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비만과 체중 감소의 신경 호르몬 및 행동 상관 관계

2018년 9월 20일 업데이트: Amy E Rothberg, University of Michigan

비만은 미국에서 전염병 수준에 도달했으며 많은 산업 국가에서 증가하고 있습니다. 장기간의 체중 감소에 대한 재범률은 상당하며 제2형 당뇨병과 같은 질병에 대한 수정 가능한 위험 요소로서 비만의 중요성을 고려할 때 중요한 문제를 제시합니다. 또한, 비만, 제2형 당뇨병, 심혈관 질환과 같은 질병과 우울증의 동반이환은 대사 기능 장애 및 감정 조절 장애 질병에 대한 근본적인 공유 생물학이 있을 수 있음을 시사합니다. 이러한 질병의 공유 생물학은 실제로 동반이환 상태의 침전 및 악화를 촉진하여 치료의 성공에 영향을 미칠 수 있습니다. 내인성 오피오이드 시스템은 기분, 에너지 관리 및 보상을 포함한 여러 생리적 및 심리적 과정을 조절합니다. 내인성 오피오이드 μ-수용체 매개 보상 처리는 동물 모델의 데이터를 기반으로 섭식과 쾌락적 음식 소비의 단기 제어 모두에 관여하는 것으로 생각됩니다. 현재 제안은 야윈 단식 후 날씬하고 비만인 지원자에서 μ-오피오이드 수용체(MOR) 시스템의 기능과 표준화된 식사 섭취 후 μ-오피오이드 수용체 점유(즉, 내인성 오피오이드 방출)의 변화를 조사할 것입니다. μ-선택적 방사성 추적자 [11C]carfentanil로 PET 이미징을 사용합니다. 비만인 사람들은 초저칼로리 다이어트로 15% 체중 감량 후 단식 및 식사 상태에서 재검사를 받게 됩니다. 또한 조사관은 기분 및 억제 제어 측면을 포함하여 개인의 신진대사 및 심리적 프로필의 맥락에서 MOR 시스템의 기능을 평가합니다. 이 정보는 동기 부여 시스템 및 식욕과 체중 회복에서의 잠재적 역할과 관련된 중앙 메커니즘의 개인차를 기반으로 새로운 중재 방법을 개발하기 위한 신경생물학적 기반을 제공할 것입니다.

연구자들은 만성 비만인 개인의 과식은 MOR 시스템 기능의 조절 장애와 관련이 있을 것이며, 이는 변연계 및 보상 회로에서 기준 MOR 가용성(결합 전위, BP)의 감소와 표준 식사 후 내인성 오피오이드 방출 감소로 나타납니다. 마른 자원 봉사자에 비해. 후자는 식사 섭취 후 BP 측정의 급성 감소로 관찰됩니다.

연구 개요

상세 설명

신경 영상 연구. 이 연구를 위해 University of Michigan의 IWMC(Investigational Weight Management Clinic)에서 남성 및 여성 지원자를 모집할 것입니다. 모든 신경심리학적 기구는 마른 체형과 비만인 개체에서 기준선과 4-6개월 사이에 수집됩니다. 비만인 개인은 4번의 PET 스캔을 받게 됩니다: 1) 하룻밤 금식 후 기준선에서; 2) 인슈어 쉐이크 섭취 후 기준선에서; 3) 하룻밤 금식 후 체중이 15% 이상 감소한 후; 4) 체중 감량 후 시점에서 확실한 쉐이크를 소비합니다. 날씬한 사람은 금식 후 및 쉐이크 섭취 후 기준선에서 두 번의 스캔을 받게 됩니다. 모든 마른 피험자는 초기 스캔 전에 정상적인 식단을 섭취합니다. 비만 피험자는 여전히 HMR 식단을 섭취하면서 체중 감량 후 두 번째 스캔 세트를 받게 됩니다.

신경영상 측정. 각 마른 지원자에 대해 [11C]카르펜타닐(선택적 μ-오피오이드 수용체 방사성 추적자)을 사용한 2개의 PET 연구를 획득하고 [11C]카르펜타닐을 사용한 4개의 PET 연구를 비만 개인을 위해 획득할 것입니다. 구조적 및 기능적 MRI는 체중 감량 전후의 비만 개인과 PET 데이터의 공동 등록 및 해부학적 표준화 및 시각적 자극에 대한 활성화 반응을 위해 기준선에서 날씬한 개인을 위해 획득될 것입니다. 완료 후 다음 데이터는 통계 분석에 사용됩니다. 1) 하룻밤 단식 후 날씬하고 비만인 개인의 생체 내 기본 μ-오피오이드 수용체 가용성(결합 가능성, BPND). 2) 500kcal(16fl oz, 18% 단백질, 14% CHO, 25% 지방)를 날씬하고 비만인 개인에게 500kcal(16fl oz, 18% 단백질, 14% CHO, 25% 지방) 섭취 후 μ-오피오이드 시스템 활성화는 BPND의 급격한 감소로 측정됩니다. 3) 하룻밤 금식 후 4-6개월(단식) 동안 체중이 15% 이상 감소한 비만 개인의 기준선 MOR BPND. 4) 250 kcal의 Make 쉐이크(급식)를 섭취한 후 체중의 15% 이상을 감량한 비만 개인의 μ-오피오이드 시스템 활성화.

애완 동물 획득. 간략하게, [11C]carfentanil은 선택적이고 특정한 μ-오피오이드 수용체 방사성 리간드이며, 볼루스/연속 주입 프로토콜을 사용하여 추적자 용량으로 투여되어 특정 결합 영역과 비특이 결합 영역 사이의 빠른 정상 상태를 달성합니다(추적자 후 5-7분). 관리). 28개의 프레임이 70분 동안 획득되며 지속 시간이 증가합니다(30초에서 5분). 2개의 스캔이 각각 두 번 획득됩니다. 도전 과제가 없는 기준선 및 확인 흔들기 소비 후 스캔. 그 후, 수용체 스캔을 위한 동적 이미지 데이터는 복셀 단위로 파라메트릭 맵으로 변환되고 서로 공동 등록됩니다. 여기에는 1) 추적자 수송 측정(K1 비율, 대뇌 혈류에 비례; 추적자 수송 = 혈류 x 추적자 추출) 및 수용체 관련 측정(BPND), 2) 기준선 스캔 및 3) 다음 흔들림이 포함됩니다. 소비. 기준선에서 진탕 후 소비까지의 BPND 감소는 진탕 소비 후 내인성 오피오이드 시스템 활성화의 척도를 나타냅니다(내인성 리간드에 의한 점유 및 리간드-수용체 상호작용과 관련됨). 이러한 파라메트릭 이미지는 후두 피질을 참조 영역으로 사용하여 수정된 Logan 그래픽 분석을 사용하여 계산됩니다. 그런 다음 PET 이미지는 상호 정보 알고리즘을 사용하여 T1 MRI 구조, 해부학적 이미지, 아핀 변형 및 표준 몬트리올 신경학 연구소(MNI) 정위 공간으로 왜곡됩니다. 금식 상태의 기준선 스캔은 시간 제약으로 인해 소비 후 스캔보다 우선하며 활성(급식) 상태에서 기준선(금식) 상태로의 이월 효과를 방지합니다. 두 PET 스캔은 피험자의 이동 시간과 실험 부담을 줄이기 위해 같은 날에 수행됩니다.

임상 측정 영상 연구 중에 획득할 심리 행동 측정에는 다음이 포함됩니다. 긍정적 및 부정적 영향 척도, 기분 척도 프로필, Spielberg 불안 인벤토리의 상태 부분, 식욕 및 기호성에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS) 각 실험 후. 이러한 측정은 연구를 수행하는 동안 신경 수용체 및 순환 호르몬 수치의 변화와 상관 관계를 위해 감정 상태와 식욕을 평가합니다. 2차 분석(예: 이미징 측정과 "안정적인" 특성 사이의 관계).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Medical School

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 비만 인구는 BMI > 30kg/m2로 정의됩니다.
  • 마른 인구 BMI < 28 그러나 > 17 kg/m2.
  • 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
  • 오른 손잡이
  • 나이 >/= 18세

제외 기준:

  • 유전성 지질 대사 장애의 증거.
  • 경미한 피부암을 제외한 지난 5년 이내의 암 병력
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성.
  • 고형 장기 이식 환자.
  • 여성의 양성 임신 선별검사
  • 조절되지 않는 갑상선 질환
  • 불안정 협심증 또는 NY 심장 협회 클래스 II 실패 이상
  • 위장병, 특히 위장관 운동 장애
  • 주요 우울증/불안, 폭식증 또는 거식증과 같은 섭식 장애를 포함하는 불안정한 신경 정신 질환
  • 말기 신장 또는 간 질환
  • 자가면역 질환(예: SLE)
  • 최근 3개월 동안 5kg 이상의 체중 변동
  • 이전 비만 수술
  • 병력 또는 현재 알코올/약물 남용 또는 아편 남용/사용 및 흡연 습관의 변화 또는 지난 6개월 동안의 금연.
  • 연구자의 의견에 따라 환자가 모집에 적합하지 않거나 환자가 프로토콜에 참여하거나 완료하는 데 방해가 될 수 있는 모든 의학적 상태.
  • 연구에 동의하지 않거나 동의할 수 없습니다.
  • > 300lbs(갠트리 테이블 제한).
  • 허리 직경이 53cm 미만인 경우(fMRI 보어 직경으로 인해)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 비만, 체중 감소, 초저칼로리 다이어트
비만인 개인은 임상의가 결정한 개별 목표 체중 감량에 도달할 때까지 3-6개월 동안 HMR 식사 대체(Health Management Resources, Boston, MA)를 사용하여 초저칼로리 다이어트(VLCD)를 하게 됩니다. 일반적으로 개인은 하루에 850-1000 킬로칼로리를 소비합니다.
HMR 식사 대용을 이용한 초저칼로리 다이어트(VLCD)(Health Management Resources, Boston, MA). 일반적으로 개인은 목표 체중의 15% 감소가 달성될 때까지 하루에 850-1000 킬로칼로리를 소비합니다.
NO_INTERVENTION: 린, 기준선 측정
MOR 결합은 마른 개체에서 한 시점에서 관찰될 것입니다. 린 개인은 어떠한 개입도 받지 않습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체중 감소 전 음식 섭취에 대한 반응으로 뇌에서 [11C]카펜타닐 결합의 변화
기간: 기준선 및 쉐이크 섭취 후 60분
[11C]카르펜타닐은 날씬하고 비만한 지원자의 뇌에서 μ-오피오이드 수용체(MOR) 시스템의 기능을 평가하는 데 사용될 PET 이미징을 위한 μ-오피오이드 수용체 선택적 방사성 추적자입니다. [11C]카펜타닐 결합의 측정은 급식에 대한 반응으로 μ-오피오이드 수용체 점유(즉, 내인성 오피오이드 방출)의 변화를 결정하기 위해 하룻밤 금식 후 표준화된 식사를 섭취한 후 수행됩니다.
기준선 및 쉐이크 섭취 후 60분
체중 감량 후 섭식에 대한 뇌의 [11C]카펜타닐 결합 변화
기간: 기준선 및 쉐이크 소비 후 60분
[11C]carfentanil은 PET 이미징을 위한 μ-오피오이드 수용체 선택적 방사성 추적자로서 다이어트로 인한 체중 감소 후 비만인 지원자의 뇌에서 μ-오피오이드 수용체(MOR) 시스템의 기능을 평가하는 데 사용됩니다. [11C]카펜타닐 결합의 측정은 급식에 대한 반응으로 μ-오피오이드 수용체 점유(즉, 내인성 오피오이드 방출)의 변화를 결정하기 위해 하룻밤 금식 후 표준화된 식사를 섭취한 후 수행됩니다. 비만인 개인은 일반적으로 6개월 이내에 달성되는 초저칼로리 다이어트로 15%의 체중 감소 후 단식 및 식사 상태에서 다시 테스트됩니다.
기준선 및 쉐이크 소비 후 60분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체중 감량 전 수유에 대한 시각적 아날로그 척도의 배고픔 점수 변화
기간: 기준선 및 쉐이크 섭취 후 120분
단식(기준선)과 섭식 상태 사이의 배고픔과 갈망의 변화는 마른 사람과 비만인 개인에서 측정됩니다.
기준선 및 쉐이크 섭취 후 120분
체중 감량 후 급식에 대한 시각적 아날로그 척도의 배고픔 점수 변화
기간: 기준선 및 쉐이크 섭취 후 120분
단식(기준선)과 섭식 상태 사이의 배고픔과 갈망의 변화는 마른 사람과 비만인 개인에서 측정됩니다. 비만인 사람들은 초저칼로리 다이어트로 15% 체중 감량 후 단식 및 식사 상태에서 재검사를 받게 됩니다.
기준선 및 쉐이크 섭취 후 120분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Paul R Burghardt, PhD, University of Michigan

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 1월 15일

연구 완료 (실제)

2013년 1월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 12일

처음 게시됨 (추정)

2014년 2월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 20일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

초저칼로리 다이어트(VLCD)에 대한 임상 시험

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