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
- Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ ULN
- Albumina ≥ 30 g/L
- Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3)
- Il tessuto tumorale archiviato deve essere disponibile.
- Le donne non allattano.
- Le donne in età fertile usano misure contraccettive efficaci, non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 12 mesi successivi. Devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima della registrazione (entro 7 giorni).
- Gli uomini si impegnano a non procreare durante la partecipazione al processo e nei 12 mesi successivi. Accettano di usare una contraccezione efficace.
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che prima della prima dose di associazione non si sono ripresi a ≤ Grado 1 CTCAE da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più rispetto a 4 settimane prima
- Metastasi cerebrali sintomatiche
- Terapia precedente con un inibitore di Hedgehog
- Ipersensibilità nota o pregressa ai taxani o ai farmaci contenenti Cremophor nonostante la premedicazione
- Test HIV positivo
- Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'epatite C
- Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
- Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
- Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 o farmaci metabolizzati dal CYP2B6 o CYP2C9 che non possono essere interrotti
- Pazienti attualmente in trattamento con warfarin sodico (Coumadin)
- Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento immunosoppressivo e nei quali il trattamento non può essere interrotto prima dell'inizio della sperimentazione farmacologica.
- Pazienti che ricevono farmaci riconosciuti come causa di rabdomiolisi, come clofibrato, gemfibrozil, inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) e che non possono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con LDE225
- Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco o che non si sono ripresi da tale terapia
- Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione delle informazioni su argomenti correlati allo studio, la concessione del consenso informato o l'interferenza con l'adesione all'assunzione di farmaci per via orale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: LDE225 e Paclitaxel
Fase I, Parte A: LDE225: incremento della dose in coorti di 3-6 pazienti (giorni 1-28) e Paclitaxel 80 mg/m2 (giorni 1, 8, 15) Fase I, Parte B e C: LDE225: RP2D stabilito nella Parte A (giorni 1-28) e Paclitaxel 80 mg/m2 (giorni 1, 8, 15) |
400, 600 e 800 mg OD
80 mg/m2 (giorni 1, 8, 15)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Tossicità limitanti la dose (DLT) della combinazione di LDE225 con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati
Lasso di tempo: fino a 4 settimane dopo l'inizio della terapia di prova
|
fino a 4 settimane dopo l'inizio della terapia di prova
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Frequenza e gravità degli eventi avversi in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events V.4.0 (CTCAE).
Lasso di tempo: media prevista 3 mesi
|
media prevista 3 mesi
|
Risposte obiettive del tumore basate sui criteri RECIST 1.1.
Lasso di tempo: media prevista 3 mesi
|
media prevista 3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Anastasios Stathis, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni
- Cattedra di studio: Cristiana Sessa, Prof Dr med, IOSI, Ospedale San Giovanni
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie ovariche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Paclitaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAKK 65/12
- CLDE225XCH01T (Altro identificatore: Novartis)
- 2013DR1122 (Altro identificatore: Swissmedic)
- SNCTP000001101 (Altro identificatore: SNCTP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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