Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo da eficácia e segurança dos retratamentos com rituximabe em pacientes com artrite reumatóide ativa que tiveram uma resposta inadequada às terapias anti-tnfa

14 de setembro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto sobre a eficácia e a segurança dos retratamentos com rituximabe (MabThera/Rituxan) em pacientes com artrite reumatóide ativa que tiveram uma resposta inadequada às terapias anti-TNFa

Este estudo avaliará a segurança e eficácia a longo prazo da repetição do tratamento com MabThera, em combinação com metotrexato e esteroides, em pacientes que foram previamente randomizados para o estudo MabThera WA17042. O tempo previsto para o tratamento do estudo é até que Mabthera esteja disponível no mercado local e o tamanho alvo da amostra é de 100 a 500 indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

341

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
      • Dresden, Alemanha, 01067
      • Leipzig, Alemanha, 04103
      • Ratingen, Alemanha, 40882
      • Würzburg, Alemanha, 97080
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Gent, Bélgica, 9000
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 2B6
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85208
      • Paradise Valley, Arizona, Estados Unidos, 85253
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Estados Unidos, 06810
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33484
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
      • Coeur D'alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5149
    • Louisiana
      • Shreverport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
      • Smithtown, New York, Estados Unidos, 11787
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0563
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45402
      • Mayfield, Ohio, Estados Unidos, 44143
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73109
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74135
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19152
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
      • Waco, Texas, Estados Unidos, 76710
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
  • França
      • Bois Guillaume, França, 76233
      • Le Kremlin Bicetre, França, 94275
      • Montpellier, França, 34295
      • Paris, França, 75679
      • Toulouse, França, 31059
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 3339419
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
  • Itália
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33100
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Itália, 25123
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56100
  • Noruega
      • Drammen, Noruega, 3004
      • Oslo, Noruega, 0370
      • Tromsø, Noruega, 9038
  • Reino Unido
      • Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
      • London, Reino Unido, E11 1NR
      • Manchester, Reino Unido, M41 5SL
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes adultos de 18 a 80 anos de idade com AR ativa;
  • pacientes que participaram do estudo MabThera WA17042 e completaram pelo menos a visita da Semana 24;
  • elegíveis para retratamento, com base em sintomas clínicos;
  • pacientes com potencial reprodutivo devem estar usando métodos contraceptivos confiáveis.

Critério de exclusão:

  • pacientes que participaram do estudo MabThera WA17042, mas retiraram-se para o acompanhamento de segurança;
  • tratamento atual com qualquer outra droga antirreumática modificadora da doença (além do metotrexato), ou qualquer anti-TNFalfa, anti-IL1 ou outras terapias biológicas;
  • desenvolvimento de quaisquer novas contra-indicações para receber MabThera;
  • mulheres que estão grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MabThera/Rituxan
Medicamento: metotrexato
uma dose estável de 10-25 mg administrada por via oral ou parenteral durante o estudo
Medicamento: rituximabe [MabThera/Rituxan]
1 g administrado por infusão intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento
Outros nomes:
  • MabThera/Rituxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com uma resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Um paciente teve uma resposta ACR20 se houve uma melhora de pelo menos 20%, ou seja, redução da linha de base, na contagem de articulações doloridas e inchadas (28 articulações avaliadas) e em pelo menos 3 dos 5 parâmetros a seguir: Avaliações separadas do paciente e do médico de atividade da doença do paciente nas 24 horas anteriores em uma escala analógica visual (EVA, extremidade esquerda = sem atividade da doença [sem sintomas e sem sintomas de artrite], extremidade direita = atividade máxima da doença; avaliação do paciente sobre dor nas 24 horas anteriores em uma EVA (extremidade esquerda=sem dor e direita=dor insuportável); Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (20 questões, 8 componentes: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, agarrar e atividades, 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer) e reagente de fase aguda (proteína C-reativa ou velocidade de hemossedimentação). A resposta ACR20 foi comparada com a linha de base no estudo precursor WA17042. O primeiro retratamento pode ter ocorrido no estudo precursor WA17042.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
O DAS28 é um índice para medir a atividade da doença na artrite reumática e inclui contagens de articulações inchadas e sensíveis, taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e estado geral de saúde (GH). O índice é calculado com a seguinte fórmula: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), onde TJC28 = contagem de juntas macias e SJC28 = contagem de articulações edemaciadas, cada uma em 28 articulações. GH = avaliação global de um paciente da atividade da doença nas 24 horas anteriores em uma escala analógica visual de 100 mm (extremidade esquerda = sem atividade da doença [sem sintomas e sem sintomas de artrite], extremidade direita = atividade máxima da doença [atividade máxima da doença da artrite] ). Quando ESR igualou 0 mm/h, foi ajustado para 1 mm/h. A escala DAS28 varia de 0 a 10, onde maior pontuação representa maior atividade da doença. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. O primeiro retratamento pode ter ocorrido no estudo precursor WA17042.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Porcentagem de participantes com baixa atividade da doença no DAS28 e remissão do DAS28
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
O DAS28 é um índice para medir a atividade da doença na artrite reumática e inclui contagens de articulações inchadas e sensíveis, taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e estado geral de saúde (GH). O índice é calculado com a seguinte fórmula: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), onde TJC28 = contagem de juntas macias e SJC28 = contagem de articulações edemaciadas, cada uma em 28 articulações. GH = avaliação global de um paciente da atividade da doença nas 24 horas anteriores em uma escala analógica visual de 100 mm (extremidade esquerda = sem atividade da doença [sem sintomas e sem sintomas de artrite], extremidade direita = atividade máxima da doença [atividade máxima da doença da artrite] ). Quando ESR igualou 0 mm/h, foi ajustado para 1 mm/h. A escala DAS28 varia de 0 a 10, onde pontuações mais altas representam maior atividade da doença. Baixa atividade da doença foi definida como uma pontuação DAS28 ≤ 3,2. A remissão do DAS28 foi definida como uma pontuação DAS28 < 2,6. O primeiro retratamento pode ter ocorrido no estudo precursor WA17042.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Porcentagem de participantes com respostas boas, moderadas ou nenhuma resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
A alteração da pontuação da pontuação de atividade da doença 28 da linha de base foi usada para determinar as respostas EULAR de boa, moderada ou nenhuma resposta. Para um escore pós-basal ≤ 3,2, uma alteração do basal de < -1,2 foi uma boa resposta, < -0,6 a ≥ -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta. Para uma pontuação pós-basal > 3,2 a ≤ 5,1, uma alteração da linha de base de < -0,6 foi uma resposta moderada e ≥ -0,6 foi nenhuma resposta. Para um escore pós-basal > 5,1, uma alteração do basal < -1,2 foi uma resposta moderada e ≥ -1,2 foi nenhuma resposta. Uma boa resposta não pode ser alcançada para pontuações pós-linha de base > 3,2. O primeiro retratamento pode ter ocorrido no estudo precursor WA17042.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Alteração da linha de base na resposta do American College of Rheumatology n (ACRn)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
A resposta ACRn foi definida como a variação percentual menos favorável de cada participante desde a linha de base em 3 medidas, contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações edemaciadas (28 articulações avaliadas) e pontuação de melhora alcançada em pelo menos 3 dos 5 parâmetros ACR restantes: paciente e médico separados avaliações da atividade da doença do paciente nas 24 horas anteriores em uma escala visual analógica (EVA, extremidade esquerda = sem atividade da doença, extremidade direita = atividade máxima da doença; avaliação do paciente da dor nas 24 horas anteriores em uma EVA (extremidade esquerda = sem dor, extremidade direita=dor insuportável); Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (20 questões, 8 componentes, 0=sem dificuldade a 3=incapaz de fazer) e reagente de fase aguda (proteína C-reativa ou velocidade de hemossedimentação). Uma porcentagem de alteração mais alta indica maior melhoria da linha de base. A resposta ACRn foi comparada com a linha de base no estudo precursor WA17042. O primeiro retratamento pode ter ocorrido no estudo precursor WA17042.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
O HAQ-DI é um questionário específico para artrite reumatóide e é composto por 20 questões referentes a 8 domínios: Vestir/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades. Os participantes preencheram o questionário respondendo às 20 questões em uma escala de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). A pontuação total varia de 0 (sem deficiência) a 3 (completamente deficiente). Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Alteração da linha de base nas pontuações dos componentes físicos e mentais da Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido 36 (SF-36)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
A Pesquisa de Saúde SF-36 usa sintomas relatados pelo paciente em 8 subescalas para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL). A pontuação do Resumo do Componente Físico (PCS) resume as subescalas Funcionamento Físico, Aspectos Físicos, Dor Corporal e Saúde Geral. A pontuação do Resumo do Componente Mental (MCS) resume as subescalas Vitalidade, Funcionamento Social, Papel-Emocional e Saúde Mental. Cada pontuação foi escalada de 0 a 100 com uma pontuação mais alta indicando melhor HRQoL. Uma pontuação de mudança positiva indica uma melhoria na QVRS.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Mudança da linha de base na Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Pontuação de Fadiga (FACIT-F)
Prazo: Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
O FACIT-F é um questionário de autorrelato de 13 itens que avalia a fadiga nos últimos 7 dias, pontuando cada item em uma escala de 5 pontos (0 = nada, 1 = um pouco, 2 = um pouco, 3 =Bastante, 4=Muito). Uma pontuação geral do FACIT-F foi obtida pela soma das pontuações de todos os 13 itens. A pontuação geral variou de 0 a 52. Uma pontuação mais baixa indica menos fadiga. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até o final do período de retratamento (até 7 anos e 6 meses)
Porcentagem de participantes sem progressão radiográfica desde o início até o ano 5
Prazo: Linha de base para o ano 5
A progressão radiográfica foi definida como uma alteração ≤ 0 no escore total de Sharp modificado por Genant. O sistema de pontuação de Sharp modificado por Genant avalia o dano estrutural devido à artrite reumatóide em radiografias. Uma pontuação para erosões de 0-3,5 (8 gradações) é atribuída a 14 articulações em cada mão e punho e 6 articulações em cada pé. Pontuações de estreitamento do espaço articular de 0-4 (9 gradações) são atribuídas a 13 articulações em cada mão e 6 articulações em cada pé. A pontuação máxima de erosão é 40 x 3,5 = 140. A pontuação máxima de estreitamento do espaço articular é de 38 x 4,0 = 152. Ambas as pontuações de erosão e estreitamento do espaço articular são normalizadas para 145 e são somadas para uma pontuação total máxima de Sharp modificada por Genant de 290; a pontuação mínima é 0. Uma pontuação mais alta indica mais dano. Os dados são relatados para 2 grupos.
Linha de base para o ano 5
Alteração da linha de base na Pontuação Sharp total modificada por Genant no ano 5
Prazo: Linha de base para o ano 5
O sistema de pontuação de Sharp modificado por Genant avalia o dano estrutural devido à artrite reumatóide em radiografias. Uma pontuação para erosões de 0-3,5 (8 gradações) é atribuída a 14 articulações em cada mão e punho e 6 articulações em cada pé. Pontuações de estreitamento do espaço articular de 0-4 (9 gradações) são atribuídas a 13 articulações em cada mão e 6 articulações em cada pé. A pontuação máxima de erosão é 40 x 3,5 = 140. A pontuação máxima de estreitamento do espaço articular é de 38 x 4,0 = 152. Ambas as pontuações de erosão e estreitamento do espaço articular são normalizadas para 145 e são somadas para uma pontuação total máxima de Sharp modificada por Genant de 290; a pontuação mínima é 0. Uma pontuação mais alta indica mais dano. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. Os dados são relatados para 2 grupos.
Linha de base para o ano 5
Alteração da linha de base na Pontuação de erosão aguda modificada por Genant no ano 5
Prazo: Linha de base para o ano 5
O sistema de pontuação de Sharp modificado por Genant avalia o dano estrutural devido à artrite reumatóide em radiografias. Uma pontuação para erosões de 0-3,5 (8 gradações) é atribuída a 14 articulações em cada mão e punho e 6 articulações em cada pé. A pontuação máxima de erosão é 40 x 3,5 = 140, que é normalizada para 145. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 145. Uma pontuação mais alta indica mais dano. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. Os dados são relatados para 2 grupos.
Linha de base para o ano 5
Mudança da linha de base na pontuação de estreitamento do espaço articular acentuada modificada por Genant no ano 5
Prazo: Linha de base para o ano 5
O sistema de pontuação de Sharp modificado por Genant avalia o dano estrutural devido à artrite reumatóide em radiografias. Uma pontuação de estreitamento do espaço articular de 0-4 (9 gradações) é atribuída a 13 articulações em cada mão e 6 articulações em cada pé. A pontuação máxima de estreitamento do espaço articular é de 38 x 4,0 = 152, que é normalizada para uma pontuação de 145. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 145. Uma pontuação mais alta indica mais dano. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. Os dados são relatados para 2 grupos.
Linha de base para o ano 5
Mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) no Ano 5
Prazo: Linha de base para o ano 5
O HAQ-DI é um questionário específico para artrite reumatóide e é composto por 20 questões referentes a 8 domínios: Vestir/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades. Os participantes preencheram o questionário respondendo às 20 questões em uma escala de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). A pontuação total varia de 0 (sem deficiência) a 3 (completamente deficiente). Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria. Os dados são relatados para 2 grupos.
Linha de base para o ano 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

27 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de novembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2016

Última verificação

1 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WA17531

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever