NICU-HEALTH(병원 노출 및 장기 건강)

1. 의의 조산 신생아는 작은 신체 크기, 미성숙한 간 및 신장 제거 메커니즘, 빠른 발달 속도로 인해 환경에서 독성 화학 물질의 영향에 특히 취약할 수 있습니다. 미국 신생아의 약 8%는 출생 후 NICU에 입원해야 합니다. 따라서 매년 300,000명 이상의 유아가 발달 취약 기간 동안 화학 물질 집약적인 병원 환경에 노출됩니다. NICU에서 돌보는 영아는 발달 지연, 인지 기능 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애 및 미숙아 정도 또는 임상 질환의 중증도로 부분적으로만 설명되는 자폐증의 위험이 증가합니다. 신경 영상에서 발견되는 이상은 장기적인 인지 및 행동 결과에 대해 상대적으로 둔감한 예측 인자입니다. 더욱이, 만성 폐 질환 및 미숙아 망막병증과 같은 미숙아와 관련된 많은 의학적 상태는 출생 시 임신 주수 또는 신생아 질병의 중증도에 의해 불완전하게 예측됩니다. 연구팀은 NICU 졸업생에게서 보이는 신경인지, 사회 및 신체 장애의 일부가 잠재적으로 예방 가능한 NICU 기반 노출에 기인한다고 가정합니다.

   NICU 치료가 성숙함에 따라 대부분의 미숙아를 제외한 모든 사람이 생존할 가능성이 높습니다. 따라서 연구 강조점은 생존에서 환자의 장기적인 성장과 발달을 개선하기 위한 방법 개발로 이동하고 있습니다. 연구팀은 이 연구 전략이 결과의 예측 변수로 NICU에 머무는 동안 발생하는 환경 노출의 잠재적 기여를 조사해야 한다고 생각합니다. 제안된 연구의 모든 피험자는 NICU에서 관리되므로 비교가 내부적으로 유효합니다. 결과가 비 NICU 인구에 일반화되지 않을 수 있지만, 수천 명의 NICU 졸업생에 대한 이 작업의 잠재적인 긍정적 영향으로 인해 이 작업은 공중 보건 우선 순위에 큰 영향을 미칩니다. 연구팀은 중등도 미숙아에 초점을 맞춥니다. 이러한 영아는 일반적으로 NICU에서 제3삼분기 발달 창의 대부분을 자궁외에서 경험하지만 일반적으로 미숙아와 관련된 중요한 질병(심실내 출혈, 기관지폐 이형성증 등)의 비율이 낮습니다. 일반적인 환경 화학 물질 및 스트레스에 대한 자궁 내 노출에 대한 연구는 동일한 발달 기간 동안 발달적으로 미성숙한 개인의 취약성을 나타냅니다. 따라서 NICU에서 발생하는 자궁 외 노출이 유사하게 작용하는지 여부를 평가하는 것이 논리적입니다. 또한 소규모 단면 연구는 NICU 입원 환자가 직면한 높은 노출 수준을 나타냅니다. 이 연구를 통해 조산아 발달에 대한 병원 기반 노출의 역할을 특성화하려는 연구팀의 계획입니다.

2. 예비 연구 및 혁신: NICU 환경에서의 존재뿐만 아니라 지역사회 기반의 초기 생애 노출이 건강에 미치는 영향에 대한 실질적인 정보는 이 연구에서 관심 있는 스트레스와 화학 물질 모두에 대해 존재합니다. 인큐베이터, 호흡 보조 장치, 정맥(IV) 및 경장 영양 공급과 같은 NICU 치료에 사용되는 수많은 재료는 화학 물질 노출 수단 역할을 하는 플라스틱으로 만들어집니다. 플라스틱을 유연하고 탄력 있게 만드는 데 사용되는 화학 물질인 프탈레이트는 의료 재료에 흔히 사용됩니다. 비스페놀 A(BPA) 및 기타 유기 페놀과 오염 금속도 플라스틱 재료에 존재합니다. 은은 플라스틱 IV 카테터 구성 요소에 항균제로 첨가됩니다. NICU에서 장기간 자주 투여되는 비경구 영양(PN)에는 Mn이 포함되어 있습니다. 놀랍게도, PN에 추가된 망간 총 용량의 안전성을 뒷받침하는 증거는 거의 없으며 점점 더 많은 문헌에서 망간 독성이 NICU 환자들 사이에서 발생할 수 있음을 시사합니다. 이러한 화학 물질에 대한 노출은 심각한 발달 장애와 관련이 있을 수 있지만, NICU 졸업생의 신경 발달에 대한 조기 화학 물질 노출의 영향은 거의 연구되지 않았습니다.
3. 진화하는 증거는 NICU의 화학적 및 비화학적 스트레스 요인이 유아의 신경 발달에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 건축 환경, 주변 소음, 병원 내 부모-자녀 상호 작용 및 NICU 체류 중 부모의 스트레스는 NICU 졸업생 간의 변화된 신경 발달과 관련이 있습니다. 일차 양육자의 사회경제적 요인과 심리적 기능도 일반적으로 아동기 신경발달 결과와 관련이 있습니다. 따라서 이러한 요인은 포괄적인 NICU 신경발달 결과 연관 연구에서 혼란 요인 및/또는 수정 요인으로 간주되어야 합니다.
4. 연구 목표 및 계획: 이 연구는 NICU 입원 환자들 사이에서 화학 물질 노출의 특정 소스를 식별하고 노출과 결과 사이의 연관성을 탐구할 것입니다. 또한 스트레스 반응의 바이오마커를 측정하고 스트레스와 결과 사이의 관계를 평가합니다. 제안된 연구는 NICU 입원 환자가 노출되는 화학 물질의 유병률과 복용량을 식별하고 신경 발달 결과와의 연관성에 대한 데이터를 제공할 것입니다. 연구팀은 노출이 알려졌거나 가능성이 있는 소수의 후보 화학물질을 선택했으며, 지역사회 노출의 부정적인 신경 발달 영향이 문서화되었으며 NICU 기반 노출에 대한 건강 영향은 알려지지 않았습니다. 이전 연구에서는 NICU의 수많은 프탈레이트 함유 물질과 NICU 입원 환자의 높은 프탈레이트 및 BPA 바이오마커를 문서화했습니다. 이러한 연구는 횡단 표본 샘플링, 재태 연령 또는 연대기적 연령 및 질병의 중증도를 포함하여 화학적 대사에 영향을 미칠 수 있는 요인에 주의를 기울이지 않은 환자 등록, 작은 표본 크기로 인해 제한되었습니다. 연구팀이 아는 한 NICU에 Ag, Cd 및 Mn에 대한 NICU 노출의 바이오마커는 NICU에 이러한 금속이 존재한다는 기록이 있고 조기 노출과 관련된 알려진 유해한 건강 결과에도 불구하고 평가되지 않았습니다. NICU 화학물질 노출에 대한 이전 연구에서는 제안된 연구에서 고려해야 할 화학 독성 영향의 중요한 잠재적 교란 요인/수정 요인을 고려하지 않았습니다. 어떤 엄격한 연구도 스트레스의 바이오마커와 NICU 입원 결과와의 연관성을 평가하지 않았습니다.

NICU에서 화학 물질에 대한 노출의 바이오마커와 특정 관리 관행 사이의 관계는 이전에 탐색되지 않았습니다. 또한 NICU 기반 화학 물질 또는 스트레스 노출과 신경 발달 장애 사이의 잠재적 연관성은 평가되지 않았습니다. 이전의 두 연구는 NICU 프탈레이트 노출과 관련된 결과를 평가했지만 노출 바이오마커 또는 기타 검증된 노출 평가 방법을 사용하여 초기 노출을 특성화하거나 중요한 비화학적 교란 요인을 고려하지 않았습니다.

NICU-HEALTH 코호트는 이러한 제한 사항을 해결하고 이 취약한 인구의 환경 화학 노출 및 임상 결과를 평가하도록 설계된 NICU의 화학 노출에 대한 종합적이고 종단적인 평가입니다.