モダフィニルによる双極性障害の概日および認知機能障害の標的化

睡眠覚醒サイクルの変化は、双極性障害 (BD) の主要な特徴を表す他の概日リズムであり、急性エピソード中の患者の約 90% で睡眠異常が見られます。 胸腺機能が正常であっても、多くの BD 患者は、睡眠効率の低下や日中の活動レベルの低下など、概日リズムの乱れを示し続けています (Plante, 2008)。 さらに、BD患者の影響を受けていない子孫は、睡眠と活動の異常を示し（Ankers、2009）、いくつかの概日関連遺伝子内の変動（例： CLOCK) は、BD のリスクと関連付けられています (Dallaspezia、2009 年)。 これらの特性のような概日リズムの乱れは、特に臨床的に関連性があります。なぜなら、睡眠の可能性は差し迫った感情的不安定性を非常に予測しやすく (Plante、2008)、睡眠の質が悪い BD 患者は生活の質が低下したと報告しているからです (Gruber、2009)。 BD における睡眠と活動の調節を組み込んだ心理社会的治療は再発の減少に成功しており、BD における概日リズムを安定させることの重要性を強調している (Frank, 2005)。しかし、治療は最適ではないままであり、今日まで、BDの結果として概日測定を使用した薬理学的介入は発表されていません.

BD における概日異常の正確な性質は知られています。理論では、概日リズムを同調させる外部変数から生物時計が切り離される可能性があると仮定しています (例: 光) 対他の生物学的リズムとの位相がずれるような睡眠覚醒サイクルの非同期化 (Dallaspezia, 2009)。 正常な BD 患者は、一般的に夕方のクロノタイプによって特徴付けられます。そのため、睡眠時間の好みは平均時間よりも遅く、24 時間の明暗サイクルとは通常一致しません (Plante、2008 年)。 ; アン、2008)。 これらの永続的な概日異常に関連する潜在的な結果には、日中の覚醒と神経認知障害の大幅な減少が含まれます。

1回のトライアルフェーズシフトによって引き起こされる睡眠不足は、睡眠が回復するまで認知を損なうだけですが、BDの個人に見られるような慢性的な睡眠不足は、動物モデルの重大な学習および記憶障害に関係しています（Craig、2008）. さらに、通常の睡眠覚醒スケジュールを自分の体内時計と同期させることができない人間は、処理速度、作業記憶、および学習のタスクが損なわれます (Wright, 2006)。 実際、BD 患者の大多数は、情緒的に安定している場合でも、注意、記憶、および実行機能の欠損を示しています (Goldberg & Burdick, 2008)。 この病気のいくつかの特徴は、胸腺正常期に見られる持続的な認知障害の一因となる可能性がありますが、健常対照者で示されているように、睡眠の質と日中の覚醒における概日ベースの障害は、BD の認知問題を悪化させる可能性があります (Giglio, 2010)。 、睡眠障害のある被験者およびその他の臨床状態（Benca、2009）。 予備データは、BD でのこの関係をサポートしています。 BDの認知に対する慢性的な概日リズムの乱れの影響の可能性は、胸腺機能障害中の認知と機能障害の間の強い関連性のために非常に重要です（Sanchez-Moreno、2009）.

睡眠の質を改善し、認知力を高める薬剤を検討する場合、覚醒促進剤であるモダフィニルは理想的な候補です。 一次睡眠障害による日中の過度の眠気を伴う成人の覚醒を改善するためにFDAに承認されており（Provigil、2007）、精神刺激薬として特徴付けられていますが、乱用の可能性が低く、より好ましいリスクプロファイルによってアンフェタミンと区別されています. モダフィニルは、健康なコントロール、睡眠障害のある個人、神経学的患者、および統合失調症患者の認知を強化することが示されています (Minzenberg, 2008). 予備データは、モダフィニルがうつ病 BD 患者の補助薬として安全かつ有効であり、プラセボと比較して躁病誘発のリスクがないことを示しています (Frye, 2007)。ただし、結果の尺度として睡眠と認知機能障害を伴う正常胸腺 BD 患者を対象とした体系的な試験はまだ行われていません。 したがって、補助的なモダフィニル (200 mg/日) 対プラセボは、3 つの特定の目的で 8 週間、BD の 48 人の正常胸腺患者に投与されます。

1. 正常性BDにおける補助モダフィニルの安全性を評価すること。 有害事象は、BD の一般的な副作用の基本レートを決定するために、慎重に測定および記録されます。 具体的には、モダフィニルが躁病および/または精神病症状を悪化させる可能性に対処するために、気分および精神病の評価を毎週実施します。
2. 睡眠の質と日中の覚醒の尺度に対する正常胸腺 BD における補助モダフィニルの効果を評価すること。 患者の睡眠障害と日中の覚醒の主観的経験は、いくつかの標準的なアンケートと毎日の日記を使用して毎週測定されます。
3. 胸腺機能正常 BD における補助的モダフィニルの神経認知の測定に対する効果を評価すること。 ベースライン、4週間、および8週間の研究の終わりに、いくつかのドメイン固有のタスクによって補完されたMATRICSコンセンサス認知バッテリーを使用して、認知機能をアッセイします。