LDE225 a paklitaxel v pevných nádorech

Kritéria pro zařazení:

• Před registrací musí pacient dát písemný informovaný souhlas.
• Pro část A: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých solidních nádorů, které navzdory standardní léčbě progredovaly. Ne více než dvě předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
• Pro část B: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu vaječníků. Předchozí chemoterapie musela v určitém okamžiku obsahovat platinu a taxan. Jakákoli předchozí terapie taxanem musí být podávána v 3týdenním schématu. Budou povoleny maximálně 2 předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Pacienti musí být refrakterní (PD během chemoterapie) nebo rezistentní (PD do 6 měsíců po dokončení chemoterapie) na svůj poslední chemoterapeutický režim obsahující platinu.
• Pro část C: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu vaječníků. Předchozí chemoterapie musela v určitém okamžiku obsahovat platinu a taxan. Předchozí terapie taxany musí být podávána v týdenním plánu a musí po ní následovat vymývací období v délce alespoň 6 měsíců. Budou povoleny maximálně 2 předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Pacienti musí být refrakterní (PD během chemoterapie) nebo rezistentní (PD do 6 měsíců po dokončení chemoterapie) na svůj poslední chemoterapeutický režim obsahující platinu.
• U částí B a C musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 Radiologická hodnocení, která mají být provedena do 4 týdnů před registrací.
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Věk ≥ 18 let
• Hematologické hodnoty: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 100 g/l
• Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ ULN
• Albumin ≥ 30 g/l
• Přiměřená funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault, viz Příloha 3)
• Musí být k dispozici archivovaná nádorová tkáň.
• Ženy nekojí.
• Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a 12 měsíců poté neotěhotní. Před registrací (do 7 dnů) musí mít negativní těhotenský test v séru.
• Muži souhlasí s tím, že během účasti na soudním řízení a 12 měsíců po něm nezplodí dítě. Souhlasí s používáním účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se před první dávkou kombinace nezotabili na ≤ CTCAE stupeň 1 z nežádoucích účinků v důsledku podávání více látek než o 4 týdny dříve
• Symptomatické metastázy v mozku
• Předchozí léčba Hedgehog inhibitorem
• Známá nebo předchozí přecitlivělost na taxany nebo léky obsahující Cremophor navzdory premedikaci
• Pozitivní HIV test
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu C
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné onemocnění srdce
• Pacienti, kteří jsou léčeni léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5, nebo léky metabolizovanými CYP2B6 nebo CYP2C9, které nelze přerušit
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni warfarinem sodným (Coumadin)
• Pacienti, kteří v současné době dostávají imunosupresivní léčbu au nichž nelze léčbu přerušit před zahájením zkušebního léku.
• Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že způsobují rhabdomyolýzu, jako jsou inhibitory HMG CoA reduktázy (statiny), klofibrát, gemfibrozil, a které nelze vysadit alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením zkušebního léku nebo kteří se z takové léčby nezotavili
• Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování pravidel pro perorální příjem drog.