NICU-HEALTH (病院での曝露と長期的な健康)

1. 重要性 未熟児は、体が小さく、肝臓と腎臓のクリアランス機構が未熟で、発育速度が速いため、環境中の有毒化学物質の影響を特に受けやすい可能性があります。 米国の新生児の約 8% は、出生後に NICU への入院が必要です。したがって、毎年 300,000 人を超える乳児が、発達上脆弱な時期に化学薬品を大量に使用する病院環境にさらされています。 NICU でケアを受けている乳児は、発達遅滞、認知機能障害、注意欠陥多動性障害、および未熟児の程度または臨床疾患の重症度によって部分的にのみ説明される自閉症のリスクが高くなります。 ニューロ イメージングで見つかった異常は、長期的な認知および行動の結果の比較的鈍感な予測因子です。 さらに、慢性肺疾患や未熟児網膜症など、未熟児に関連する多くの病状は、出生時の在胎週数や新生児の病気の重症度によって完全には予測されません。 研究チームは、NICU 卒業生に見られる神経認知、社会、および身体障害の一部は、潜在的に予防可能な NICU ベースの曝露に起因するという仮説を立てています。

   NICU ケアが成熟するにつれて、未熟児を除くすべての乳児が生存する可能性が高くなります。 したがって、研究の重点は生存から、患者の長期的な成長と発達を改善するための方法の開発に移行しています。 研究チームは、この研究戦略では、結果の予測因子として NICU 滞在中に発生する環境曝露の潜在的な寄与を調べる必要があると考えています。 提案された研究のすべての被験者は NICU で治療を受けているため、比較は内部的に有効です。 調査結果は NICU 以外の集団には一般化できない可能性がありますが、この作業が何千人もの NICU 卒業生に与える潜在的なプラスの影響により、この作業は影響力の高い公衆衛生上の優先事項になります。 研究チームは中等度の未熟児に焦点を当てています。これらの乳児は一般に、NICU の子宮外で妊娠第 3 期の発達ウィンドウの多くを経験しますが、未熟児に関連する重大な疾患 (脳室内出血、気管支肺異形成など) の発生率は一般的に低いためです。 一般的な環境化学物質とストレスへの子宮内曝露に関する研究は、この同じ発達期間中の発達的に未熟な個人の脆弱性を示しています。 したがって、NICU で発生する子宮外曝露が同様に作用するかどうかを評価することは論理的です。 さらに、小規模な横断研究は、NICU 入院患者が直面している高い暴露レベルを示しています。 この研究を通じて、早産児の発達に対する病院ベースの暴露の役割を特徴付ける研究チームの計画。

2. 予備研究と革新: コミュニティベースの幼少期の曝露の健康への影響、および NICU 環境での存在に関する実質的な情報が、この研究で関心のあるストレスと化学物質の両方について存在します。 保育器、呼吸補助装置、静脈 (IV) および経腸栄養用品など、NICU ケアで使用される多数の材料は、化学物質への曝露の媒体として機能するプラスチックから作られています。 フタル酸エステル - プラスチックを柔軟で弾力性のあるものにするために使用される化学物質 - は、医療材料で一般的です。 ビスフェノール A (BPA) やその他の有機フェノール、および汚染金属もプラスチック材料に存在します。 銀は抗菌剤としてプラスチック IV カテーテル コンポーネントに追加されます。 NICU で長期間投与されることが多い非経口栄養 (PN) には、Mn が含まれています。 驚くべきことに、PN に追加された Mn の総量の安全性を裏付ける証拠はほとんどなく、NICU 患者の間で Mn 毒性が発生している可能性があることを示唆する文献が増えています。 これらの化学物質への曝露は重大な発達障害と関連している可能性がありますが、NICU 卒業生の神経発達に対する幼少期の化学物質曝露の影響はほとんど研究されていません。
3. 進化する証拠は、NICU の化学的および非化学的ストレッサーが乳児の神経発達に影響を与える可能性があることを示唆しています。 NICU 滞在中の建築環境、周囲の騒音、院内での親子の交流、および親のストレスは、NICU 卒業生の神経発達の変化と関連しています。 主介護者の社会経済的要因と心理的機能も、一般的に小児期の神経発達の結果に関連しています。 したがって、これらの要因は、包括的な NICU 神経発達転帰関連研究において、交絡因子および/または修飾因子として考慮されなければなりません。
4. 研究の目標と計画: この研究では、NICU 入院患者の化学物質曝露の特定の原因を特定し、曝露と結果の関連性を調査します。 また、ストレス反応のバイオマーカーを測定し、ストレスと結果の関係を評価します。 提案された研究は、NICU 入院患者がさらされる化学物質の有病率と用量を特定し、神経発達転帰との関連に関するデータを提供します。 研究チームは、曝露が知られている、または可能性が高い少数の候補化学物質を選び出し、地域社会での曝露の神経発達への悪影響が文書化されており、NICU ベースの曝露の健康への影響は不明です。 以前の研究では、NICU における多数のフタル酸エステル含有物質と、NICU 入院患者におけるフタル酸エステルおよび BPA のバイオマーカーの上昇が記録されています。 これらの研究は、断面標本サンプリング、妊娠期間または実年齢、病気の重症度などの化学代謝に影響を与える可能性のある要因に注意を払わない患者登録、およびサンプルサイズの小ささによって制限されていました。 研究チームの知る限りでは、NICU における Ag、Cd、および Mn への暴露のバイオマーカーは評価されていません。 NICU の化学物質曝露に関するこれまでの研究では、提案された研究で考慮すべき化学毒物の影響の重要な潜在的な交絡因子/修飾因子を考慮していません。 ストレスのバイオマーカーとNICU入院の転帰との関連を評価した厳密な研究はありません。

NICU における化学物質への暴露のバイオマーカーと特定のケアの実践との関係は、これまで調査されていません。 さらに、NICU ベースの化学物質またはストレス曝露と神経発達障害との潜在的な関連性は評価されていません。 以前の 2 つの研究では、NICU のフタル酸エステルへの曝露に関連する結果が評価されましたが、最初の曝露を特徴付けるために曝露バイオマーカーやその他の検証済みの曝露評価方法を使用したり、重要な非化学的交絡因子を考慮したりすることはありませんでした。

NICU-HEALTH コホートは、これらの制限に対処し、この脆弱な集団の環境化学物質曝露と臨床転帰を評価するように設計された、NICU における化学物質曝露の包括的かつ長期的な評価です。