Нейрогормональные и поведенческие корреляты ожирения и потери веса

Нейровизуализирующее исследование. Для этого исследования будут набраны добровольцы мужского и женского пола из Исследовательской клиники управления весом (IWMC) Мичиганского университета. Все нейропсихологические инструменты будут собраны у худых и тучных людей в начале исследования и в возрасте 4-6 месяцев. Людям с ожирением будет проведено 4 ПЭТ-сканирования: 1) исходно после ночного голодания; 2) в исходном состоянии после употребления коктейля «Ensure»; 3) после снижения массы тела не менее чем на 15% после ночного голодания; 4) и после употребления коктейля «Обеспечение» в момент времени после потери веса. Стройные люди будут проходить два сканирования на исходном уровне после голодания и после употребления коктейля Ensure. Все худощавые субъекты будут придерживаться своей обычной диеты до первоначального сканирования. Субъекты с ожирением пройдут вторую серию сканирований после потери веса, продолжая соблюдать диету HMR.

Нейровизуализационные меры. Два ПЭТ-исследования с [11C]карфентанилом (селективным радиофармпрепаратом µ-опиоидных рецепторов) будут проведены для каждого худощавого добровольца, а 4 ПЭТ-исследования с [11C]карфентанилом будут проведены для лиц с ожирением. Структурная и функциональная МРТ будет получена для лиц с ожирением до и после потери веса, а также для лиц с худощавым телом на исходном уровне для совместной регистрации и анатомической стандартизации данных ПЭТ и активации реакции на визуальные стимулы. После их завершения для статистического анализа будут использованы следующие данные: 1) Базовая доступность µ-опиоидных рецепторов in vivo (потенциал связывания, BPND) у худых и тучных людей после ночного голодания. 2) Активация µ-опиоидной системы после употребления 500 ккал (16 жидких унций, 18% белка, 14% CHO, 25% жира) коктейля (сытости) у худых и тучных людей, что измеряется резким снижением BPND. 3) Исходный уровень MOR BPND у лиц с ожирением, которые потеряли ≥15% массы тела за 4-6 месяцев (натощак) после ночного голодания. 4) активация µ-опиоидной системы у лиц с ожирением, потерявших ≥15% массы тела после употребления 250 ккал коктейля «Ensure» (сытый).

Приобретение ПЭТ. Вкратце, [11C]карфентанил, селективный и специфический радиолиганд µ-опиоидного рецептора, вводят в дозах метки с использованием протокола болюсной/непрерывной инфузии для достижения быстрых равновесных состояний между областями специфического и неспецифического связывания (5-7 мин после введения метки). администрация). Двадцать восемь кадров будут получены в течение 70 минут с увеличением продолжительности (от 30 секунд до 5 минут). Каждое из двух сканирований будет получено дважды: базовое, без проблем, и сканирование после употребления коктейля «Обеспечение». Впоследствии данные динамического изображения для сканирования рецепторов преобразуются повоксельно воксельно в параметрические карты и совместно регистрируются друг с другом. К ним относятся: 1) измерение транспорта индикатора (отношение K1, пропорциональное мозговому кровотоку; транспорт индикатора = кровоток x извлечение индикатора) и меры, связанные с рецептором (BPND), во время 2) исходного сканирования и 3) после встряхивания. потребление. Снижение BPND от исходного уровня до потребления после приема коктейля представляет собой меру активации эндогенной опиоидной системы после приема коктейля (связанную с оккупацией и взаимодействием лиганд-рецептор эндогенным лигандом). Эти параметрические изображения рассчитываются с использованием модифицированного графического анализа Логана с затылочной корой в качестве эталонной области. Затем изображения ПЭТ сопоставляются со структурным анатомическим изображением МРТ T1, аффинно преобразуются и деформируются в стандартное стереотаксическое пространство Монреальского неврологического института (MNI) с использованием алгоритмов взаимной информации. Базовое сканирование в состоянии голодания будет предшествовать сканированию после потребления из-за временных ограничений и во избежание эффектов переноса из активного (насыщенного) в базовое (натощак) состояний. Оба ПЭТ-сканирования будут выполнены в один и тот же день, чтобы сократить время в пути для испытуемых и, следовательно, экспериментальную нагрузку.

Клинические меры Психоповеденческие меры, которые необходимо получить во время визуализирующих исследований, включают: Шкалу положительного и отрицательного влияния, Шкалы профиля настроения, часть опросника состояния тревоги Спилберга и визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для аппетита и вкусовых качеств, которые будут вводиться до и после каждого эксперимента. Эти меры позволят оценить эмоциональное состояние и аппетит в корреляционных целях с изменениями уровня нейрорецепторов и циркулирующих гормонов во время проведения исследований. Перед сканированием для вторичного анализа (например, взаимосвязь между показателями визуализации и «стабильными» признаками).