LDE225 og Paclitaxel i faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal give skriftligt informeret samtykke inden registrering.
• For del A: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, der er udviklet på trods af standardbehandling. Ikke mere end to tidligere kemoterapilinjer for fremskreden sygdom.
• For del B: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden ovariecancer. Tidligere kemoterapi skal have indeholdt en platin og en taxan på et tidspunkt. Enhver tidligere taxanbehandling skal have været administreret efter en 3-ugers tidsplan. Maksimalt 2 tidligere kemoterapilinjer for fremskreden sygdom vil være tilladt. Patienter skal være refraktære (PD under kemoterapi) eller resistente (PD inden for 6 måneder efter afsluttet kemoterapi) over for deres sidste platinholdige kemoterapiregime.
• For del C: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden ovariecancer. Tidligere kemoterapi skal have indeholdt en platin og en taxan på et tidspunkt. Tidligere taxanbehandling skal have været administreret på ugeplan og skal efterfølges af en udvaskningsperiode på mindst 6 måneder. Maksimalt 2 tidligere kemoterapilinjer for fremskreden sygdom vil være tilladt. Patienter skal være refraktære (PD under kemoterapi) eller resistente (PD inden for 6 måneder efter afsluttet kemoterapi) over for deres sidste platinholdige kemoterapiregime.
• For del B og C skal patienter have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 Radiologiske evalueringer, der skal udføres inden for 4 uger før registrering.
• WHO præstationsstatus 0-1
• Alder ≥ 18 år
• Hæmatologiske værdier: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 100 g/L
• Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST og ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ ULN
• Albumin ≥ 30g/L
• Tilstrækkelig nyrefunktion (beregnet kreatininclearance > 50 ml/min, i henhold til formlen for Cockcroft-Gault, se bilag 3)
• Arkiveret tumorvæv skal være tilgængeligt.
• Kvinder ammer ikke.
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger effektiv prævention, er ikke gravide og accepterer ikke at blive gravide under deltagelse i forsøget og i de 12 måneder derefter. De skal have en negativ serumgraviditetstest før registrering (inden for 7 dage).
• Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i forsøget og i 12 måneder derefter. De er enige om at bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i forsøget, eller patienter, som før den første dosis af kombinationen ikke er kommet sig til ≤ CTCAE Grad 1 fra bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Forudgående behandling med en Hedgehog-hæmmer
• Kendt eller tidligere overfølsomhed over for taxaner eller lægemidler, der indeholder Cremophor på trods af præmedicinering
• Positiv HIV-test
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C test
• Svækkelse af mave-tarm-funktion eller GI-sygdom (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
• Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller lægemidler metaboliseret af CYP2B6 eller CYP2C9, som ikke kan seponeres
• Patienter, der i øjeblikket er i behandling med warfarinnatrium (Coumadin)
• Patienter, der i øjeblikket modtager immunsuppressiv behandling, og hos hvem behandlingen ikke kan seponeres, før påbegyndelse af forsøg med lægemiddel.
• Patienter, der får medicin, der er anerkendt for at forårsage rhabdomyolyse, såsom HMG CoA-reduktasehæmmere (statiner) clofibrat, gemfibrozil, og som ikke kan stoppes mindst 2 uger før påbegyndelse af LDE225-behandling
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af forsøg med lægemiddel, eller som ikke er kommet sig efter en sådan behandling
• Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, at give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oralt lægemiddelindtag.