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抗tnfa療法に対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者におけるリツキシマブによる再治療の有効性と安全性に関する研究

2016年9月14日 更新者：Hoffmann-La Roche

抗TNFα療法に対する反応が不十分な活動性関節リウマチ患者におけるリツキシマブ（MabThera/Rituxan）による再治療の有効性と安全性に関する非盲検試験

この研究では、MabThera 研究 WA17042 に以前に無作為に割り付けられた患者を対象に、メトトレキサートおよびステロイドと組み合わせた MabThera による反復治療の長期的な安全性と有効性を評価します。 試験治療の予想時間は、マブセラが現地市場で入手可能になるまでであり、目標サンプルサイズは 100 ～ 500 人です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

341

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
      • Dublin、アイルランド、4
  • アメリカ
    • Arizona
      • Mesa、Arizona、アメリカ、85208
      • Paradise Valley、Arizona、アメリカ、85253
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
      • Los Angeles、California、アメリカ、90045
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
      • Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
      • Santa Maria、California、アメリカ、93454
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
      • Delray Beach、Florida、アメリカ、33484
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33334
      • Jupiter、Florida、アメリカ、33458
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83702
      • Coeur D'alene、Idaho、アメリカ、83814
      • Meridian、Idaho、アメリカ、83642
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5149
    • Louisiana
      • Shreverport、Louisiana、アメリカ、71103
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
    • Michigan
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49048
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48910
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12206
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
      • New York、New York、アメリカ、10003
      • Rochester、New York、アメリカ、14618
      • Smithtown、New York、アメリカ、11787
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7600
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0563
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45402
      • Mayfield、Ohio、アメリカ、44143
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73109
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74135
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19152
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
    • Texas
      • Amarillo、Texas、アメリカ、79124
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
      • Houston、Texas、アメリカ、77074
      • Waco、Texas、アメリカ、76710
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
  • イギリス
      • Cannock、イギリス、WS11 5XY
      • Leeds、イギリス、LS7 4SA
      • London、イギリス、E11 1NR
      • Manchester、イギリス、M41 5SL
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
      • Haifa、イスラエル、3339419
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
      • Petach Tikva、イスラエル、4941492
      • Ramat Gan、イスラエル、5262000
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
  • イタリア
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine、Friuli-Venezia Giulia、イタリア、33100
    • Lombardia
      • Brescia、Lombardia、イタリア、25123
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、イタリア、56100
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2S2
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 2B6
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
      • Dresden、ドイツ、01067
      • Leipzig、ドイツ、04103
      • Ratingen、ドイツ、40882
      • Würzburg、ドイツ、97080
  • ノルウェー
      • Drammen、ノルウェー、3004
      • Oslo、ノルウェー、0370
      • Tromsø、ノルウェー、9038
  • フランス
      • Bois Guillaume、フランス、76233
      • Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
      • Montpellier、フランス、34295
      • Paris、フランス、75679
      • Toulouse、フランス、31059
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1070
      • Bruxelles、ベルギー、1200
      • Gent、ベルギー、9000

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～80歳の活動性RAの成人患者。
  • MabThera試験WA17042に参加し、少なくとも24週目の来院まで完了した患者;
  • -臨床症状に基づいて、再治療の対象となります;
  • 生殖能力のある患者は、信頼できる避妊法を使用している必要があります。

除外基準:

  • MabThera 試験 WA17042 に参加したが、安全性追跡調査を中止した患者。
  • 他の疾患修飾性抗リウマチ薬（メトトレキサートを除く）、または抗TNFα、抗IL1、または他の生物学的療法による現在の治療;
  • MabThera の投与に対する新たな禁忌の発生;
  • 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：マブセラ/リツキサン
薬：メトトレキサート
研究を通して経口または非経口で与えられる10〜25 mgの安定した用量
薬：リツキシマブ［マブセラ・リツキサン］
各治療コースの 1 日目と 15 日目に 1 g を静脈内注入
他の名前：
  • マブセラ/リツキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
米国リウマチ学会 20 (ACR20) の反応を示した参加者の割合
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
少なくとも 20% の改善、すなわちベースラインからの減少、圧痛と腫れの関節数 (28 の評価された関節)、および次の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つがあった場合、患者は ACR20 の反応を示しました。視覚的アナログ尺度での過去 24 時間の患者の疾患活動 (VAS、左端 = 疾患活動なし [無症状および関節炎の症状なし]、右端 = 最大疾患活動性; VAS での過去 24 時間の患者の痛みの評価) (左端 = 痛みなし、右端 = 耐え難い痛み); 健康評価アンケート - 障害指数 (20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/グルーミング、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動、0 = 困難なし) 3 = 実行できません);および急性期反応物 (C 反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか)。 ACR20 応答は、前駆体研究 WA17042 のベースラインと比較されました。 最初の再治療は、先行研究 WA17042 で発生した可能性があります。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患活動性スコア28（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
DAS28 は、リウマチ性関節炎の疾患活動性を測定するための指標であり、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (GH) が含まれます。 指数は次の式で計算されます: DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)、TJC28 = 圧痛関節数SJC28 = 腫れた関節数、それぞれ 28 関節。 GH = 100 mm ビジュアル アナログ スケールでの過去 24 時間の疾患活動性の患者の全体的な評価 (左端 = 疾患活動性なし [無症状および関節炎症状なし]、右端 = 最大疾患活動性 [最大関節炎疾患活動性] ）。 ESR が 0 mm/hr に等しいとき、それは 1 mm/hr に設定されました。 DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。 負の変化スコアは改善を示します。 最初の再治療は、先行研究 WA17042 で発生した可能性があります。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
DAS28の疾患活動性が低く、DAS28が寛解している参加者の割合
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
DAS28 は、リウマチ性関節炎の疾患活動性を測定するための指標であり、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (GH) が含まれます。 指数は次の式で計算されます: DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)、TJC28 = 圧痛関節数SJC28 = 腫れた関節数、それぞれ 28 関節。 GH = 100 mm ビジュアル アナログ スケールでの過去 24 時間の疾患活動性の患者の全体的な評価 (左端 = 疾患活動性なし [無症状および関節炎症状なし]、右端 = 最大疾患活動性 [最大関節炎疾患活動性] ）。 ESR が 0 mm/hr に等しいとき、それは 1 mm/hr に設定されました。 DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。 低疾患活動性は、DAS28 スコア ≤ 3.2 として定義されました。 DAS28 寛解は、DAS28 スコア < 2.6 として定義されました。 最初の再治療は、先行研究 WA17042 で発生した可能性があります。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
ヨーロッパのリウマチに対するリーグ（EULAR）の反応が良好、中等度、またはまったくない参加者の割合
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
疾患活動性スコア 28 スコアのベースラインからの変化を使用して、EULAR 応答が良好、中等度、または応答なしのいずれかを決定しました。 ベースライン後のスコアが ≤ 3.2 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は良好な反応、< -0.6 から ≥ -1.2 は中等度の反応、≥ -0.6 は無反応でした。 ベースライン後のスコア > 3.2 から ≤ 5.1 の場合、ベースラインからの < -0.6 の変化は中等度の反応であり、≥ -0.6 は反応なしでした。 ベースライン後のスコア > 5.1 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は中程度の反応であり、≥ -1.2 は反応なしでした。 ベースライン後のスコアが 3.2 を超えると、良好な反応が得られませんでした。 最初の再治療は、先行研究 WA17042 で発生した可能性があります。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
米国リウマチ学会 n (ACRn) 反応におけるベースラインからの変化
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
ACRn 応答は、3 つの測定値、圧痛関節数、腫れた関節数 (28 の評価された関節)、および残りの 5 つの ACR パラメーターのうち少なくとも 3 つで達成された改善スコアにおけるベースラインからの各参加者の最も好ましくないパーセンテージ変化として定義されました。視覚的アナログスケールでの過去 24 時間の患者の疾患活動性の評価 (VAS、左端 = 疾患活動性なし、右端 = 最大疾患活動性; VAS での過去 24 時間の痛みの患者評価 (左端 = 痛みなし、右端 = 耐え難い痛み);健康評価アンケート - 障害指数 (20 の質問、8 つの構成要素、0 = 困難なしから 3 = できない);および急性期反応物質 (C 反応性タンパク質または赤血球沈降速度のいずれか)。 変化率が高いほど、ベースラインからの改善が大きいことを示します。 ACRn 応答は、先行研究 WA17042 のベースラインと比較されました。 最初の再治療は、先行研究 WA17042 で発生した可能性があります。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) スコアのベースラインからの変化
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
HAQ-DI は、関節リウマチに特化した質問票で、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。 参加者は、20 の質問に 0 (困難なし) から 3 (不可能) の段階で回答して、アンケートを完了しました。 合計スコアは、0 (障害なし) から 3 (完全に障害) までの範囲です。 負の変化スコアは改善を示します。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
Short Form 36（SF-36）健康調査の身体的および精神的コンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
SF-36 健康調査では、8 つのサブスケールで患者から報告された症状を使用して、健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価します。 身体的要素の要約 (PCS) スコアは、サブスケールの身体機能、身体的役割、身体の痛み、および一般的な健康状態を要約したものです。 精神的要素の要約 (MCS) スコアは、活力、社会的機能、役割 - 感情、および精神的健康の下位尺度をまとめたものです。 各スコアは 0 から 100 の範囲でスケーリングされ、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。 正の変化スコアは、HRQoL の改善を示します。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
慢性疾患治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 疲労 (FACIT-F) スコア
時間枠：再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
FACIT-F は 13 項目の参加者による自己申告アンケートで、過去 7 日間の疲労を 5 段階で評価します (0=まったくない、1=少しある、2=ややある、3 =かなり、4=非常に）。 全 13 項目のスコアを合計することにより、全体の FACIT-F スコアが得られました。 全体のスコアは 0 から 52 までの範囲でした。 スコアが低いほど疲労が少ないことを示します。 負の変化スコアは改善を示します。
再治療期間終了までのベースライン（最大7年6ヶ月）
ベースラインから5年目までの放射線学的進行のない参加者の割合
時間枠：5年目のベースライン
レントゲン写真の進行は、Genant で修正された Sharp スコアの合計が 0 以下の変化として定義されました。 Genant で修正された Sharp スコアリング システムは、X 線写真で関節リウマチによる構造的損傷を評価します。 手と手首の各 14 関節、各足の 6 関節に 0 ～ 3.5 (8 段階) のびらんのスコアが割り当てられます。 関節腔狭小化スコアは、各手 13 関節、各足 6 関節に 0 ～ 4 (9 段階) が割り当てられます。 最大侵食スコアは 40 x 3.5 = 140 です。 関節腔縮小スコアの最大値は 38 x 4.0 = 152 です。 びらんと関節腔狭小化スコアの両方が 145 に正規化され、290 の Genant-modified Sharp スコアの最大合計に加算されます。最小スコアは 0 です。スコアが高いほど、ダメージが大きいことを示します。 2 つのグループのデータが報告されます。
5年目のベースライン
5 年目の総 Genant-modified Sharp スコアのベースラインからの変化
時間枠：5年目のベースライン
Genant で修正された Sharp スコアリング システムは、X 線写真で関節リウマチによる構造的損傷を評価します。 手と手首の各 14 関節、各足の 6 関節に 0 ～ 3.5 (8 段階) のびらんのスコアが割り当てられます。 関節腔狭小化スコアは、各手 13 関節、各足 6 関節に 0 ～ 4 (9 段階) が割り当てられます。 最大侵食スコアは 40 x 3.5 = 140 です。 関節腔縮小スコアの最大値は 38 x 4.0 = 152 です。 びらんと関節腔狭小化スコアの両方が 145 に正規化され、290 の Genant-modified Sharp スコアの最大合計に加算されます。最小スコアは 0 です。スコアが高いほど、ダメージが大きいことを示します。 負の変化スコアは改善を示します。 2 つのグループのデータが報告されます。
5年目のベースライン
5 年目の Genant で修正された Sharp Erosion スコアのベースラインからの変化
時間枠：5年目のベースライン
Genant で修正された Sharp スコアリング システムは、X 線写真で関節リウマチによる構造的損傷を評価します。 手と手首の各 14 関節、各足の 6 関節に 0 ～ 3.5 (8 段階) のびらんのスコアが割り当てられます。 最大浸食スコアは 40 x 3.5 = 140 で、145 に正規化されます。 最小スコアは 0 で、最大スコアは 145 です。 スコアが高いほど、ダメージが大きいことを示します。 負の変化スコアは改善を示します。 2 つのグループのデータが報告されます。
5年目のベースライン
5年目のGenantで修正されたSharp Joint Space Narrowingスコアのベースラインからの変化
時間枠：5年目のベースライン
Genant で修正された Sharp スコアリング システムは、X 線写真で関節リウマチによる構造的損傷を評価します。 0～4（9 段階）のスコア関節空間狭窄を、各手 13 関節、各足 6 関節に割り当てます。 関節腔狭窄スコアの最大値は 38 x 4.0 = 152 で、スコア 145 に正規化されています。 最小スコアは 0 で、最大スコアは 145 です。 スコアが高いほど、ダメージが大きいことを示します。 負の変化スコアは改善を示します。 2 つのグループのデータが報告されます。
5年目のベースライン
5年目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：5年目のベースライン
HAQ-DI は、関節リウマチに特化した質問票で、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。 参加者は、20 の質問に 0 (困難なし) から 3 (不可能) の段階で回答して、アンケートを完了しました。 合計スコアは、0 (障害なし) から 3 (完全に障害) までの範囲です。 負の変化スコアは改善を示します。 2 つのグループのデータが報告されます。
5年目のベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

協力者

Biogen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年6月1日

一次修了 (実際)

2013年6月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2014年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月24日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年9月14日

最終確認日

2016年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WA17531

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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