NICU-HEALTH (nemocniční expozice a dlouhodobé zdraví)

1. Význam Předčasně narození novorozenci mohou být zvláště zranitelní vůči účinkům toxických chemikálií v životním prostředí kvůli jejich malé velikosti těla, nezralým mechanismům jaterní a ledvinové clearance a rychlé rychlosti vývoje. Přibližně 8 % novorozenců ve Spojených státech vyžaduje přijetí na NICU po narození; tedy více než 300 000 kojenců ročně je vystaveno chemicky náročnému nemocničnímu prostředí během vývojově zranitelného období. Kojenci, o které se pečuje na JIP, mají zvýšené riziko vývojového opoždění, kognitivní dysfunkce, poruchy pozornosti s hyperaktivitou a autismu, což lze jen částečně vysvětlit stupněm nedonošenosti nebo závažnosti klinického onemocnění. Abnormality zjištěné na neurozobrazování jsou relativně necitlivými prediktory dlouhodobých kognitivních a behaviorálních výsledků. Navíc mnoho zdravotních stavů spojených s nedonošeností, jako je chronické plicní onemocnění a retinopatie nedonošených, není zcela předpovídáno gestačním věkem při narození nebo závažností novorozeneckého onemocnění. Studijní tým předpokládá, že část neurokognitivních, sociálních a somatických poruch pozorovaných u absolventů NICU lze připsat expozicím na NICU, kterým lze potenciálně předejít.

   Jak péče na JIP dozrála, přežití je pravděpodobné pro všechny kromě těch nejvíce předčasně narozených. Důraz výzkumu se proto přesouvá od přežití k vývoji metod pro zlepšení dlouhodobého růstu a vývoje pacientů. Studijní tým se domnívá, že tato výzkumná strategie musí zkoumat potenciální příspěvek environmentálních expozic, které se vyskytují během pobytu na NICU, jako prediktorů výsledku. O všechny subjekty v navrhované studii pečuje JIP – srovnání jsou tedy interně platná. I když zjištění nemusí být zobecnitelné na populaci mimo NICU, potenciální pozitivní dopad této práce na tisíce absolventů NICU činí z této práce prioritu veřejného zdraví s vysokým dopadem. Studijní tým se zaměřuje na středně předčasně narozené děti, protože tyto děti obecně prožívají velkou část vývojového okna třetího trimestru ex utero na JIP, ale obecně mají nízkou míru závažných onemocnění souvisejících s nedonošeností (jako je intraventrikulární krvácení, bronchopulmonální dysplazie atd.). Studie in utero vystavení běžným environmentálním chemikáliím a stresu naznačují zranitelnost vývojově nezralých jedinců během stejného vývojového okna. Je proto logické posoudit, zda ex utero expozice vyskytující se v NICU působí podobně. Malé průřezové studie navíc naznačují vysoké úrovně expozice, kterým čelí hospitalizovaní pacienti na JIP. Prostřednictvím této studie plán studijního týmu charakterizovat roli expozice v nemocnici na vývoj předčasně narozeného dítěte.

2. Předběžné studie a inovace: Jak pro stres, tak pro chemické látky, které jsou předmětem této studie, existují podstatné informace o zdravotních účincích expozice v raném věku v komunitě a také o přítomnosti v prostředí NICU. Četné materiály používané v péči o NICU, jako jsou inkubátory, respirační podpůrná zařízení a nitrožilní (IV) a enterální krmení, jsou vyrobeny z plastů, které působí jako nosiče chemické expozice. Ftaláty – chemikálie používané k výrobě pružných a odolných plastů – jsou běžné v lékařských materiálech. V plastových materiálech jsou také přítomny bisfenol A (BPA) a další organické fenoly, stejně jako kontaminující kovy. Stříbro se přidává do plastových součástí IV katétru jako antimikrobiální činidlo. Parenterální výživa (PN), často podávaná dlouhodobě na JIP, obsahuje Mn. Překvapivě existuje jen málo důkazů na podporu bezpečnosti celkové dávky Mn přidané k PN a rostoucí množství literatury naznačuje, že u pacientů s NICU se může vyskytovat toxicita Mn. Expozice těmto chemikáliím může být spojena s významnými vývojovými poruchami, avšak dopad rané expozice chemikáliím na neurovývoj u absolventů NICU je z velké části neprozkoumán.
3. Vyvíjející se důkazy naznačují, že chemické a nechemické stresory v NICU mohou ovlivnit neurovývoj dítěte. Vybudované prostředí, okolní hluk, interakce mezi rodiči a dětmi v nemocnici a stres rodičů během pobytu na JIP byly spojovány se změněným neurovývojem mezi absolventy JIP. Socioekonomické faktory a psychologické fungování primárního pečovatele jsou také obecně spojeny s neurovývojovými výsledky v dětství. Tyto faktory musí být proto považovány za zmatky a/nebo modifikátory v jakékoli komplexní asociační studii neurovývojových výsledků NICU.
4. Cíle a plán studie: Tato studie identifikuje konkrétní zdroje chemické expozice mezi hospitalizovanými pacienty na JIP a prozkoumá souvislost mezi expozicí a výsledky. Bude také měřit biomarkery stresové reakce a hodnotit vztah mezi stresem a výsledkem. Navrhovaná studie určí prevalenci a dávku chemikálií, kterým jsou vystaveni hospitalizovaní pacienti na JIP, a poskytne údaje o souvislostech s výsledky neurovývoje. Studijní tým vybral malý počet kandidátních chemikálií, u kterých je expozice známá nebo pravděpodobná, negativní dopad na neurovývoj v komunitě je zdokumentován a zdravotní důsledky expozice na bázi NICU nejsou známy. Předchozí studie dokumentovaly četné materiály obsahující ftaláty na NICU a zvýšené biomarkery ftalátů a BPA u hospitalizovaných pacientů na NICU. Tyto studie byly omezeny vzorkováním průřezových vzorků, zařazením pacientů bez ohledu na faktory, které pravděpodobně ovlivňují chemický metabolismus, včetně gestačního nebo chronologického věku a závažnosti onemocnění a malou velikost vzorku. Pokud je studijnímu týmu známo, biomarkery expozice NICU Ag, Cd a Mn nebyly hodnoceny, a to navzdory zdokumentované přítomnosti těchto kovů v NICU a známým nepříznivým zdravotním výsledkům souvisejícím s expozicí v raném věku. Žádná předchozí studie expozice chemikáliím NICU nezvažovala důležité potenciální zmatky/modifikátory vlivu chemických toxických látek, které by měly být v navrhované studii zohledněny. Žádná rigorózní studie nehodnotila biomarkery stresu a souvislost s výsledky hospitalizace na JIP.

Vztah mezi biomarkery expozice chemikáliím na NICU a konkrétními postupy péče nebyl dosud prozkoumán. Navíc nebyla vyhodnocena potenciální souvislost mezi chemickými nebo stresovými expozicemi na bázi NICU a neurovývojovými deficity. Dvě předchozí studie posuzovaly výsledky související s expozicí ftalátu NICU, ale ani nepoužívaly expoziční biomarkery ani jiné validované metody hodnocení expozice k charakterizaci počáteční expozice, ani nepovažovaly za důležité nechemické zmatky.

Kohorta NICU-HEALTH se zabývá těmito omezeními a je komplexním dlouhodobým hodnocením chemické expozice na NICU navrženým tak, aby vyhodnotilo expozici chemikáliím v životním prostředí a klinické výsledky u této zranitelné populace.