此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肥胖和体重减轻的神经激素和行为相关性

2018年9月20日 更新者:Amy E Rothberg、University of Michigan

肥胖症在美国已达到流行病水平,并且在许多工业化国家中呈上升趋势。 长期减肥的累犯率很高,鉴于肥胖作为 2 型糖尿病等疾病的可改变危险因素的重要性,这是一个关键问题。 此外,抑郁症与肥胖、2 型糖尿病和心血管疾病等疾病的共病表明,代谢功能障碍和情绪失调疾病可能存在潜在的共同生物学特征。 这些疾病的共同生物学特性实际上可能促进合并症的沉淀和恶化,影响治疗的成功。 内源性阿片系统调节许多生理和心理过程,包括情绪、能量管理和奖赏。 根据动物模型中的数据,内源性阿片类药物 µ 受体介导的奖赏处理被认为与饮食和享乐食物消费的短期控制有关。 本提案将检查 μ-阿片受体 (MOR) 系统在禁食一夜后在瘦和肥胖人类志愿者中的功能,以及食用标准化膳食后 μ-阿片受体占用(即内源性阿片释放)的变化使用 PET 成像和 µ 选择性放射性示踪剂 [11C] 卡芬太尼。 在采用极低卡路里饮食使体重减轻 15% 后,将在禁食和进食状态下对肥胖个体进行重新测试。 此外,研究人员将在个人代谢和心理特征(包括情绪和抑制控制方面)的背景下评估 MOR 系统的功能。 这些信息将为开发新的干预途径提供神经生物学基础,这些途径基于与激励系统和食欲相关的中枢机制的个体差异及其在体重恢复中的潜在作用。

研究人员假设,长期肥胖个体的暴饮暴食与 MOR 系统功能失调有关,表现为边缘和奖赏回路中基线 MOR 可用性(结合电位,BP)降低,以及标准餐后内源性阿片类药物释放减少,与瘦志愿者相比。 后者被观察为进食后血压测量值的急剧下降。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

神经影像学研究。 将从密歇根大学体重管理研究诊所 (IWMC) 招募男性和女性志愿者进行这项研究。 将在基线和 4-6 个月之间收集瘦和肥胖个体的所有神经心理学仪器。 肥胖者将接受 4 次 PET 扫描:1) 在禁食过夜后的基线; 2) 在食用 Ensure 奶昔后的基线; 3) 禁食过夜后体重至少减少 15%; 4) 并在减肥后的时间点服用 Ensure 奶昔。 瘦人将在禁食和食用 Ensure 奶昔后进行基线两次扫描。 在初始扫描之前,所有瘦的受试者都会消耗他们的正常饮食。 肥胖受试者将在减肥后进行第二组扫描,同时仍食用 HMR 饮食。

神经影像学措施。 将对每位瘦志愿者进行两项 [11C] 卡芬太尼(一种选择性 µ-阿片受体放射性示踪剂)的 PET 研究,并将对肥胖个体进行 4 项 [11C] 卡芬太尼的 PET 研究。 将在减肥前后对肥胖个体进行结构和功能 MRI,对处于基线的瘦个体进行 PET 数据的共同配准和解剖标准化以及对视觉刺激的激活反应。 完成后,以下数据将用于统计分析:1) 禁食一夜后瘦和肥胖个体的体内基线 µ-阿片受体可用性(结合潜力,BPND)。 2) 在消耗 500 kcal(16fl oz,18% 蛋白质,14% CHO,25% 脂肪)Ensure shake(进食)后,通过 BPND 的急剧减少来测量瘦和肥胖个体的μ-阿片系统激活。 3) 禁食一夜后,在 4-6 个月(禁食)期间体重减轻 ≥ 15% 的肥胖个体的基线 MOR BPND。 4) 在消耗 250 kcal 的 Ensure 奶昔(进食)后体重减轻 ≥ 15% 的肥胖个体中的 μ-阿片类药物系统激活。

PET采集。 简而言之,[11C]卡芬太尼是一种选择性和特异性 μ-阿片受体放射性配体,使用推注/连续输注方案以示踪剂剂量给药,以在特异性和非特异性结合区域之间实现快速稳态(示踪剂后 5-7 分钟)行政)。 将在 70 分钟内获取 28 帧,持续时间增加(30 秒至 5 分钟)。 两次扫描将分别获得两次:一次基线,无挑战,一次扫描后使用 Ensure 摇晃。 随后,受体扫描的动态图像数据在逐个体素的基础上被转换为参数化地图,并相互配准。 其中包括,1) 示踪剂传输测量(K1 比率,与脑血流量成正比;示踪剂传输 = 血流量 x 示踪剂提取)和受体相关测量,(BPND),在 2) 基线扫描和 3) 摇动之后消耗。 BPND 从基线到振动后消耗的减少代表了振动消耗后内源性阿片系统激活的测量(与内源性配体的占用和配体-受体相互作用有关)。 这些参数图像是使用修改后的 Logan 图形分析计算的,枕叶皮层作为参考区域。 然后使用互信息算法将 PET 图像共同注册到 T1 MRI 结构、解剖图像、仿射变换和变形到标准蒙特利尔神经病学研究所 (MNI) 立体定向空间。 由于时间限制,禁食状态下的基线扫描将先于消费后扫描,并避免从活动(进食)状态到基线(禁食)状态的遗留效应。 两次 PET 扫描将在同一天进行,以减少受试者的旅行时间,从而减少实验负担。

临床措施 影像学研究期间要获得的心理行为措施包括:正面和负面影响量表、情绪量表概况、斯皮尔伯格焦虑量表的状态部分,以及食欲和适口性的视觉模拟量表 (VAS)每次实验后。 这些措施将评估情绪状态和食欲,以便与研究期间神经受体和循环激素水平的变化相关联。 在扫描二次分析(例如, 成像测量与“稳定”特征之间的关系)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 肥胖人群定义为 BMI > 30 kg/m2。
  • 瘦人群 BMI < 28 但 > 17 kg/m2。
  • 能够并愿意为试验提供书面知情同意书。
  • 右撇子
  • 年龄 >/= 18 岁

排除标准:

  • 遗传性脂质代谢紊乱的证据。
  • 除轻微皮肤癌外,过去 5 年内有癌症病史
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性。
  • 实体器官移植患者。
  • 女性妊娠筛查阳性
  • 不受控制的甲状腺疾病
  • 不稳定型心绞痛或纽约心脏协会 II 级衰竭或以上
  • 胃肠道疾病,特别是胃肠道运动障碍
  • 不稳定的神经精神疾病,包括重度抑郁症/焦虑症、饮食失调症(如暴食症或厌食症)
  • 终末期肾脏或肝脏疾病
  • 自身免疫性疾病(例如 系统性红斑狼疮)
  • 前3个月体重波动超过5公斤
  • 先前的减肥手术
  • 在过去 6 个月内有酒精/药物滥用史或当前滥用酒精/药物或阿片类药物滥用/使用以及吸烟习惯的改变或戒烟。
  • 研究者认为会使患者不适合招募或可能干扰患者参与或完成方案的任何医疗状况。
  • 不愿意或不能同意研究。
  • > 300 磅(龙门台限制)。
  • 腰围 <53 厘米(由于 fMRI 孔径)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:非随机
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:肥胖、减肥、极低热量饮食
肥胖个体将使用 HMR 代餐(健康管理资源,波士顿,马萨诸塞州)进行极低卡路里饮食 (VLCD) 3-6 个月,直到达到临床医生确定的个体目标减重。 通常,个人每天消耗 850-1000 卡路里。
使用 HMR 代餐的极低卡路里饮食 (VLCD)(健康管理资源,波士顿,马萨诸塞州)。 通常情况下,个人每天消耗 850-1000 卡路里,直到达到目标体重减少 15% 为止。
NO_INTERVENTION:精益,基准测量
MOR 结合将在一个时间点在瘦个体中观察到。 精益个人将不会受到任何干预。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[11C]卡芬太尼在大脑中结合的变化响应减肥前的进食
大体时间:饮用奶昔后的基线和 60 分钟
[11C]卡芬太尼是一种用于 PET 成像的 µ-阿片受体选择性放射性示踪剂,将用于评估瘦和肥胖人类志愿者大脑中 µ-阿片受体 (MOR) 系统的功能。 [11C] 卡芬太尼结合的测量将在禁食过夜和食用标准化膳食后进行,以确定 µ-阿片受体占用(即内源性阿片释放)响应进食的变化。
饮用奶昔后的基线和 60 分钟
[11C]卡芬太尼在大脑中结合对减肥后进食的反应变化
大体时间:基线和摇晃后 60 分钟的消耗量
[11C]卡芬太尼是一种用于 PET 成像的 µ-阿片受体选择性放射性示踪剂,将用于评估饮食诱导的体重减轻后肥胖人类志愿者大脑中 µ-阿片受体 (MOR) 系统的功能。 [11C] 卡芬太尼结合的测量将在禁食过夜和食用标准化膳食后进行,以确定 µ-阿片受体占用(即内源性阿片释放)响应进食的变化。 肥胖者将在禁食和进食状态下进行重新测试,之后采用极低卡路里饮食通常会在 6 个月内实现 15% 的体重减轻。
基线和摇晃后 60 分钟的消耗量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
减肥前进食后视觉模拟量表上饥饿分数的变化
大体时间:饮用奶昔后的基线和 120 分钟
将在瘦和肥胖个体中测量禁食(基线)和进食状态之间饥饿和渴望的变化。
饮用奶昔后的基线和 120 分钟
减肥后进食对视觉模拟量表饥饿分数的变化
大体时间:饮用奶昔后的基线和 120 分钟
将在瘦和肥胖个体中测量禁食(基线)和进食状态之间饥饿和渴望的变化。 在采用极低卡路里饮食减肥 15% 后,肥胖者将在禁食和进食状态下进行重新测试。
饮用奶昔后的基线和 120 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Paul R Burghardt, PhD、University of Michigan

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年2月1日

初级完成 (实际的)

2013年1月15日

研究完成 (实际的)

2013年1月15日

研究注册日期

首次提交

2014年2月11日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月12日

首次发布 (估计)

2014年2月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月20日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅