Correlatos neuro-hormonais e comportamentais da obesidade e perda de peso

Estudo de Neuroimagem. Voluntários masculinos e femininos serão recrutados na Investigational Weight Management Clinic (IWMC) da Universidade de Michigan para este estudo. Todos os instrumentos neuropsicológicos serão coletados em indivíduos magros e obesos no início do estudo e entre 4-6 meses. Indivíduos obesos serão submetidos a 4 PET scans: 1) na linha de base após um jejum noturno; 2) na linha de base após o consumo de um shake de Assegurar; 3) após uma redução de pelo menos 15% no peso corporal após um jejum noturno; 4) e após o consumo de um batido Assegure-se no momento pós-perda de peso. Indivíduos magros serão submetidos a duas varreduras na linha de base após o jejum e o consumo do shake pós-garantir. Todos os indivíduos magros consumirão suas dietas normais antes da varredura inicial. Os indivíduos obesos passarão por seu segundo conjunto de varreduras, pós-perda de peso, enquanto ainda consomem a dieta HMR.

Medidas de Neuroimagem. Dois estudos de PET com [11C]carfentanil (um radiotraçador seletivo do receptor µ-opióide) serão adquiridos para cada voluntário magro e 4 estudos de PET com [11C]carfentanil serão adquiridos para indivíduos obesos. Ressonância magnética estrutural e funcional será adquirida para indivíduos obesos antes e após a perda de peso, e para indivíduos magros na linha de base para co-registro e padronização anatômica dos dados de PET e resposta de ativação a estímulos visuais. Após sua conclusão, os seguintes dados serão usados ​​para análises estatísticas: 1) Disponibilidade basal do receptor µ-opióide in vivo (potencial de ligação, BPND) em indivíduos magros e obesos após um jejum noturno. 2) Ativação do sistema µ-opioide após consumir 500 kcal (16fl oz, 18% de proteína, 14% de CHO, 25% de gordura) de Shake Assegurado (alimentado) em indivíduos magros e obesos conforme medido por reduções agudas em BPND. 3) Linha de base MOR BPND em indivíduos obesos que perderam ≥15% do seu peso corporal ao longo de 4-6 meses (jejum), após um jejum noturno. 4) Ativação do sistema µ-opióide em indivíduos obesos que perderam ≥15% do peso corporal após consumirem 250 kcal do shake Assegure (alimentado).

Aquisição PET. Resumidamente, [11C]carfentanil, um radioligante seletivo e específico do receptor µ-opióide, é administrado em doses traçadoras usando um protocolo de infusão em bolus/contínuo para alcançar estados estacionários rápidos entre regiões de ligação específicas e não específicas (5-7 min após o traçador administração). Vinte e oito quadros serão adquiridos ao longo de 70 minutos com uma duração crescente (30 seg a 5 min). Duas varreduras serão adquiridas duas vezes cada: Uma linha de base, sem desafios, e uma varredura após o consumo de um shake Assegurar. Posteriormente, os dados dinâmicos da imagem para as varreduras do receptor são transformados, voxel por voxel, em mapas paramétricos e co-registrados entre si. Estes incluem, 1) uma medida de transporte do traçador (relação K1, proporcional ao fluxo sanguíneo cerebral; transporte do traçador = fluxo sanguíneo x extração do traçador) e medidas relacionadas ao receptor (BPND), durante 2) varreduras de linha de base e 3) após agitação consumo. A redução no BPND desde a linha de base até o consumo pós-shake representa uma medida da ativação do sistema opióide endógeno após o consumo do shake (relacionado à ocupação e interações ligante-receptor pelo ligante endógeno). Essas imagens paramétricas são calculadas usando uma análise gráfica de Logan modificada, com o córtex occipital como região de referência. As imagens PET são então co-registradas para a imagem estrutural e anatômica T1 MRI, transformadas afins e distorcidas para o espaço estereotáxico padrão do Montreal Neurological Institute (MNI) usando algoritmos de informação mútua. A varredura de linha de base, no estado de jejum, precederá a varredura de pós-consumo devido a restrições de tempo e para evitar efeitos de transferência dos estados ativo (alimentado) para a linha de base (jejum). Ambos os exames de PET serão realizados no mesmo dia para reduzir o tempo de viagem para os sujeitos e, portanto, a carga experimental.

Medidas clínicas As medidas psicocomportamentais a serem adquiridas durante os estudos de imagem incluem: Escala de Afetos Positivos e Negativos, Escalas de Perfil de Humor, parte do Estado do Inventário de Ansiedade de Spielberg e uma escala visual analógica (VAS) para apetite e palatabilidade serão administrados antes e após cada experimento. Essas medidas avaliarão o estado emocional e o apetite para fins correlativos com alterações nos níveis de neurorreceptores e hormônios circulantes durante a realização dos estudos. A Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional MINI (MINI600), Inventário de Sintomatologia Depressiva (IDS-SR), medida EuroQol de resultados de saúde, porção de Traços do Inventário de Ansiedade e Inventário de Personalidade NEO serão obtidos antes da varredura para análises secundárias (por exemplo, relação entre medidas de imagem e características "estáveis").