Corrélats neurohormonaux et comportementaux de l'obésité et de la perte de poids

Étude de neuroimagerie. Des volontaires masculins et féminins seront recrutés à la Clinique de gestion du poids expérimentale (IWMC) de l'Université du Michigan pour cette étude. Tous les instruments neuropsychologiques seront collectés chez des individus maigres et obèses au départ et entre 4 et 6 mois. Les personnes obèses subiront 4 TEP : 1) au départ après une nuit de jeûne ; 2) au départ après la consommation d'un shake Ensure ; 3) après une réduction d'au moins 15 % du poids corporel après une nuit de jeûne ; 4) et après la consommation d'un shake Ensure au point de temps post-perte de poids. Les personnes maigres subiront les deux analyses au départ après le jeûne et après la consommation de boisson shake. Tous les sujets maigres consommeront leur régime alimentaire normal avant le balayage initial. Les sujets obèses subiront leur deuxième série d'analyses, après la perte de poids, tout en continuant à consommer le régime HMR.

Mesures de neuroimagerie. Deux études TEP avec [11C]carfentanil (un radiotraceur sélectif des récepteurs µ-opioïdes) seront acquises pour chaque volontaire maigre et 4 études TEP avec [11C]carfentanil seront acquises pour les personnes obèses. L'IRM structurelle et fonctionnelle sera acquise pour les personnes obèses avant et après la perte de poids, et pour les personnes maigres au départ pour le co-enregistrement et la normalisation anatomique des données TEP et la réponse d'activation aux stimuli visuels. Après leur achèvement, les données suivantes seront utilisées pour les analyses statistiques : 1) Disponibilité de base des récepteurs µ-opioïdes in vivo (potentiel de liaison, BPND) chez les individus maigres et obèses après un jeûne nocturne. 2) Activation du système µ-opioïde après avoir consommé 500 kcal (16 fl oz, 18 % de protéines, 14 % de CHO, 25 % de matières grasses) d'Ensure Shake (nourri) chez les personnes maigres et obèses, mesurée par des réductions aiguës de la BPND. 3) MOR BPND de base chez les personnes obèses qui ont perdu ≥ 15 % de leur poids corporel en 4 à 6 mois (à jeun), après un jeûne nocturne. 4) Activation du système µ-opioïde chez les personnes obèses qui ont perdu ≥ 15 % de leur poids corporel après avoir consommé 250 kcal d'Ensure shake (nourri).

Acquisition TEP. En bref, le [11C]carfentanil, un radioligand sélectif et spécifique des récepteurs µ-opioïdes, est administré à des doses de traceur à l'aide d'un bolus/protocole de perfusion continue pour obtenir des états d'équilibre rapides entre les régions de liaison spécifiques et non spécifiques (5 à 7 minutes post-traceur administration). Vingt-huit images seront acquises sur 70 minutes avec une durée croissante (30 sec à 5 min). Deux scans seront acquis deux fois chacun : une ligne de base, sans challenge, et un scan après consommation d'un shake Ensure. Par la suite, les données d'image dynamiques pour les balayages de récepteur sont transformées, voxel par voxel, en cartes paramétriques et co-enregistrées les unes par rapport aux autres. Ceux-ci incluent, 1) une mesure de transport de traceur (rapport K1, proportionnel au débit sanguin cérébral ; transport de traceur = débit sanguin x extraction de traceur) et des mesures liées aux récepteurs (BPND), pendant 2) les analyses de base et 3) après le tremblement consommation. La réduction de la BPND de la consommation de base à la consommation après le shake représente une mesure de l'activation du système opioïde endogène après la consommation du shake (liée à l'occupation et aux interactions ligand-récepteur par le ligand endogène). Ces images paramétriques sont calculées à l'aide d'une analyse graphique Logan modifiée, avec le cortex occipital comme région de référence. Les images TEP sont ensuite co-enregistrées sur l'image structurelle et anatomique de l'IRM T1, transformées par affinité et déformées dans l'espace stéréotaxique standard de l'Institut neurologique de Montréal (INM) à l'aide d'algorithmes d'information mutuelle. L'analyse de base, à jeun, précédera l'analyse post-consommation en raison de contraintes de temps et pour éviter les effets de report de l'état actif (nourri) à l'état de base (à jeun). Les deux TEP seront effectuées le même jour afin de réduire le temps de déplacement des sujets et donc la charge expérimentale.

Mesures cliniques Les mesures psycho-comportementales à acquérir au cours des études d'imagerie comprennent : l'échelle d'affect positif et négatif, le profil des échelles d'humeur, la partie d'état de l'inventaire d'anxiété de Spielberg et une échelle visuelle analogique (EVA) pour l'appétit et la palatabilité seront administrés avant et après chaque expérience. Ces mesures évalueront l'état émotionnel et l'appétit à des fins corrélatives avec les changements des niveaux de neurorécepteurs et d'hormones circulantes pendant la réalisation des études. L'entretien neuropsychiatrique international MINI (MINI600), l'inventaire de la symptomatologie dépressive (IDS-SR), la mesure EuroQol des résultats pour la santé, la partie trait de l'inventaire de l'anxiété et l'inventaire de la personnalité NEO seront obtenus avant la numérisation pour les analyses secondaires (par ex. relation entre les mesures d'imagerie et les traits "stables").