Борьба с циркадной и когнитивной дисфункцией при биполярном расстройстве с помощью модафинила

Изменения в цикле сон-бодрствование и другие циркадные ритмы представляют собой основные признаки биполярного расстройства (БР) с нарушениями сна примерно у 90% пациентов во время острых эпизодов. Даже при эутимии многие пациенты с БАР продолжают демонстрировать нарушения циркадных ритмов, включая снижение эффективности сна и более низкие уровни дневной активности (Plante, 2008). Более того, у здоровых потомков пациентов с БАР наблюдаются нарушения сна и активности (Ankers, 2009), а также вариации в нескольких генах, связанных с циркадными ритмами (например, CLOCK) был связан с риском развития BD (Dallaspezia, 2009). Эти характерные нарушения циркадных ритмов имеют особое клиническое значение, поскольку шансы во сне в значительной степени предсказывают надвигающуюся аффективную нестабильность (Plante, 2008), а пациенты с БР с плохим качеством сна сообщают о снижении качества жизни (Gruber, 2009). Психосоциальные методы лечения, включающие регуляцию сна и активности при БАР, успешно снижают частоту рецидивов, подчеркивая важность стабилизации циркадных ритмов при БАР (Frank, 2005); тем не менее, лечение остается субоптимальным, и на сегодняшний день не было опубликовано никаких фармакологических вмешательств с использованием циркадных показателей в качестве исходов при БАР.

Точная природа циркадной аномалии при ББ известна; теории постулируют потенциальное отделение биологических часов от внешних переменных, которые влекут за собой циркадные ритмы (например, свет) по сравнению с десинхронизацией цикла сон-бодрствование, так что он не совпадает по фазе с другими биологическими ритмами (Dallaspezia, 2009). Эутимические пациенты с БР обычно характеризуются вечерним хронотипом, так что их предпочтение времени отхода ко сну сдвинуто по фазе в сторону более позднего часа, что обычно не соответствует 24-часовому циклу свет-темнота (Plante, 2008). ; Ан, 2008). Потенциальные последствия, связанные с этими стойкими циркадными аномалиями, включают значительное снижение дневного бодрствования и нейрокогнитивные нарушения.

В то время как депривация сна, вызванная однократным фазовым сдвигом, ухудшает когнитивные функции только до тех пор, пока сон не выздоровеет, хроническая депривация, такая как отмеченная у людей с BD, была связана со значительным дефицитом обучения и памяти в моделях на животных (Craig, 2008). Более того, у людей, которые не могут синхронизировать нормальные графики сна и бодрствования со своими внутренними биологическими часами, нарушены задачи скорости обработки данных, рабочей памяти и обучения (Wright, 2006). Действительно, у большинства пациентов с БАР наблюдается дефицит внимания, памяти и исполнительной функции, даже когда они аффективно стабильны (Goldberg & Burdick, 2008). Хотя некоторые особенности заболевания потенциально способствуют стойким когнитивным нарушениям, отмечаемым во время эутимических периодов, циркадные нарушения качества сна и дневного бодрствования, вероятно, усугубляют когнитивные проблемы при БАР (Giglio, 2010), как было показано в контрольной группе здоровых людей. , субъекты с нарушениями сна и другими клиническими состояниями (Benca, 2009). Предварительные данные подтверждают эту связь в BD. Возможное влияние хронических циркадных нарушений на когнитивные функции при БАР имеет решающее значение из-за сильной связи между когнитивными функциями во время эутимической и функциональной инвалидности (Sanchez-Moreno, 2009).

При рассмотрении агентов, которые могут одновременно улучшать качество сна и улучшать когнитивные функции, модафинил, стимулирующий бодрствование, является идеальным кандидатом. Он одобрен FDA для улучшения бодрствования у взрослых с чрезмерной дневной сонливостью из-за первичных нарушений сна (Provigil, 2007) и характеризуется как психостимулятор, но отличается от амфетамина меньшей склонностью к злоупотреблению и более благоприятным профилем риска. Было показано, что модафинил улучшает когнитивные функции у здоровых людей, людей с нарушениями сна, неврологических пациентов и пациентов с шизофренией (Minzenberg, 2008). Предварительные данные показывают, что модафинил безопасен и эффективен в качестве вспомогательного средства у пациентов с депрессией, страдающих БАР, без риска индукции мании по сравнению с плацебо (Frye, 2007); однако пока не проводилось систематических исследований у эутимичных пациентов с БД, у которых сон и когнитивная дисфункция использовались в качестве критерия исхода. Таким образом, дополнительный модафинил (200 мг/день) по сравнению с плацебо будет назначаться 48 эутимическим пациентам с БАР в течение 8 недель с тремя конкретными целями:

1. Оценить безопасность дополнительного модафинила при эутимическом ББ. Побочные эффекты будут тщательно измерены и зарегистрированы, чтобы определить базовые показатели общих побочных эффектов при БАР. В частности, еженедельно будут проводиться оценки настроения и психоза, чтобы учесть возможность модафинила усугублять маниакальные и/или психотические симптомы.
2. Оценить влияние дополнительного модафинила при эутимическом БР на показатели качества сна и дневного бодрствования. Субъективный опыт пациентов в отношении нарушения сна и дневного бодрствования будет измеряться еженедельно с использованием нескольких стандартных опросников и ежедневных дневников.
3. Оценить влияние дополнительного модафинила при эутимическом ББ на показатели нейрокогнитивных функций. Когнитивное функционирование будет оцениваться с использованием согласованной когнитивной батареи MATRICS, дополненной несколькими специфичными для предметной области задачами на исходном уровне, через 4 недели и в конце 8-недельного исследования.