NICU-HEALTH (narażenia szpitalne i długoterminowe zdrowie)

1. Znaczenie Wcześniaki mogą być szczególnie narażone na działanie toksycznych chemikaliów w środowisku ze względu na mały rozmiar ciała, niedojrzałe mechanizmy klirensu wątrobowego i nerkowego oraz szybkie tempo rozwoju. Około 8% noworodków w Stanach Zjednoczonych wymaga przyjęcia na OIOM po urodzeniu; w ten sposób ponad 300 000 niemowląt rocznie jest narażonych na działanie chemikaliów w środowisku szpitalnym w okresie wrażliwym rozwojowo. Niemowlęta przebywające na OIT mają zwiększone ryzyko opóźnienia rozwoju, dysfunkcji poznawczych, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i autyzmu, który tylko częściowo można wytłumaczyć stopniem wcześniactwa lub ciężkością choroby klinicznej. Nieprawidłowości wykryte w neuroobrazowaniu są stosunkowo niewrażliwymi predyktorami długoterminowych wyników poznawczych i behawioralnych. Co więcej, wiele schorzeń związanych z wcześniactwem, takich jak przewlekła choroba płuc i retinopatia wcześniaków, nie jest w pełni przewidywalnych na podstawie wieku ciążowego w chwili urodzenia lub ciężkości choroby noworodka. Zespół badawczy stawia hipotezę, że część zaburzeń neurokognitywnych, społecznych i somatycznych obserwowanych u absolwentów OIOM można przypisać potencjalnie możliwym do uniknięcia narażeniom na OIOM.

   Ponieważ opieka na OIOM-ach dla noworodków dojrzała, przeżycie jest prawdopodobne dla wszystkich wcześniaków z wyjątkiem większości. W związku z tym nacisk w badaniach przesuwa się z przeżycia na opracowywanie metod poprawy długoterminowego wzrostu i rozwoju pacjentów. Zespół badawczy uważa, że ​​ta strategia badawcza musi zbadać potencjalny udział narażenia środowiskowego, które występuje podczas pobytu na OIOM-ie, jako predyktorów wyniku. Wszyscy pacjenci w proponowanym badaniu są objęci opieką na OIOM-ie dla noworodków – dlatego porównania są wewnętrznie ważne. Chociaż wyników nie można uogólniać na populacje spoza NICU, potencjalny pozytywny wpływ tej pracy na tysiące absolwentów NICU sprawia, że ​​praca ta ma duży wpływ na zdrowie publiczne. Zespół badawczy koncentruje się na umiarkowanie wcześniakach, ponieważ te niemowlęta na ogół doświadczają znacznej części okna rozwojowego trzeciego trymestru na OIOM-ach dla noworodków, ale generalnie mają niski odsetek istotnych chorób związanych z wcześniactwem (takich jak krwotok dokomorowy, dysplazja oskrzelowo-płucna itp.). Badania narażenia in utero na typowe środowiskowe chemikalia i stres wskazują na podatność niedojrzałych rozwojowo osobników w tym samym oknie rozwojowym. Dlatego logiczna jest ocena, czy ekspozycje ex utero występujące na OIOM-ie działają podobnie. Ponadto małe badania przekrojowe wskazują na wysoki poziom narażenia, z jakim borykają się pacjenci przebywający na OIOM-ach dla noworodków. Poprzez to badanie zespół badawczy planuje scharakteryzować rolę narażenia szpitalnego na rozwój wcześniaków.

2. Wstępne badania i innowacje: Istnieją istotne informacje na temat skutków zdrowotnych narażenia społeczności we wczesnym okresie życia, a także obecności w środowisku OIOM dla noworodków, zarówno w odniesieniu do stresu, jak i chemikaliów będących przedmiotem zainteresowania w tym badaniu. Liczne materiały stosowane w opiece na OIOM-ach dla noworodków, takie jak inkubatory, urządzenia wspomagające oddychanie oraz środki do żywienia dożylnego (IV) i dojelitowego, są wykonane z tworzyw sztucznych, które działają jako nośniki narażenia chemicznego. Ftalany – substancje chemiczne stosowane do nadania plastikowi elastyczności i sprężystości – są powszechne w materiałach medycznych. Bisfenol A (BPA) i inne fenole organiczne, a także zanieczyszczające metale są również obecne w tworzywach sztucznych. Srebro jest dodawane do plastikowych elementów cewnika IV jako środek przeciwdrobnoustrojowy. Żywienie pozajelitowe (PN), często podawane przez długi czas na OIOM-ach dla noworodków, zawiera Mn. Co zaskakujące, istnieje niewiele dowodów potwierdzających bezpieczeństwo całkowitej dawki Mn dodanej do PN, a rosnąca literatura sugeruje, że toksyczność Mn może występować wśród pacjentów OIOM-ów. Narażenie na te chemikalia może wiązać się ze znacznym upośledzeniem rozwojowym, jednak wpływ narażenia na chemikalia we wczesnym okresie życia na rozwój neurologiczny absolwentów OIOM jest w dużej mierze niezbadany.
3. Coraz więcej dowodów sugeruje, że chemiczne i niechemiczne czynniki stresogenne na OIOM-ach dla noworodków mogą wpływać na rozwój neurologiczny niemowląt. Środowisko zabudowane, hałas otoczenia, wewnątrzszpitalne interakcje rodzic-dziecko oraz stres rodzicielski podczas pobytu na OIOM-ie zostały powiązane ze zmienionym rozwojem neurologicznym wśród absolwentów NICU. Czynniki społeczno-ekonomiczne i psychologiczne funkcjonowanie głównego opiekuna są również ogólnie powiązane z wynikami neurorozwojowymi w dzieciństwie. Czynniki te należy zatem uznać za czynniki zakłócające i / lub modyfikujące w każdym kompleksowym badaniu powiązań neurorozwojowych NICU.
4. Cele i plan badania: Badanie to określi określone źródła narażenia na chemikalia wśród pacjentów przebywających na OIOM-ach dla noworodków i zbada związek między narażeniem a wynikami. Zmierzy również biomarkery reakcji na stres i oceni związek między stresem a wynikami. Proponowane badanie określi rozpowszechnienie i dawki chemikaliów, na które narażeni są pacjenci przebywający na OIOM-ach dla noworodków, oraz dostarczy danych na temat powiązań z wynikami neurorozwojowymi. Zespół badawczy wybrał niewielką liczbę kandydujących chemikaliów, dla których narażenie jest znane lub prawdopodobne, negatywny wpływ na rozwój neurologiczny narażenia społeczności jest udokumentowany, a konsekwencje zdrowotne narażenia na OIOM-ach dla noworodków są nieznane. Wcześniejsze badania udokumentowały liczne materiały zawierające ftalany na OIOM-ach dla noworodków oraz podwyższone biomarkery ftalanów i BPA u pacjentów hospitalizowanych na OIOM-ach. Badania te były ograniczone przez przekrojowe pobieranie próbek, rekrutację pacjentów bez zwracania uwagi na czynniki, które mogą wpływać na metabolizm chemiczny, w tym wiek ciążowy lub chronologiczny i ciężkość choroby, oraz małą liczebność próby. Zgodnie z wiedzą zespołu badawczego, biomarkery narażenia OIOM-u na OIOM na Ag, Cd i Mn nie zostały ocenione, pomimo udokumentowanej obecności tych metali na OIT i znanych niekorzystnych skutków zdrowotnych związanych z ekspozycją we wczesnym okresie życia. Żadne wcześniejsze badanie narażenia na chemikalia OIOM-ów dla noworodków nie uwzględniało ważnych potencjalnych czynników zakłócających/modyfikujących wpływ toksyczności chemicznej, które należy wziąć pod uwagę w proponowanym badaniu. Żadne rygorystyczne badanie nie oceniało biomarkerów stresu i związku z wynikami hospitalizacji na OIOM-ie.

Związek między biomarkerami narażenia na chemikalia na OIOM-ach dla noworodków a określonymi praktykami opiekuńczymi nie był wcześniej badany. Ponadto nie oceniono potencjalnego związku między narażeniem na chemikalia lub stres na OIOM-ach a deficytami neurorozwojowymi. W dwóch poprzednich badaniach oceniano wyniki związane z ekspozycją na ftalany na OIOM-ach dla noworodków, ale żadne z nich nie wykorzystywało biomarkerów narażenia ani innych zatwierdzonych metod oceny narażenia do scharakteryzowania początkowej ekspozycji ani nie brało pod uwagę ważnych niechemicznych czynników zakłócających.

Kohorta NICU-HEALTH odnosi się do tych ograniczeń i jest kompleksową, podłużną oceną narażenia na chemikalia na OIOM-ie dla noworodków, zaprojektowaną do oceny narażenia na chemikalia w środowisku i wyników klinicznych w tej wrażliwej populacji.