LDE225 和紫杉醇在实体瘤中的应用

纳入标准：

• 患者必须在注册前给予书面知情同意。
• 对于 A 部分：经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤的诊断，尽管采用标准治疗但仍进展。 晚期疾病的既往化疗不超过两条。
• 对于 B 部分：经组织学或细胞学证实的晚期卵巢癌诊断。 之前的化疗一定在某个时候含有铂和紫杉烷。 任何先前的紫杉烷治疗必须按照 3 周的时间表进行。 最多允许 2 个针对晚期疾病的先前化疗线。 患者必须对其最后一次含铂化疗方案难治（化疗期间的 PD）或耐药（完成化疗后 6 个月内的 PD）。
• 对于 C 部分：经组织学或细胞学证实的晚期卵巢癌诊断。 之前的化疗一定在某个时候含有铂和紫杉烷。 之前的紫杉烷类药物治疗必须每周进行一次，并且之后必须有至少 6 个月的清除期。 最多允许 2 个针对晚期疾病的先前化疗线。 患者必须对其最后一次含铂化疗方案难治（化疗期间的 PD）或耐药（完成化疗后 6 个月内的 PD）。
• 对于 B 部分和 C 部分，患者必须在注册前 4 周内根据 RECIST v1.1 放射学评估患有可测量的疾病。
• 世卫组织绩效状况 0-1
• 年龄 ≥ 18 岁
• 血液学值：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 100 g/L
• 足够的肝功能：胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN（如果存在肝转移）
• 肌酸磷酸激酶 (CPK) ≤ ULN
• 白蛋白≥30g/L
• 足够的肾功能（计算的肌酐清除率 > 50 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 公式，见附录 3）
• 存档的肿瘤组织必须可用。
• 妇女不哺乳。
• 有生育能力的女性正在使用有效的避孕措施，未怀孕并同意在参与试验期间和之后的 12 个月内不怀孕。 他们需要在注册前（7 天内）进行血清妊娠试验阴性。
• 男性同意在参与试验期间和之后的 12 个月内不再生育孩子。 他们同意使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 进入试验前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或首次联合给药前因药物给药次数过多导致不良事件未恢复至≤ CTCAE 1 级的患者比 4 周前
• 有症状的脑转移
• 先前使用 Hedgehog 抑制剂治疗
• 已知或既往对紫杉烷类或含有克列莫佛的药物过敏，尽管有术前用药
• 艾滋病毒检测呈阳性
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎检测呈阳性
• 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
• 正在接受已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者，或正在接受不能停药的 CYP2B6 或 CYP2C9 代谢药物治疗的患者
• 目前正在接受华法林钠（Coumadin）治疗的患者
• 目前正在接受免疫抑制治疗并且在开始试验药物之前不能停止治疗的患者。
• 接受公认会引起横纹肌溶解症的药物治疗的患者，例如 HMG CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）氯贝丁酯、吉非贝齐，并且在 LDE225 治疗开始前至少 2 周不能停止
• 在开始试验药物前 ≤ 2 周内接受过大手术或尚未从此类治疗中恢复的患者
• 精神障碍阻碍了对试验相关主题信息的理解，给予知情同意，或干扰口服药物摄入的依从性。