NICU-SUNDHED (Hospitalseksponeringer og langsigtet sundhed)

1. Betydning Præmature nyfødte kan være særligt sårbare over for virkningerne af giftige kemikalier i miljøet på grund af deres lille kropsstørrelse, umodne lever- og nyreclearancemekanismer og hurtige udviklingshastighed. Ca. 8 % af nyfødte i USA kræver indlæggelse på en NICU efter fødslen; således udsættes over 300.000 spædbørn årligt for det kemikalietunge hospitalsmiljø i en udviklingsmæssigt sårbar periode. Spædbørn, der bliver passet på NICU, har øget risiko for udviklingsforsinkelse, kognitiv dysfunktion, opmærksomhedsforstyrrelse og autisme, der kun delvist kan forklares af graden af ​​præmaturitet eller sværhedsgraden af ​​klinisk sygdom. Abnormiteter fundet på neuroimaging er relativt ufølsomme prædiktorer for langsigtede kognitive og adfærdsmæssige resultater. Desuden er mange medicinske tilstande forbundet med præmaturitet, såsom kronisk lungesygdom og retinopati hos præmaturitet, ufuldstændigt forudsagt af svangerskabsalderen ved fødslen eller sværhedsgraden af ​​nyfødts sygdom. Undersøgelsesholdet antager, at en del af de neurokognitive, sociale og somatiske svækkelser, der ses hos NICU-kandidater, kan tilskrives potentielt forebyggelige NICU-baserede eksponeringer.

   Efterhånden som NICU-plejen er modnet, er overlevelse sandsynlig for alle undtagen de mest for tidligt fødte spædbørn. Forskningens vægt skifter derfor fra overlevelse til at udvikle metoder til at forbedre patienternes langsigtede vækst og udvikling. Undersøgelsesholdet mener, at denne forskningsstrategi skal undersøge det potentielle bidrag fra miljøeksponeringer, der forekommer under NICU-opholdet, som forudsigere for resultatet. Alle forsøgspersoner i den foreslåede undersøgelse behandles på NICU - derfor er sammenligninger internt valide. Selvom resultaterne muligvis ikke kan generaliseres til ikke-NICU-populationer, gør den potentielle positive indvirkning af dette arbejde på tusindvis af NICU-kandidater dette arbejde til en høj prioritet for folkesundheden. Undersøgelsesholdets fokus på moderat for tidligt fødte spædbørn, da disse spædbørn generelt oplever meget af udviklingsvinduet i tredje trimester ex utero i NICU, men generelt har lave forekomster af signifikant sygdom relateret til præmaturitet (såsom intraventrikulær blødning, bronkopulmonal dysplasi osv.). Undersøgelser af in utero eksponering for almindelige miljøkemikalier og stress indikerer sårbarheden af ​​udviklingsmæssigt umodne individer i løbet af det samme udviklingsvindue. Det er derfor logisk at vurdere, om ex utero eksponeringer, der forekommer i NICU, virker på samme måde. Derudover indikerer små tværsnitsundersøgelser de høje eksponeringsniveauer, som NICU-indlagte patienter står over for. Gennem denne undersøgelse planlagde undersøgelsesholdet at karakterisere den rolle, som hospitalsbaserede eksponeringer spiller for præmature spædbørns udvikling.

2. Foreløbige undersøgelser og innovation: Væsentlige oplysninger om sundhedseffekterne af samfundsbaseret eksponering for tidligt liv, såvel som tilstedeværelsen i NICU-miljøet, findes for både stress og de kemikalier af interesse i denne undersøgelse. Adskillige materialer, der bruges i NICU-pleje, såsom inkubatorer, respiratoriske støtteanordninger og intravenøs (IV) og enteral fodring, er lavet af plastik, der fungerer som vehikler til kemisk eksponering. Phthalater - kemikalier, der bruges til at gøre plastik fleksibel og elastisk - er almindelige i medicinske materialer. Bisphenol A (BPA) og andre organiske phenoler samt forurenende metaller er også til stede i plastmaterialer. Sølv tilsættes til plastik IV-kateterkomponenter som et antimikrobielt middel. Parenteral ernæring (PN), der ofte administreres i lang tid på NICU, indeholder Mn. Overraskende nok er der kun få beviser, der understøtter sikkerheden af ​​den totale dosis af Mn tilsat til PN, og en voksende mængde litteratur tyder på, at Mn-toksicitet kan forekomme blandt NICU-patienter. Eksponering for disse kemikalier kan være forbundet med betydelig udviklingshæmning, men virkningen af ​​kemisk eksponering i det tidlige liv på neuroudvikling hos NICU-kandidater er stort set ikke undersøgt.
3. Nye beviser tyder på, at kemiske og ikke-kemiske stressfaktorer i NICU kan påvirke spædbørns neuroudvikling. Det byggede miljø, omgivende støj, interaktioner mellem forældre og børn på hospitalet og forældrestress under NICU-opholdet er blevet forbundet med ændret neuroudvikling blandt NICU-kandidater. Socioøkonomiske faktorer og den primære omsorgspersons psykologiske funktion er også forbundet med neuroudviklingsresultater i barndommen generelt. Disse faktorer skal derfor betragtes som konfoundere og/eller modifikatorer i ethvert omfattende NICU neuro-udviklingsresultat associationsundersøgelse.
4. Undersøgelsens mål og plan: Denne undersøgelse vil identificere specifikke kilder til kemisk eksponering blandt NICU-indlagte patienter og undersøge sammenhængen mellem eksponering og resultater. Det vil også måle biomarkører for stressrespons og evaluere sammenhængen mellem stress og resultat. Den foreslåede undersøgelse vil identificere prævalensen og dosen af ​​kemikalier, som NICU-indlagte patienter udsættes for, og give data om sammenhænge med neuroudviklingsresultater. Undersøgelsesholdet har udvalgt et lille antal kandidatkemikalier, for hvilke eksponering er kendt eller sandsynlig, den negative neuroudviklingsmæssige påvirkning af samfundseksponering er dokumenteret, og de sundhedsmæssige konsekvenser for NICU-baseret eksponering er ukendte. Tidligere undersøgelser har dokumenteret adskillige phthalatholdige materialer i NICU og forhøjede biomarkører for phthalater og BPA hos NICU indlagte patienter. Disse undersøgelser var begrænset af tværsnitsprøvetagning, patientindskrivning uden opmærksomhed på faktorer, der sandsynligvis vil påvirke kemisk metabolisme, herunder svangerskabs- eller kronologisk alder og sygdommens sværhedsgrad, og lille prøvestørrelse. Så vidt undersøgelsesteamet ved, er biomarkører for NICU-eksponering for Ag, Cd og Mn ikke blevet vurderet, på trods af den dokumenterede tilstedeværelse af disse metaller i NICU og kendte uønskede helbredsudfald relateret til eksponering tidligt i livet. Ingen tidligere undersøgelse af kemisk eksponering på NICU har overvejet de vigtige potentielle forvekslinger/modifikatorer af kemiske toksiske påvirkninger, der skal overvejes i den foreslåede undersøgelse. Ingen streng undersøgelse har evalueret biomarkører for stress og sammenhæng med resultater i NICU-indlæggelse.

Forholdet mellem biomarkører for eksponering for kemikalier i NICU og specifik plejepraksis er ikke tidligere blevet undersøgt. Derudover er den potentielle sammenhæng mellem NICU-baserede kemikalie- eller stresseksponeringer og neuroudviklingsmæssige mangler ikke blevet evalueret. To tidligere undersøgelser vurderede resultater relateret til NICU-phthalateksponering, men brugte hverken eksponeringsbiomarkører eller andre validerede eksponeringsvurderingsmetoder til at karakterisere den indledende eksponering eller betragtede som vigtige ikke-kemiske konfoundere.

NICU-HEALTH-kohorten adresserer disse begrænsninger og er en omfattende, longitudinel evaluering af kemisk eksponering i NICU designet til at evaluere miljømæssig kemisk eksponering og kliniske resultater i denne sårbare befolkning.