Az elhízás és a fogyás neurohormonális és viselkedési összefüggései

Neuroimaging tanulmány. Férfi és női önkénteseket a Michigani Egyetem vizsgálati súlykezelési klinikájáról (IWMC) vesznek fel ehhez a tanulmányhoz. Az összes neuropszichológiai műszert sovány és elhízott egyénekről gyűjtik össze a kiinduláskor és 4-6 hónapos kor között. Az elhízott egyének 4 PET-vizsgálaton esnek át: 1) a kiinduláskor egy éjszakai koplalást követően; 2) az Ensure shake elfogyasztása után az alapvonalon; 3) legalább 15%-os testtömeg-csökkenés után egy éjszakai böjtöt követően; 4) és egy Ensure shake elfogyasztása után a fogyás utáni időpontban. A sovány egyének a kiinduláskor a két szkennelésen esnek át az éhezés és a shake utáni fogyasztás után. Minden sovány alany elfogyasztja a szokásos étrendjét az első szkennelés előtt. Az elhízott alanyok a második szkennelésen esnek át, a fogyás után, miközben továbbra is a HMR diétát fogyasztják.

Neuroimaging intézkedések. Két PET-vizsgálatot végeznek [11C]karfentanillal (szelektív µ-opioid receptor radiotracer) minden sovány önkéntes esetében, és 4 PET-vizsgálatot [11C]karfentanillal elhízott egyének esetében. Strukturális és funkcionális MRI-vizsgálatot végeznek elhízott egyéneknél a fogyás előtt és után, valamint sovány egyéneknél a PET adatok együttes regisztrálása és anatómiai szabványosítása, valamint a vizuális ingerekre adott aktiválási válasz érdekében. Befejezésük után a következő adatokat használjuk fel a statisztikai elemzésekhez: 1) A µ-opioid receptor kiindulási elérhetősége in vivo (kötési potenciál, BPND) sovány és elhízott egyénekben egy éjszakai koplalás után. 2) A µ-opioid rendszer aktiválása 500 kcal (16fl oz, 18% fehérje, 14% CHO, 25% zsír) elfogyasztása után sovány és elhízott egyéneknél, a BPND akut csökkenésével mérve. 3) Kiindulási MOR BPND olyan elhízott egyéneknél, akik 4-6 hónap alatt (böjt) ≥15%-ot veszítettek testtömegükből egy éjszakai koplalást követően. 4) A µ-opioid rendszer aktiválása elhízott egyéneknél, akik 250 kcal Ensure shake (etetés) elfogyasztása után ≥15%-ot veszítettek testsúlyukból.

PET beszerzés. Röviden: a [11C]karfentanilt, egy szelektív és specifikus µ-opioid receptor radioligandumot, nyomjelző dózisokban adják be bolus/folyamatos infúziós protokoll segítségével, hogy gyors egyensúlyi állapotot érjenek el a specifikus és a nem specifikus kötőrégiók között (5-7 perccel a nyomjelző után). adminisztráció). Huszonnyolc képkocka kerül felvételre 70 perc alatt, növekvő időtartammal (30 másodperctől 5 percig). Két-két szkennelés történik kétszer: egy alapvonal, kihívások nélkül, és egy szkennelés az Ensure shake fogyasztását követően. Ezt követően a receptor letapogatásokhoz szükséges dinamikus képadatokat voxelről voxelre alakítják át parametrikus térképekké, és egymáshoz társregisztrálják. Ezek közé tartozik: 1) a nyomjelző transzport mértéke (K1 arány, arányos az agyi véráramlással; nyomjelző transzport = véráramlás x nyomjelző extrakció) és a receptorokhoz kapcsolódó mérések (BPND) 2) alapvonali szkennelés során és 3) rázást követően fogyasztás. A BPND csökkenése a kiindulási értékről a rázás utáni fogyasztásra az endogén opioid rendszer aktiválódásának mértéke a shake fogyasztást követően (az endogén ligandum általi foglaltsággal és ligand-receptor kölcsönhatásokkal kapcsolatban). Ezeket a parametrikus képeket módosított Logan grafikus analízissel számítják ki, referenciarégióként az occipitalis kéreggel. A PET-képeket ezután társregisztrálják a T1 MRI szerkezeti, anatómiai képhez, affin transzformációt végeznek, és kölcsönös információs algoritmusok segítségével a Montreal Neurological Institute (MNI) szabványos sztereotaktikus terébe vetítik. Az alapvonali vizsgálat éhgyomri állapotban megelőzi a fogyasztás utáni vizsgálatot az időkorlátok miatt, és az aktív (etetés) állapotból a kiindulási (éhgyomorra) állapotba történő átvitel elkerülése érdekében. Mindkét PET-vizsgálatot ugyanazon a napon végzik el, hogy csökkentsék az alanyok utazási idejét és ezáltal a kísérleti terheket.

Klinikai intézkedések A képalkotó vizsgálatok során megszerzendő pszicho-viselkedési mérőszámok a következők: a pozitív és negatív hatások skála, a hangulati skálák profilja, a Spielberg szorongásleltár állapotrésze, valamint az étvágyat és ízletességet mérő vizuális analóg skála (VAS) minden kísérlet után. Ezek az intézkedések értékelik az érzelmi állapotot és az étvágyat a neuroreceptorok és a keringő hormonszintek változásaival összefüggésben a vizsgálatok végrehajtása során. A MINI nemzetközi neuropszichiátriai interjút (MINI600), a depressziós tünetek leltárát (IDS-SR), az egészségi kimenetel EuroQol mérőszámát, a szorongásvizsgálat jellemzői részét és a NEO személyiségleltárt a másodlagos elemzések (pl. kapcsolat a képalkotó mérések és a „stabil” tulajdonságok között).