NICU-HEALTH (Expositions hospitalières et santé à long terme)

1. Signification Les nouveau-nés prématurés peuvent être particulièrement vulnérables aux effets des produits chimiques toxiques dans l'environnement en raison de leur petite taille, de leurs mécanismes de clairance hépatique et rénale immatures et de leur rythme de développement rapide. Environ 8 % des nouveau-nés aux États-Unis doivent être admis dans une USIN après la naissance ; ainsi, plus de 300 000 nourrissons sont exposés chaque année à l'environnement hospitalier à forte intensité chimique pendant une période de développement vulnérable. Les nourrissons soignés à l'USIN présentent un risque accru de retard de développement, de dysfonctionnement cognitif, de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité et d'autisme qui ne s'explique que partiellement par le degré de prématurité ou la gravité de la maladie clinique. Les anomalies trouvées sur la neuroimagerie sont des prédicteurs relativement insensibles des résultats cognitifs et comportementaux à long terme. De plus, de nombreuses conditions médicales associées à la prématurité, telles que les maladies pulmonaires chroniques et la rétinopathie du prématuré, ne sont pas complètement prédites par l'âge gestationnel à la naissance ou la gravité de la maladie du nouveau-né. L'équipe de l'étude émet l'hypothèse qu'une partie des déficiences neurocognitives, sociales et somatiques observées chez les diplômés de l'USIN sont attribuables à des expositions potentiellement évitables à l'USIN.

   À mesure que les soins de l'USIN ont mûri, la survie est probable pour tous les nourrissons, sauf les plus prématurés. L'accent de la recherche passe donc de la survie au développement de méthodes pour améliorer la croissance et le développement à long terme des patients. L'équipe d'étude estime que cette stratégie de recherche doit examiner la contribution potentielle des expositions environnementales qui se produisent pendant le séjour à l'USIN en tant que prédicteurs des résultats. Tous les sujets de l'étude proposée sont soignés à l'USIN - par conséquent, les comparaisons sont valables en interne. Bien que les résultats puissent ne pas être généralisables aux populations non-USIN, l'impact positif potentiel de ce travail sur des milliers de diplômés de l'USIN fait de ce travail une priorité de santé publique à fort impact. L'équipe de l'étude se concentre sur les nourrissons modérément prématurés, car ces nourrissons connaissent généralement une grande partie de la fenêtre de développement du troisième trimestre ex utero à l'USIN, mais présentent généralement de faibles taux de maladies importantes liées à la prématurité (telles que l'hémorragie intraventriculaire, la dysplasie bronchopulmonaire, etc.). Des études sur l'exposition in utero à des produits chimiques environnementaux courants et au stress indiquent la vulnérabilité d'individus immatures sur le plan du développement au cours de cette même fenêtre de développement. Il est donc logique d'évaluer si les expositions ex utero se produisant en USIN agissent de manière similaire. De plus, de petites études transversales indiquent les niveaux d'exposition élevés auxquels sont confrontés les patients hospitalisés en USIN. Grâce à cette étude, l'équipe de l'étude prévoit de caractériser le rôle des expositions en milieu hospitalier sur le développement du nourrisson prématuré.

2. Études préliminaires et innovation : Des informations substantielles sur les effets sur la santé de l'exposition communautaire précoce, ainsi que sur la présence dans l'environnement de l'USIN, existent à la fois pour le stress et les produits chimiques d'intérêt dans cette étude. De nombreux matériaux utilisés dans les soins NICU, tels que les incubateurs, les appareils d'assistance respiratoire et les fournitures d'alimentation intraveineuse (IV) et entérale, sont fabriqués à partir de plastiques qui agissent comme des véhicules d'exposition chimique. Les phtalates - des produits chimiques utilisés pour rendre le plastique flexible et résistant - sont courants dans les matériaux médicaux. Le bisphénol A (BPA) et d'autres phénols organiques, ainsi que des métaux contaminants sont également présents dans les matières plastiques. L'argent est ajouté aux composants en plastique du cathéter IV en tant qu'antimicrobien. La nutrition parentérale (PN), fréquemment administrée de longue durée en USIN, contient du Mn. Étonnamment, il existe peu de preuves à l'appui de l'innocuité de la dose totale de Mn ajoutée à la NP, et un nombre croissant de publications suggèrent que la toxicité du Mn peut se produire chez les patients de l'USIN. L'exposition à ces produits chimiques peut être associée à une altération significative du développement, cependant, l'impact de l'exposition aux produits chimiques au début de la vie sur le développement neurologique chez les diplômés de l'USIN est en grande partie non étudié.
3. L'évolution des preuves suggère que les facteurs de stress chimiques et non chimiques dans l'USIN peuvent avoir un impact sur le développement neurologique du nourrisson. L'environnement bâti, le bruit ambiant, les interactions parent-enfant à l'hôpital et le stress parental pendant le séjour à l'USIN ont été associés à un développement neurologique altéré chez les diplômés de l'USIN. Les facteurs socioéconomiques et le fonctionnement psychologique du principal soignant sont également liés aux résultats neurodéveloppementaux de l'enfance en général. Ces facteurs doivent donc être considérés comme des facteurs de confusion et/ou des modificateurs dans toute étude complète d'association des résultats neurodéveloppementaux de l'USIN.
4. Objectifs et plan de l'étude : Cette étude identifiera les sources spécifiques d'exposition aux produits chimiques chez les patients hospitalisés à l'USIN et explorera l'association entre l'exposition et les résultats. Il mesurera également les biomarqueurs de la réponse au stress et évaluera la relation entre le stress et les résultats. L'étude proposée identifiera la prévalence et la dose de produits chimiques auxquels les patients hospitalisés à l'USIN sont exposés et fournira des données sur les associations avec les résultats neurodéveloppementaux. L'équipe de l'étude a sélectionné un petit nombre de produits chimiques candidats pour lesquels l'exposition est connue ou probable, l'impact neurodéveloppemental négatif de l'exposition communautaire est documenté et les implications pour la santé de l'exposition basée sur l'USIN sont inconnues. Des études antérieures ont documenté de nombreux matériaux contenant des phtalates dans l'USIN et des biomarqueurs élevés de phtalates et de BPA chez les patients hospitalisés à l'USIN. Ces études étaient limitées par l'échantillonnage transversal d'échantillons, le recrutement de patients sans tenir compte des facteurs susceptibles d'affecter le métabolisme chimique, notamment l'âge gestationnel ou chronologique et la gravité de la maladie, et la petite taille de l'échantillon. À la connaissance de l'équipe de l'étude, les biomarqueurs de l'exposition de l'USIN à l'Ag, au Cd et au Mn n'ont pas été évalués, malgré la présence documentée de ces métaux dans l'USIN et les effets néfastes connus sur la santé liés à l'exposition au début de la vie. Aucune étude antérieure sur l'exposition chimique à l'USIN n'a pris en compte les facteurs de confusion/modificateurs potentiels importants de l'impact des substances toxiques chimiques à prendre en compte dans l'étude proposée. Aucune étude rigoureuse n'a évalué les biomarqueurs du stress et leur association avec les résultats de l'hospitalisation à l'USIN.

La relation entre les biomarqueurs d'exposition aux produits chimiques dans l'USIN et les pratiques de soins spécifiques n'a pas été explorée auparavant. De plus, l'association potentielle entre les expositions aux produits chimiques ou au stress à l'USIN et les déficits neurodéveloppementaux n'a pas été évaluée. Deux études précédentes ont évalué les résultats liés à l'exposition aux phtalates en USIN, mais n'ont pas utilisé de biomarqueurs d'exposition ou d'autres méthodes d'évaluation de l'exposition validées pour caractériser l'exposition initiale ni pris en compte d'importants facteurs de confusion non chimiques.

La cohorte NICU-HEALTH aborde ces limites et est une évaluation longitudinale complète de l'exposition aux produits chimiques dans l'USIN conçue pour évaluer l'exposition aux produits chimiques environnementaux et les résultats cliniques dans cette population vulnérable.