Neurohormonální a behaviorální koreláty obezity a hubnutí
Obezita dosáhla ve Spojených státech epidemické úrovně a v mnoha průmyslových zemích je na vzestupu. Míra recidivy při dlouhodobém úbytku hmotnosti je značná a představuje kritický problém vzhledem k důležitosti obezity jako ovlivnitelného rizikového faktoru onemocnění, jako je diabetes 2. typu. Dále, komorbidita deprese s nemocemi, jako je obezita, diabetes typu 2 a kardiovaskulární onemocnění, naznačují, že může existovat základní sdílená biologie pro nemoci metabolické dysfunkce a emoční dysregulace. Sdílená biologie těchto onemocnění může ve skutečnosti podporovat precipitaci a exacerbaci komorbidních stavů, což má dopad na úspěch léčby. Endogenní opioidní systémy regulují řadu fyziologických a psychologických procesů včetně nálady, hospodaření s energií a odměny. Předpokládá se, že zpracování odměny zprostředkované endogenním opioidním µ-receptorem je zapojeno jak do krátkodobé kontroly příjmu potravy, tak i do konzumace hédonických potravin, na základě údajů na zvířecích modelech. Tento návrh bude zkoumat funkci systému µ-opioidních receptorů (MOR) u štíhlých a obézních lidských dobrovolníků po celonočním hladovění a změnu obsazenosti µ-opioidních receptorů (tj. endogenní uvolňování opioidů) po konzumaci standardizovaného jídla. pomocí PET zobrazení s µ-selektivním radioaktivním indikátorem [11C]carfentanil. Obézní jedinci budou znovu testováni nalačno a nasyceni po 15% úbytku hmotnosti s velmi nízkokalorickou dietou. Dále budou vyšetřovatelé hodnotit funkci MOR systému v kontextu individuálního metabolického a psychologického profilu včetně aspektů nálady a inhibiční kontroly. Tyto informace poskytnou neurobiologické základy pro vývoj nových způsobů intervence založených na individuálních variacích v centrálních mechanismech spojených s motivačními systémy a chutí k jídlu a jejich potenciální roli při znovunabírání hmotnosti.
Výzkumníci předpokládají, že přejídání u chronicky obézních jedinců bude spojeno s dysregulací funkce MOR systému, projevující se snížením výchozí dostupnosti MOR (vazebného potenciálu, BP) v limbických a odměňovacích obvodech a nižším uvolňováním endogenních opioidů po standardním jídle. ve srovnání s štíhlými dobrovolníky. Posledně uvedené je pozorováno jako akutní snížení měření TK po požití jídla.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neurozobrazovací studie. Pro tuto studii budou dobrovolníci mužského a ženského pohlaví přijati z Investigational Weight Management Clinic (IWMC) na University of Michigan. Všechny neuropsychologické nástroje budou shromážděny u štíhlých a obézních jedinců na začátku a mezi 4-6 měsíci. Obézní jedinci podstoupí 4 PET skeny: 1) na začátku po celonočním hladovění; 2) při výchozím stavu po požití koktejlu Zajistěte; 3) po alespoň 15% snížení tělesné hmotnosti po celonočním hladovění; 4) a po konzumaci koktejlu Zajistěte v době po hubnutí. Štíhlí jedinci podstoupí dva skeny na začátku po půstu a po konzumaci protřepání. Všechny štíhlé subjekty budou před počátečním skenováním konzumovat svou normální stravu. Obézní jedinci podstoupí druhou sadu skenů, po úbytku hmotnosti, zatímco budou stále konzumovat HMR dietu.
Neurozobrazovací opatření. Pro každého štíhlého dobrovolníka budou získány dvě PET studie s [11C]karfentanilem (selektivní radioindikátor µ-opioidního receptoru) a pro obézní jedince budou získány 4 PET studie s [11C]karfentanilem. Strukturální a funkční MRI bude získána u obézních jedinců před a po úbytku hmotnosti au štíhlých jedinců na začátku studie pro společnou registraci a anatomickou standardizaci dat PET a aktivační odpověď na vizuální podněty. Po jejich dokončení budou pro statistické analýzy použita následující data: 1) Základní dostupnost µ-opioidního receptoru in vivo (vazebný potenciál, BPND) u hubených a obézních jedinců po celonočním hladovění. 2) Aktivace µ-opioidního systému po konzumaci 500 kcal (16 fl oz, 18 % bílkovin, 14 % CHO, 25 % tuku) Zajistěte protřepání (nakrmení) u štíhlých a obézních jedinců, měřeno akutním snížením BPND. 3) Výchozí hodnota MOR BPND u obézních jedinců, kteří po celonočním hladovění ztratili ≥ 15 % své tělesné hmotnosti během 4-6 měsíců (nalačno). 4) Aktivace µ-opioidního systému u obézních jedinců, kteří ztratili ≥ 15 % své tělesné hmotnosti po zkonzumování 250 kcal přípravku Secure shake (nasyceni).
Akvizice PET. Stručně řečeno, [11C]karfentanil, selektivní a specifický radioligand µ-opioidního receptoru, se podává v dávkách indikátoru pomocí protokolu bolus/kontinuální infuze, aby se dosáhlo rychlých ustálených stavů mezi specifickými a nespecifickými vazebnými oblastmi (5–7 minut po indikátoru správa). Během 70 minut bude pořízeno 28 snímků s narůstající dobou trvání (30 sekund až 5 minut). Dvakrát budou pořízeny vždy dva skeny: základní čára, bez výzev a sken po požití koktejlu pro jistotu. Následně jsou dynamická obrazová data pro skenování receptorů transformována voxel po voxelu do parametrických map a vzájemně spolu registrována. Patří mezi ně 1) měření transportu indikátoru (poměr K1, úměrný průtoku krve mozkem; transport indikátoru = průtok krve x extrakce indikátoru) a měření související s receptorem (BPND) během 2) základních skenů a 3) po protřepání spotřeba. Snížení BPND ze základní hodnoty na spotřebu po protřepání představuje míru aktivace endogenního opioidního systému po konzumaci protřepání (související s obsazením a interakcemi ligand-receptor endogenním ligandem). Tyto parametrické obrazy jsou vypočteny pomocí modifikované Loganovy grafické analýzy s okcipitální kůrou jako referenční oblastí. PET snímky jsou pak společně registrovány do strukturního, anatomického snímku T1 MRI, afinní transformace a deformace do standardního stereotaktického prostoru Montrealského neurologického institutu (MNI) pomocí algoritmů vzájemné informace. Základní skenování ve stavu nalačno bude předcházet skenování po konzumaci kvůli časovým omezením a kvůli zamezení přenosových efektů z aktivního (nasyceného) do základního stavu (nalačno). Oba PET skeny budou provedeny ve stejný den, aby se zkrátila doba cestování pro subjekty a tím i experimentální zátěž.
Klinická měření Mezi psychobehaviorální měření, která mají být získána během zobrazovacích studií, patří: Škála pozitivních a negativních afektů, Profil škál nálady, Stavová část Spielbergova inventáře úzkosti a vizuální analogová škála (VAS) pro chuť k jídlu a chutnost bude provedena před a po každém experimentu. Tato měření budou hodnotit emoční stav a chuť k jídlu pro účely korelace se změnami v hladinách neuroreceptorů a cirkulujících hormonů během provádění studií. MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI600), Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR), EuroQol měření zdravotního výsledku, Trait část inventáře úzkosti a NEO Personality Inventory budou získány před skenováním pro sekundární analýzy (např. vztah mezi zobrazovacími měřítky a "stabilními" rysy).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obézní populace definovaná jako BMI > 30 kg/m2.
- BMI štíhlé populace < 28, ale > 17 kg/m2.
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
- Pravá ruka
- věk >/= 18 let
Kritéria vyloučení:
- Průkaz dědičných poruch metabolismu lipidů.
- Rakovina v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou malých kožních nádorů
- Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pacienti po transplantaci pevných orgánů.
- Pozitivní těhotenský screening u žen
- Nekontrolované onemocnění štítné žlázy
- Nestabilní angina pectoris nebo selhání srdeční asociace NY třídy II nebo vyšší
- Gastrointestinální onemocnění, konkrétně poruchy GI motility
- Nestabilní neuropsychiatrické onemocnění včetně velké deprese/úzkosti, poruchy příjmu potravy, jako je bulimie nebo anorexie
- Konečné stadium onemocnění ledvin nebo jater
- Autoimunitní poruchy (např. SLE)
- Kolísání tělesné hmotnosti o více než 5 kg v předchozích 3 měsících
- Předchozí bariatrická operace
- Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu/látek nebo zneužívání/užívání opoidů a změna v kuřáckých návycích nebo odvykání za posledních 6 měsíců.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro nábor nebo by mohl narušovat účast pacienta na protokolu nebo jeho vyplňování.
- Neochotný nebo neschopný souhlasit se studií.
- > 300 liber (limit portálového stolu).
- s průměrem pasu <53 cm (kvůli průměru otvoru fMRI)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Obézní, hubnutí, velmi nízkokalorická dieta
Obézní jedinci budou držet velmi nízkokalorickou dietu (VLCD) s použitím náhrady jídla HMR (Health Management Resources, Boston, MA) po dobu 3-6 měsíců, dokud nebude dosaženo individuálně cíleného úbytku hmotnosti stanoveného lékařem.
Obvykle jednotlivci zkonzumují 850-1000 kilokalorií denně.
|
Velmi nízkokalorická dieta (VLCD) s použitím náhrady jídla HMR (Health Management Resources, Boston, MA).
Typicky jednotlivci konzumují 850-1000 kilokalorií denně, dokud není dosaženo cílené 15% snížení tělesné hmotnosti.
|
|
NO_INTERVENTION: Lean, základní míra
Vazba MOR bude pozorována u hubených jedinců v jednom časovém bodě.
Štíhlí jedinci neobdrží žádný zásah.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna vazby [11C]karfentanilu v mozku v reakci na krmení před ztrátou hmotnosti
Časové okno: základní linie a 60 minut po konzumaci shake
|
[11C]karfentanil je radioindikátor selektivní pro µ-opioidní receptory pro PET zobrazování, který bude použit k hodnocení funkce systému µ-opioidních receptorů (MOR) v mozcích štíhlých a obézních lidských dobrovolníků.
Měření vazby [11C]karfentanilu se provedou po celonočním hladovění a po konzumaci standardizovaného jídla, aby se určila změna obsazenosti u-opioidního receptoru (tj. uvolňování endogenního opioidu) v reakci na krmení.
|
základní linie a 60 minut po konzumaci shake
|
|
Změna vazby [11C]karfentanilu v mozku v reakci na krmení po ztrátě hmotnosti
Časové okno: základní linie a spotřeba 60 minut po protřepání
|
[11C]karfentanil je radioindikátor selektivní pro µ-opioidní receptory pro PET zobrazování, který bude použit k hodnocení funkce systému µ-opioidních receptorů (MOR) v mozcích obézních lidských dobrovolníků po úbytku hmotnosti vyvolaném dietou.
Měření vazby [11C]karfentanilu se provedou po celonočním hladovění a po konzumaci standardizovaného jídla, aby se určila změna obsazenosti u-opioidního receptoru (tj. uvolňování endogenního opioidu) v reakci na krmení.
Obézní jedinci budou znovu testováni nalačno a nasyceni po 15% úbytku hmotnosti s velmi nízkokalorickou dietou, které je obvykle dosaženo do 6 měsíců.
|
základní linie a spotřeba 60 minut po protřepání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre hladu na vizuální analogové stupnici v reakci na krmení před ztrátou hmotnosti
Časové okno: základní linie a 120 minut po konzumaci shake
|
Změny v hladu a bažení mezi stavem nalačno (základní hodnota) a sytým stavem budou měřeny u štíhlých a obézních jedinců.
|
základní linie a 120 minut po konzumaci shake
|
|
Změna skóre hladu na vizuální analogové stupnici v reakci na krmení po ztrátě hmotnosti
Časové okno: základní linie a 120 minut po konzumaci shake
|
Změny v hladu a bažení mezi stavem nalačno (základní hodnota) a sytým stavem budou měřeny u štíhlých a obézních jedinců.
Obézní jedinci budou znovu testováni nalačno a nasyceni po 15% úbytku hmotnosti s velmi nízkokalorickou dietou.
|
základní linie a 120 minut po konzumaci shake
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul R Burghardt, PhD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IWMCNI_01
- 5K01DK092322 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .