NICU-HEALTH (exposições hospitalares e saúde a longo prazo)

1. Significado Recém-nascidos prematuros podem ser particularmente vulneráveis ​​aos efeitos de substâncias químicas tóxicas no meio ambiente devido ao seu pequeno tamanho corporal, mecanismos de depuração hepática e renal imaturos e rápido ritmo de desenvolvimento. Aproximadamente 8% dos recém-nascidos nos Estados Unidos requerem admissão em uma UTIN após o nascimento; assim, mais de 300.000 bebês anualmente são expostos ao ambiente hospitalar com uso intensivo de produtos químicos durante um período de desenvolvimento vulnerável. Os bebês atendidos na UTIN têm risco aumentado de atraso no desenvolvimento, disfunção cognitiva, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e autismo que é apenas parcialmente explicado pelo grau de prematuridade ou gravidade da doença clínica. Anormalidades encontradas em neuroimagem são preditores relativamente insensíveis de resultados cognitivos e comportamentais de longo prazo. Além disso, muitas condições médicas associadas à prematuridade, como doença pulmonar crônica e retinopatia da prematuridade, são preditas de forma incompleta pela idade gestacional no nascimento ou pela gravidade da doença do recém-nascido. A equipe do estudo levanta a hipótese de que uma parte das deficiências neurocognitivas, sociais e somáticas observadas nos graduados da UTIN são atribuíveis a exposições potencialmente evitáveis ​​baseadas na UTIN.

   À medida que os cuidados da UTIN amadureceram, a sobrevivência é provável para todos, exceto para os bebês mais prematuros. A ênfase da pesquisa está, portanto, mudando da sobrevivência para o desenvolvimento de métodos para melhorar o crescimento e o desenvolvimento a longo prazo dos pacientes. A equipe do estudo acredita que esta estratégia de pesquisa deve examinar a contribuição potencial das exposições ambientais que ocorrem durante a permanência na UTIN como preditores de resultado. Todos os sujeitos do estudo proposto são atendidos na UTIN - portanto, as comparações são válidas internamente. Embora os resultados possam não ser generalizáveis ​​para populações fora da UTIN, o potencial impacto positivo deste trabalho em milhares de graduados da UTIN torna este trabalho uma prioridade de saúde pública de alto impacto. A equipe do estudo se concentra em bebês moderadamente prematuros, pois esses bebês geralmente experimentam grande parte da janela de desenvolvimento do terceiro trimestre ex utero na UTIN, mas geralmente apresentam taxas baixas de doenças significativas relacionadas à prematuridade (como hemorragia intraventricular, displasia broncopulmonar etc.). Estudos de exposição in utero a produtos químicos ambientais comuns e estresse indicam a vulnerabilidade de indivíduos com desenvolvimento imaturo durante essa mesma janela de desenvolvimento. Portanto, é lógico avaliar se as exposições ex utero que ocorrem na UTIN agem de maneira semelhante. Além disso, pequenos estudos transversais indicam os altos níveis de exposição enfrentados por pacientes internados em UTIN. Por meio deste estudo, a equipe de estudo planeja caracterizar o papel das exposições hospitalares no desenvolvimento de bebês prematuros.

2. Estudos preliminares e inovação: Existem informações substanciais sobre os efeitos na saúde da exposição no início da vida baseada na comunidade, bem como a presença no ambiente da UTIN, tanto para o estresse quanto para os produtos químicos de interesse neste estudo. Numerosos materiais utilizados nos cuidados da UTIN, como incubadoras, dispositivos de suporte respiratório e suprimentos de alimentação intravenosa (IV) e enteral, são feitos de plásticos que atuam como veículos de exposição química. Os ftalatos - produtos químicos usados ​​para tornar o plástico flexível e resiliente - são comuns em materiais médicos. Bisfenol A (BPA) e outros fenóis orgânicos, bem como metais contaminantes também estão presentes em materiais plásticos. A prata é adicionada aos componentes plásticos do cateter IV como um antimicrobiano. A nutrição parenteral (NP), frequentemente administrada por longa duração na UTIN, contém Mn. Surpreendentemente, há pouca evidência para apoiar a segurança da dose total de Mn adicionada à NP, e um crescente corpo de literatura sugere que a toxicidade de Mn pode estar ocorrendo entre pacientes de UTIN. A exposição a esses produtos químicos pode estar associada a um comprometimento significativo do desenvolvimento; no entanto, o impacto da exposição a produtos químicos no início da vida no neurodesenvolvimento em graduados em UTIN é amplamente não estudado.
3. Evidências em evolução sugerem que estressores químicos e não químicos na UTIN podem afetar o neurodesenvolvimento infantil. O ambiente construído, o ruído ambiente, as interações entre pais e filhos no hospital e o estresse dos pais durante a permanência na UTIN foram associados ao neurodesenvolvimento alterado entre os graduados da UTIN. Os fatores socioeconômicos e o funcionamento psicológico do cuidador principal também estão ligados aos resultados do neurodesenvolvimento infantil em geral. Esses fatores devem, portanto, ser considerados como fatores de confusão e/ou modificadores em qualquer estudo abrangente de associação de resultados de neurodesenvolvimento em UTIN.
4. Objetivos e plano do estudo: Este estudo identificará fontes específicas de exposição química entre pacientes internados na UTIN e explorará a associação entre exposição e resultados. Também medirá biomarcadores de resposta ao estresse e avaliará a relação entre estresse e resultado. O estudo proposto identificará a prevalência e a dose de produtos químicos aos quais os pacientes internados na UTIN estão expostos e fornecerá dados sobre associações com resultados de neurodesenvolvimento. A equipe do estudo selecionou um pequeno número de substâncias químicas candidatas para as quais a exposição é conhecida ou provável, o impacto negativo no desenvolvimento neurológico da exposição da comunidade está documentado e as implicações para a saúde da exposição na UTIN são desconhecidas. Estudos anteriores documentaram vários materiais contendo ftalatos na UTIN e biomarcadores elevados de ftalatos e BPA em pacientes internados na UTIN. Esses estudos foram limitados pela amostragem de espécimes transversais, inscrição de pacientes sem atenção aos fatores que provavelmente afetam o metabolismo químico, incluindo idade gestacional ou cronológica e gravidade da doença, e pequeno tamanho da amostra. Para o conhecimento da equipe do estudo, os biomarcadores de exposição a Ag, Cd e Mn na UTIN não foram avaliados, apesar da presença documentada desses metais na UTIN e dos resultados adversos de saúde conhecidos relacionados à exposição no início da vida. Nenhum estudo anterior de exposição a produtos químicos em UTIN considerou os importantes fatores de confusão/modificadores potenciais do impacto de substâncias tóxicas a serem considerados no estudo proposto. Nenhum estudo rigoroso avaliou biomarcadores de estresse e associação com desfechos na internação na UTIN.

A relação entre biomarcadores de exposição a produtos químicos na UTIN e práticas de cuidados específicos não foi explorada anteriormente. Além disso, a associação potencial entre exposições químicas ou de estresse baseadas na UTIN e déficits de desenvolvimento neurológico não foi avaliada. Dois estudos anteriores avaliaram os resultados relacionados à exposição ao ftalato na UTIN, mas não usaram biomarcadores de exposição ou outros métodos de avaliação de exposição validados para caracterizar a exposição inicial nem consideraram fatores de confusão não químicos importantes.

A coorte NICU-HEALTH aborda essas limitações e é uma avaliação longitudinal abrangente da exposição a produtos químicos na UTIN, projetada para avaliar a exposição a produtos químicos ambientais e os resultados clínicos nessa população vulnerável.