Correlatos neurohormonales y conductuales de la obesidad y la pérdida de peso

Estudio de Neuroimagen. Se reclutarán voluntarios masculinos y femeninos de la Clínica de control de peso en investigación (IWMC) de la Universidad de Michigan para este estudio. Todos los instrumentos neuropsicológicos se recopilarán en individuos delgados y obesos al inicio y entre 4 y 6 meses. Las personas obesas se someterán a 4 exploraciones PET: 1) al inicio del estudio después de un ayuno nocturno; 2) en la línea de base después del consumo de un batido Garantizar; 3) después de al menos una reducción del 15 % del peso corporal después de un ayuno nocturno; 4) y después del consumo de un batido Guarantee en el momento posterior a la pérdida de peso. Las personas delgadas se someterán a dos escaneos al inicio después del ayuno y después del consumo de batidos Ensure. Todos los sujetos delgados consumirán sus dietas normales antes del escaneo inicial. Los sujetos obesos se someterán a su segundo conjunto de escaneos, después de la pérdida de peso, mientras siguen consumiendo la dieta HMR.

Medidas de Neuroimagen. Se adquirirán dos estudios de PET con [11C]carfentanilo (un radiotrazador selectivo del receptor µ-opioide) para cada voluntario delgado y se adquirirán 4 estudios de PET con [11C]carfentanilo para individuos obesos. Se adquirirán resonancias magnéticas estructurales y funcionales para personas obesas antes y después de la pérdida de peso, y para personas delgadas al inicio del estudio para el registro conjunto y la estandarización anatómica de los datos de PET y la respuesta de activación a los estímulos visuales. Después de su finalización, los siguientes datos se utilizarán para análisis estadísticos: 1) Disponibilidad in vivo del receptor µ-opioide basal (potencial de unión, BPND) en individuos delgados y obesos después de un ayuno nocturno. 2) Activación del sistema µ-opioide después de consumir 500 kcal (16 fl oz, 18 % de proteína, 14 % de CHO, 25 % de grasa) del batido Guarantee (alimentado) en personas delgadas y obesas, según lo medido por reducciones agudas en BPND. 3) MOR BPND de referencia en individuos obesos que han perdido ≥15% de su peso corporal durante 4-6 meses (ayuno), luego de un ayuno nocturno. 4) Activación del sistema µ-opioide en personas obesas que han perdido ≥15 % de su peso corporal después de consumir 250 kcal del batido Ensure (alimentado).

Adquisición de PET. Brevemente, [11C]carfentanilo, un radioligando del receptor µ-opioide selectivo y específico, se administra en dosis de trazador utilizando un bolo/protocolo de infusión continua para lograr estados estacionarios rápidos entre las regiones de unión específicas y no específicas (5-7 min después del trazador). administración). Se adquirirán veintiocho fotogramas durante 70 minutos con una duración creciente (30 segundos a 5 minutos). Se adquirirán dos escaneos dos veces cada uno: una línea de base, sin desafíos, y un escaneo después del consumo de un batido de Guarantee. Posteriormente, los datos de imágenes dinámicas para los escaneos del receptor se transforman, vóxel por vóxel, en mapas paramétricos y se registran conjuntamente entre sí. Estos incluyen, 1) una medida de transporte del trazador (proporción K1, proporcional al flujo sanguíneo cerebral; transporte del trazador = flujo sanguíneo x extracción del trazador) y medidas relacionadas con el receptor (BPND), durante 2) exploraciones de referencia y 3) después de la agitación consumo. La reducción en BPND desde el inicio hasta el consumo posterior al batido representa una medida de la activación del sistema opioide endógeno después del consumo del batido (relacionado con la ocupación y las interacciones ligando-receptor por parte del ligando endógeno). Estas imágenes paramétricas se calculan mediante un análisis gráfico de Logan modificado, con la corteza occipital como región de referencia. A continuación, las imágenes de PET se co-registran en la imagen anatómica estructural de resonancia magnética T1, se transforman afines y se deforman al espacio estereotáctico estándar del Instituto Neurológico de Montreal (MNI) utilizando algoritmos de información mutua. La exploración de referencia, en ayunas, precederá a la exploración posterior al consumo debido a las limitaciones de tiempo y para evitar los efectos de arrastre de los estados activo (alimentado) a la línea de base (en ayunas). Ambas exploraciones PET se realizarán el mismo día para reducir el tiempo de viaje de los sujetos y, por lo tanto, la carga experimental.

Medidas clínicas Las medidas psicoconductuales que se adquirirán durante los estudios por imágenes incluyen: La escala de afecto positivo y negativo, las escalas de perfil del estado de ánimo, la parte del estado del Inventario de ansiedad de Spielberg y una escala analógica visual (VAS) para el apetito y la palatabilidad se administrarán antes y después de cada experimento. Estas medidas evaluarán el estado emocional y el apetito con fines correlativos con los cambios en los niveles de neurorreceptores y hormonas circulantes durante la realización de los estudios. La Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI (MINI600), el Inventario de Sintomatología Depresiva (IDS-SR), la medida EuroQol del resultado de salud, la porción de Rasgos del Inventario de Ansiedad y el Inventario de Personalidad NEO se obtendrán antes de buscar análisis secundarios (p. relación entre las medidas de imagen y los rasgos "estables").