肥満と減量の神経ホルモンと行動の相関関係
肥満は米国で蔓延するレベルに達しており、多くの先進国で増加しています。 長期的な減量の再犯率は相当なものであり、2 型糖尿病などの疾患の修正可能な危険因子としての肥満の重要性を考えると、重大な問題を引き起こしています。 さらに、うつ病と肥満、2 型糖尿病、心血管疾患などの疾患の併存は、代謝機能障害と情緒調節不全の疾患の根底に共通の生物学がある可能性があることを示唆しています。 これらの病気の共通の生物学は、実際には併存疾患の沈殿と悪化を促進し、治療の成功に影響を与える可能性があります. 内因性オピオイド システムは、気分、エネルギー管理、報酬など、多くの生理学的および心理的プロセスを調節します。 動物モデルのデータに基づいて、内因性オピオイド μ 受容体を介した報酬処理は、食事の短期的な制御と快楽的な食物消費の両方に関与していると考えられています。 現在の提案では、一晩の絶食後の痩せたおよび肥満のヒトボランティアにおけるμ-オピオイド受容体（MOR）システムの機能と、標準化された食事の摂取後のμ-オピオイド受容体占有率（すなわち、内因性オピオイド放出）の変化を調べます。 µ-selective radiotracer [11C]carfentanil を用いた PET イメージングの使用。 肥満の人は、超低カロリー ダイエットで 15% 減量した後、絶食状態と摂食状態で再テストされます。 さらに、研究者は、気分や抑制制御の側面を含む個人の代謝および心理的プロファイルのコンテキスト内で、MOR システムの機能を評価します。 この情報は、動機付けシステムと食欲に関連する中枢メカニズムの個人差、および体重回復におけるそれらの潜在的な役割に基づいて、介入の新しい手段を開発するための神経生物学的基盤を提供します。
研究者らは、慢性肥満者の過食はMORシステム機能の調節不全に関連し、辺縁系および報酬回路におけるベースラインMOR利用可能性（結合電位、BP）の減少、および標準的な食事後の内因性オピオイドの放出の低下によって明らかになると仮定しています。やせたボランティアと比較して。 後者は、食事摂取後の血圧測定値の急激な低下として観察されます。
調査の概要
詳細な説明
神経画像研究。 男性および女性のボランティアは、この研究のためにミシガン大学の研究用体重管理クリニック (IWMC) から募集されます。 すべての神経心理学的機器は、ベースライン時および 4 ～ 6 か月間で痩せた人および肥満の人から収集されます。 肥満の人は 4 回の PET スキャンを受けます。1) 一晩絶食した後のベースラインで。 2) エンシュア シェイクを摂取した後のベースライン時。 3) 一晩の断食後、体重が少なくとも 15% 減少した後。 4) および減量後の時点で確実にシェイクを消費した後。 やせた人は、絶食後とエンシュアシェイク消費後のベースラインで2回のスキャンを受けます。 すべての痩せた被験者は、最初のスキャンの前に通常の食事を摂取します。 肥満の被験者は、減量後、HMR ダイエットを続けながら、2 回目のスキャンを受けます。
ニューロイメージング対策。 [11C]カルフェンタニル (選択的μ-オピオイド受容体放射性トレーサー) を使用した 2 つの PET 研究は、やせたボランティアごとに取得され、[11C] カルフェンタニルを使用した 4 つの PET 研究は、肥満の個人に対して取得されます。 構造的および機能的 MRI は、減量前後の肥満者、および PET データの共同登録と解剖学的標準化、および視覚刺激に対する活性化反応のためのベースラインでの痩せた者に対して取得されます。 完了後、次のデータが統計分析に使用されます: 1) 一晩絶食後のやせた人および肥満の人における in vivo でのベースライン μ-オピオイド受容体の利用可能性 (結合能、BPND)。 2) 500 kcal (16 オンス、タンパク質 18%、CHO 14%、脂肪 25%) を消費した後のμ-オピオイド系の活性化は、BPND の急激な低下によって測定される、やせた人および肥満の人におけるシェイク (給餌) を確認します。 3) 一晩絶食した後、4～6 か月間 (絶食) にわたって体重の 15% 以上を失った肥満者のベースライン MOR BPND。 4) 250 kcal のエンシュア シェイク (摂食) を摂取した後、体重が 15% 以上減少した肥満者における μ-オピオイド システムの活性化。
PET取得。 簡単に言えば、[11C]カルフェンタニルは、選択的かつ特異的なμ-オピオイド受容体放射性リガンドであり、ボーラス/連続注入プロトコルを使用してトレーサー用量で投与され、特異的および非特異的結合領域間の急速な定常状態を達成します(トレーサー後5〜7分)管理）。 28 フレームが 70 分間にわたって取得され、期間が長くなります (30 秒から 5 分)。 2 回のスキャンがそれぞれ 2 回取得されます。チャレンジなしのベースラインと、Ensure シェイクの消費後のスキャンです。 続いて、レセプタ スキャンの動的画像データは、ボクセル単位でパラメトリック マップに変換され、相互に位置合わせされます。 これらには、1) トレーサー輸送測定 (脳血流に比例する K1 比、トレーサー輸送 = 血流 x トレーサー抽出)、および 2) ベースライン スキャン中の受容体関連測定 (BPND)、および 3) 次のシェイクが含まれます。消費。 ベースラインからシェイク後の消費量までの BPND の減少は、シェイク消費後の内因性オピオイド系の活性化の尺度を表します (内因性リガンドによる占有およびリガンド受容体相互作用に関連)。 これらのパラメトリック画像は、後頭葉皮質を参照領域として、変更された Logan グラフィカル分析を使用して計算されます。 PET 画像は、相互情報アルゴリズムを使用して、T1 MRI 構造、解剖学的画像、アフィン変換、および標準的なモントリオール神経学研究所 (MNI) の定位空間にワープされます。 絶食状態でのベースライン スキャンは、時間の制約のため、また活動状態 (摂食) からベースライン (絶食) 状態への持ち越し効果を避けるために、消費後のスキャンに先行します。 両方の PET スキャンは、被験者の移動時間を短縮し、実験の負担を軽減するために同じ日に実行されます。
臨床的測定 画像検査中に獲得される心理行動測定には以下が含まれます: ポジティブおよびネガティブ感情スケール、気分スケールのプロファイル、スピルバーグ不安インベントリーの状態部分、および食欲と嗜好性に関する視覚的アナログスケール (VAS) が投与される前に投与されます。各実験の後。 これらの措置は、研究実施中の神経受容体および循環ホルモンレベルの変化と相関する目的で、感情状態と食欲を評価します。 MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI600)、抑うつ症状の目録 (IDS-SR)、EuroQol の健康転帰の尺度、不安目録の特性部分、および NEO パーソナリティ目録は、二次分析のためにスキャンする前に取得されます (例: 画像測定と「安定した」形質との関係)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI > 30 kg/m2 として定義される肥満人口。
- やせ型人口 BMI < 28 であるが > 17 kg/m2。
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
- 右利き
- 年齢 >/= 18 歳
除外基準:
- 脂質代謝の遺伝性疾患の証拠。
- -軽度の皮膚がんを除く、過去5年以内のがんの病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
- 固形臓器移植を受けた患者。
- 女性の陽性妊娠スクリーニング
- コントロールされていない甲状腺疾患
- -不安定狭心症またはNY心臓協会のクラスII障害以上
- 消化器疾患、特に消化管運動障害
- 大うつ病/不安神経症、過食症や食欲不振などの摂食障害を含む不安定な精神神経疾患
- 末期の腎疾患または肝疾患
- 自己免疫疾患（例： SLE)
- 過去3ヶ月間の体重変動が5kg以上ある
- 以前の肥満手術
- 歴史または現在のアルコール/薬物乱用、またはオピオイドの乱用/使用、および過去6か月間の喫煙習慣または禁煙の変化。
- -治験責任医師の意見では、患者を募集に不適切にする、またはプロトコルに参加または完了する患者を妨げる可能性のある病状。
- -研究に同意したくない、または同意できない。
- > 300 ポンド (ガントリー テーブルの制限)。
- ウエストの直径が 53 cm 未満 (fMRI のボア直径による)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：肥満、減量、超低カロリー ダイエット
肥満の人は、臨床医によって決定された個別の目標減量に達するまで、HMR ミールリプレイスメント (Health Management Resources、マサチューセッツ州ボストン) を使用して超低カロリー ダイエット (VLCD) を 3 ～ 6 か月間行います。
通常、個人は 1 日あたり 850 ～ 1000 キロカロリーを消費します。
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HMR ミール リプレイスメントを使用した超低カロリー ダイエット (VLCD) (Health Management Resources、マサチューセッツ州ボストン)。
通常、目標とする体重の 15% の減少が達成されるまで、個人は 1 日あたり 850 ～ 1000 キロカロリーを消費します。
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NO_INTERVENTION：リーン、ベースライン メジャー
MOR バインディングは、ある時点で痩せた個人で観察されます。
痩せた人は介入を受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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減量前の摂食に反応した脳内の[11C]カルフェンタニル結合の変化
時間枠：ベースラインと 60 分のシェイク消費後
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[11C]carfentanil は、痩せた人と肥満のボランティアの脳における µ オピオイド受容体 (MOR) システムの機能を評価するために使用される、PET イメージング用の µ オピオイド受容体選択的放射性トレーサーです。
[11C]カルフェンタニル結合の測定は、一晩絶食後、標準化された食事の消費後に行われ、摂食に応じたμ-オピオイド受容体占有率の変化（すなわち、内因性オピオイド放出）を決定します。
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ベースラインと 60 分のシェイク消費後
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減量後の摂食に反応した脳内の[11C]カルフェンタニル結合の変化
時間枠：ベースラインおよび 60 分間の振とう後の消費量
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[11C]carfentanil は、PET イメージング用の μ-オピオイド受容体選択的放射性トレーサーであり、食事による減量後の肥満のヒトボランティアの脳における μ-オピオイド受容体 (MOR) システムの機能を評価するために使用されます。
[11C]カルフェンタニル結合の測定は、一晩絶食後、標準化された食事の消費後に行われ、摂食に応じたμ-オピオイド受容体占有率の変化（すなわち、内因性オピオイド放出）を決定します。
肥満の人は、通常 6 か月以内に達成される超低カロリー ダイエットで 15% 減量した後、絶食および摂食状態で再テストされます。
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ベースラインおよび 60 分間の振とう後の消費量
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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減量前の摂食に応じたビジュアル アナログ スケールでの空腹スコアの変化
時間枠：ベースラインおよびシェイク消費後 120 分
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空腹時（ベースライン）と摂食状態の間の空腹と渇望の変化は、やせた人と肥満の人で測定されます。
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ベースラインおよびシェイク消費後 120 分
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減量後の摂食に応じたビジュアルアナログスケールでの空腹スコアの変化
時間枠：ベースラインおよびシェイク消費後 120 分
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空腹時（ベースライン）と摂食状態の間の空腹と渇望の変化は、やせた人と肥満の人で測定されます。
肥満の人は、超低カロリー ダイエットで 15% 減量した後、絶食状態と摂食状態で再テストされます。
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ベースラインおよびシェイク消費後 120 分
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Paul R Burghardt, PhD、University of Michigan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IWMCNI_01
- 5K01DK092322 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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