NICU-HEALTH (exposiciones hospitalarias y salud a largo plazo)

1. Significado Los recién nacidos prematuros pueden ser particularmente vulnerables a los efectos de las sustancias químicas tóxicas en el medio ambiente debido a su tamaño corporal pequeño, mecanismos de eliminación hepáticos y renales inmaduros y su rápida tasa de desarrollo. Aproximadamente el 8 % de los recién nacidos en los Estados Unidos requieren ingreso en una UCIN después del nacimiento; por lo tanto, más de 300 000 bebés están expuestos anualmente al ambiente hospitalario con uso intensivo de químicos durante un período de desarrollo vulnerable. Los bebés atendidos en la UCIN tienen un mayor riesgo de retraso en el desarrollo, disfunción cognitiva, trastorno por déficit de atención con hiperactividad y autismo que solo se explica parcialmente por el grado de prematuridad o la gravedad de la enfermedad clínica. Las anomalías encontradas en las neuroimágenes son predictores relativamente insensibles de los resultados cognitivos y conductuales a largo plazo. Además, muchas condiciones médicas asociadas con la prematuridad, como la enfermedad pulmonar crónica y la retinopatía de la prematuridad, se predicen de manera incompleta por la edad gestacional al nacer o la gravedad de la enfermedad del recién nacido. El equipo de estudio plantea la hipótesis de que una parte de las deficiencias neurocognitivas, sociales y somáticas que se observan en los graduados de la UCIN son atribuibles a exposiciones basadas en la UCIN potencialmente prevenibles.

   A medida que la atención de la UCIN ha madurado, es probable que sobrevivan todos menos los bebés más prematuros. Por lo tanto, el énfasis de la investigación está pasando de la supervivencia al desarrollo de métodos para mejorar el crecimiento y el desarrollo a largo plazo de los pacientes. El equipo de estudio cree que esta estrategia de investigación debe examinar la contribución potencial de las exposiciones ambientales que ocurren durante la estadía en la UCIN como predictores del resultado. Todos los sujetos del estudio propuesto son atendidos en la UCIN; por lo tanto, las comparaciones son válidas internamente. Si bien los hallazgos pueden no ser generalizables a poblaciones que no pertenecen a la UCIN, el impacto positivo potencial de este trabajo en miles de graduados de la UCIN hace que este trabajo sea una prioridad de salud pública de alto impacto. El equipo de estudio se enfoca en bebés moderadamente prematuros, ya que estos bebés generalmente experimentan gran parte de la ventana de desarrollo del tercer trimestre fuera del útero en la NICU, pero generalmente tienen tasas bajas de enfermedad significativa relacionada con la prematuridad (como hemorragia intraventricular, displasia broncopulmonar, etc.). Los estudios de exposición en el útero a sustancias químicas ambientales comunes y al estrés indican la vulnerabilidad de los individuos inmaduros desde el punto de vista del desarrollo durante esta misma ventana de desarrollo. Por lo tanto, es lógico evaluar si las exposiciones ex utero que ocurren en la UCIN actúan de manera similar. Además, pequeños estudios transversales indican los altos niveles de exposición que enfrentan los pacientes hospitalizados en la UCIN. A través de este estudio, el plan del equipo de estudio caracteriza el papel de las exposiciones hospitalarias en el desarrollo de bebés prematuros.

2. Estudios preliminares e innovación: Existe información sustancial sobre los efectos en la salud de la exposición en la vida temprana basada en la comunidad, así como la presencia en el entorno de la UCIN, tanto para el estrés como para las sustancias químicas de interés en este estudio. Numerosos materiales utilizados en la atención de la UCIN, como incubadoras, dispositivos de apoyo respiratorio y suministros de alimentación intravenosa (IV) y enteral, están hechos de plásticos que actúan como vehículos de exposición química. Los ftalatos, sustancias químicas utilizadas para hacer que el plástico sea flexible y resistente, son comunes en los materiales médicos. El bisfenol A (BPA) y otros fenoles orgánicos, así como los metales contaminantes, también están presentes en los materiales plásticos. La plata se agrega a los componentes plásticos del catéter intravenoso como antimicrobiano. La nutrición parenteral (NP), administrada con frecuencia durante períodos prolongados en la UCIN, contiene Mn. Sorprendentemente, hay poca evidencia que respalde la seguridad de la dosis total de Mn agregada a la NP, y un creciente cuerpo de literatura sugiere que la toxicidad de Mn puede estar ocurriendo entre los pacientes de la UCIN. La exposición a estas sustancias químicas puede estar asociada con un deterioro significativo del desarrollo; sin embargo, el impacto de la exposición a sustancias químicas en los primeros años de vida en el neurodesarrollo en los graduados de la UCIN no se ha estudiado en gran medida.
3. La evidencia en evolución sugiere que los factores estresantes químicos y no químicos en la UCIN pueden afectar el desarrollo neurológico infantil. El entorno construido, el ruido ambiental, las interacciones entre padres e hijos en el hospital y el estrés de los padres durante la estadía en la UCIN se han asociado con un neurodesarrollo alterado entre los graduados de la UCIN. Los factores socioeconómicos y el funcionamiento psicológico del cuidador principal también están relacionados con los resultados del desarrollo neurológico infantil en general. Por lo tanto, estos factores deben considerarse como factores de confusión y/o modificadores en cualquier estudio integral de asociación de resultados del desarrollo neurológico de la UCIN.
4. Objetivos y plan del estudio: este estudio identificará fuentes específicas de exposición química entre los pacientes hospitalizados en la UCIN y explorará la asociación entre la exposición y los resultados. También medirá los biomarcadores de la respuesta al estrés y evaluará la relación entre el estrés y el resultado. El estudio propuesto identificará la prevalencia y la dosis de sustancias químicas a las que están expuestos los pacientes hospitalizados en la UCIN y proporcionará datos sobre las asociaciones con los resultados del desarrollo neurológico. El equipo de estudio seleccionó una pequeña cantidad de sustancias químicas candidatas para las cuales se conoce o es probable la exposición, se documenta el impacto negativo en el desarrollo neurológico de la exposición comunitaria y se desconocen las implicaciones para la salud de la exposición en la UCIN. Estudios anteriores han documentado numerosos materiales que contienen ftalatos en la UCIN y biomarcadores elevados de ftalatos y BPA en pacientes hospitalizados en la UCIN. Estos estudios estuvieron limitados por el muestreo de muestras transversales, la inscripción de pacientes sin prestar atención a los factores que probablemente afecten el metabolismo químico, incluida la edad gestacional o cronológica y la gravedad de la enfermedad, y el tamaño pequeño de la muestra. Según el conocimiento del equipo de estudio, no se han evaluado los biomarcadores de la exposición a Ag, Cd y Mn en la UCIN, a pesar de la presencia documentada de estos metales en la UCIN y los resultados adversos para la salud conocidos relacionados con la exposición en la vida temprana. Ningún estudio previo de la exposición a sustancias químicas en la UCIN ha considerado los factores de confusión/modificadores potenciales importantes del impacto de los tóxicos químicos a considerar en el estudio propuesto. Ningún estudio riguroso ha evaluado los biomarcadores de estrés y su asociación con los resultados en la hospitalización en la UCIN.

La relación entre los biomarcadores de exposición a sustancias químicas en la UCIN y las prácticas de atención específicas no se ha explorado previamente. Además, no se ha evaluado la asociación potencial entre la exposición a sustancias químicas o al estrés en la UCIN y los déficits del desarrollo neurológico. Dos estudios anteriores evaluaron los resultados relacionados con la exposición a ftalatos en la UCIN, pero no utilizaron biomarcadores de exposición u otros métodos de evaluación de exposición validados para caracterizar la exposición inicial ni consideraron factores de confusión no químicos importantes.

La cohorte NICU-HEALTH aborda estas limitaciones y es una evaluación integral y longitudinal de la exposición química en la NICU diseñada para evaluar la exposición química ambiental y los resultados clínicos en esta población vulnerable.