LDE225 en Paclitaxel in solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet vóór registratie schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Voor Deel A: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren die ondanks standaardtherapie zijn gevorderd. Niet meer dan twee eerdere lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte.
• Voor Deel B: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde eierstokkanker. Voorafgaande chemotherapie moet ooit een platina en een taxaan bevatten. Elke eerdere taxaantherapie moet volgens een schema van 3 weken zijn toegediend. Maximaal 2 eerdere chemotherapielijnen voor gevorderde ziekte zijn toegestaan. Patiënten moeten refractair (PD tijdens chemotherapie) of resistent (PD binnen 6 maanden na voltooiing van chemotherapie) zijn voor hun laatste platinabevattende chemotherapieregime.
• Voor Deel C: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde eierstokkanker. Voorafgaande chemotherapie moet ooit een platina en een taxaan bevatten. Voorafgaande taxaantherapie moet volgens een wekelijks schema zijn toegediend en moet worden gevolgd door een wash-outperiode van ten minste 6 maanden. Maximaal 2 eerdere chemotherapielijnen voor gevorderde ziekte zijn toegestaan. Patiënten moeten refractair (PD tijdens chemotherapie) of resistent (PD binnen 6 maanden na voltooiing van chemotherapie) zijn voor hun laatste platinabevattende chemotherapieregime.
• Voor delen B en C moeten patiënten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 Radiologische evaluaties die binnen 4 weken vóór registratie moeten worden uitgevoerd.
• WHO prestatiestatus 0-1
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Hematologische waarden: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 100 g/l
• Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Creatinefosfokinase (CPK) ≤ ULN
• Albumine ≥ 30g/L
• Adequate nierfunctie (berekende creatinineklaring > 50 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault, zie bijlage 3)
• Gearchiveerd tumorweefsel moet beschikbaar zijn.
• Vrouwen geven geen borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gebruiken effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de 12 maanden daarna. Ze moeten vóór registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben (binnen 7 dagen).
• Mannen komen overeen geen kind te verwekken tijdens deelname aan het proces en gedurende 12 maanden daarna. Ze komen overeen om effectieve anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek begonnen of patiënten die vóór de eerste combinatiedosis niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE Graad 1 van bijwerkingen als gevolg van meer toegediende middelen dan 4 weken eerder
• Symptomatische hersenmetastasen
• Voorafgaande therapie met een Hedgehog-remmer
• Bekende of eerdere overgevoeligheid voor taxanen of geneesmiddelen die Cremophor bevatten, ondanks premedicatie
• Positieve hiv-test
• Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-test
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening
• Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5 of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 of CYP2C9 en die niet kunnen worden stopgezet
• Patiënten die momenteel worden behandeld met warfarine-natrium (Coumadin)
• Patiënten die momenteel een immunosuppressieve behandeling ondergaan en bij wie de behandeling niet kan worden stopgezet voordat met het proefgeneesmiddel wordt begonnen.
• Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze rabdomyolyse veroorzaken, zoals HMG-CoA-reductaseremmers (statines) clofibraat, gemfibrozil, en die niet kunnen worden gestopt ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met LDE225
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het proefgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van een dergelijke therapie
• Psychische stoornis die het begrijpen van informatie over onderzoeksgerelateerde onderwerpen onmogelijk maakt, geïnformeerde toestemming geeft of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert.