LDE225 e Paclitaxel em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• O paciente deve dar consentimento informado por escrito antes do registro.
• Para a Parte A: Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados que progrediram apesar da terapia padrão. Não mais do que duas linhas anteriores de quimioterapia para doença avançada.
• Para a Parte B: Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de ovário avançado. A quimioterapia anterior deve ter contido uma platina e um taxano em algum momento. Qualquer terapia anterior com taxano deve ter sido administrada em um cronograma de 3 semanas. Será permitido um máximo de 2 linhas anteriores de quimioterapia para doença avançada. Os pacientes devem ser refratários (DP durante a quimioterapia) ou resistentes (DP dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia) ao seu último regime de quimioterapia contendo platina.
• Para a Parte C: Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de ovário avançado. A quimioterapia anterior deve ter contido uma platina e um taxano em algum momento. A terapia anterior com taxano deve ter sido administrada semanalmente e deve ser seguida por um período de wash-out de pelo menos 6 meses. Será permitido um máximo de 2 linhas anteriores de quimioterapia para doença avançada. Os pacientes devem ser refratários (DP durante a quimioterapia) ou resistentes (DP dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia) ao seu último regime de quimioterapia contendo platina.
• Para as Partes B e C, os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 Avaliações radiológicas a serem realizadas dentro de 4 semanas antes do registro.
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Idade ≥ 18 anos
• Valores hematológicos: CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 100 g/L
• Função hepática adequada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
• Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ LSN
• Albumina ≥ 30g/L
• Função renal adequada (depuração de creatinina calculada > 50 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apêndice 3)
• Tecido tumoral arquivado deve estar disponível.
• As mulheres não estão amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar estão usando métodos contraceptivos eficazes, não estão grávidas e concordam em não engravidar durante a participação no estudo e durante os 12 meses seguintes. Eles são obrigados a ter um teste de gravidez soro negativo antes do registro (dentro de 7 dias).
• Os homens concordam em não ser pais de uma criança durante a participação no estudo e durante os 12 meses seguintes. Eles concordam em usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que antes da primeira dose da combinação não se recuperaram para ≤ CTCAE Grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Metástases cerebrais sintomáticas
• Terapia prévia com um inibidor Hedgehog
• Hipersensibilidade conhecida ou prévia a taxanos ou medicamentos contendo Cremophor, apesar da pré-medicação
• teste de HIV positivo
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg) ou teste para hepatite C
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
• Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5 ou medicamentos metabolizados por CYP2B6 ou CYP2C9 que não podem ser descontinuados
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com varfarina sódica (Coumadin)
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento imunossupressor e nos quais o tratamento não pode ser descontinuado antes de iniciar o medicamento experimental.
• Pacientes recebendo medicamentos que causam rabdomiólise, como inibidores da HMG CoA redutase (estatinas), clofibrato, gemfibrozil, e que não podem ser interrompidos pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento com LDE225
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo ou que não se recuperaram de tal terapia
• Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão de medicamentos orais.