用莫达非尼治疗双相情感障碍的昼夜节律和认知功能障碍

睡眠-觉醒周期的变化是其他昼夜节律代表双相情感障碍 (BD) 的核心特征，大约 90% 的患者在急性发作期间出现睡眠异常。 即使情绪正常，许多 BD 患者仍继续表现出昼夜节律紊乱，包括睡眠效率降低和日间活动水平降低 (Plante, 2008)。 此外，BD 患者未受影响的后代表现出睡眠和活动异常（Ankers，2009），以及几个与昼夜节律相关的基因（例如 CLOCK) 与 BD 的风险有关 (Dallaspezia, 2009)。 这些类似特征的昼夜节律紊乱具有特殊的临床相关性，因为睡眠机会高度预测即将发生的情感不稳定 (Plante, 2008)，而睡眠质量差的 BD 患者报告生活质量下降 (Gruber, 2009)。 结合 BD 睡眠和活动调节的心理社会治疗已成功减少复发，突出了稳定 BD 昼夜节律的重要性（Frank，2005）；然而治疗仍然不理想，迄今为止，还没有发表使用昼夜节律措施作为 BD 结果的药物干预。

BD 中昼夜节律异常的确切性质是已知的；理论假设生物钟与引起昼夜节律的外部变量（例如 光）与睡眠-觉醒周期的去同步化，使其与其他生物节律不同步（Dallaspezia，2009）。 Euthymic BD 患者通常以晚睡型为特征，因此他们的睡眠时间偏好相移到晚于平均时间，通常与 24 小时光照-黑暗周期不一致（Plante，2008 年） ；安，2008 年）。 与这些持续的昼夜节律异常相关的潜在后果包括白天觉醒和神经认知障碍的显着减少。

虽然由单次试验相移引起的睡眠剥夺只会损害认知，直到睡眠恢复，慢性剥夺（如 BD 个体中注意到的那些）与动物模型中的显着学习和记忆缺陷有关（Craig，2008）。 此外，无法将正常的睡眠-觉醒时间表与自己的内部生物钟同步的人在处理速度、工作记忆和学习任务方面会受到损害 (Wright, 2006)。 事实上，大多数 BD 患者即使在情感稳定时也表现出注意力、记忆和执行功能缺陷（Goldberg & Burdick，2008）。 尽管该疾病的一些特征可能导致在情绪正常期间注意到的持续性认知障碍，但基于昼夜节律的睡眠质量和白天觉醒缺陷可能会加剧 BD 的认知问题 (Giglio, 2010)，正如健康对照中所显示的那样、睡眠障碍受试者和其他临床状况（Benca，2009）。 初步数据支持 BD 中的这种关系。 慢性昼夜节律紊乱对 BD 认知的可能影响至关重要，因为情绪正常和功能障碍期间的认知之间存在很强的关联 (Sanchez-Moreno, 2009)。

在考虑可同时改善睡眠质量和增强认知的药物时，促醒药物莫达非尼是理想的候选药物。 它被 FDA 批准用于改善因原发性睡眠障碍导致白天过度嗜睡的成年人的觉醒状态（Provigil，2007 年），它被定性为一种精神兴奋剂，但与安非他明的区别在于较低的滥用可能性和更有利的风险状况。 莫达非尼已被证明可以增强健康对照者、睡眠障碍者、神经系统患者和精神分裂症患者的认知能力 (Minzenberg, 2008)。 初步数据表明，莫达非尼作为抑郁症 BD 患者的辅助药物是安全有效的，与安慰剂相比没有诱发躁狂症的风险（Frye，2007）；然而，目前还没有对以睡眠和认知功能障碍作为结局指标的心境正常的 BD 患者进行系统试验。 因此，辅助性莫达非尼（200 毫克/天）与安慰剂将对 48 名情绪正常的 BD 患者进行为期 8 周的给药，具体目标如下：

1. 评估辅助莫达非尼在正常 BD 中的安全性。 将仔细测量和记录不良事件，以确定 BD 中常见副作用的基本发生率。 具体而言，每周将进行情绪和精神病评级，以解决莫达非尼加剧躁狂和/或精神病症状的可能性。
2. 评估辅助莫达非尼在正常 BD 中对睡眠质量和白天觉醒的影响。 患者对睡眠中断和白天觉醒的主观体验将每周使用几个标准问卷和每日日记进行测量。
3. 评估辅助莫达非尼在心境 BD 中对神经认知测量的影响。 在基线、4 周和 8 周研究结束时，将使用 MATRICS 共识认知电池辅以几个特定领域的任务来分析认知功能。