Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti opakované léčby rituximabem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na anti-tnfa terapie

14. září 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie účinnosti a bezpečnosti opakované léčby rituximabem (MabThera/Rituxan) u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na anti-TNFa terapie

Tato studie posoudí dlouhodobou bezpečnost a účinnost opakované léčby přípravkem MabThera v kombinaci s methotrexátem a steroidy u pacientů, kteří byli dříve randomizováni do studie MabThera WA17042. Předpokládaná doba léčby ve studii je do doby, než bude přípravek Mabthera dostupný na místním trhu a cílová velikost vzorku je 100–500 jedinců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

341

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Bruxelles, Belgie, 1070
      • Bruxelles, Belgie, 1200
      • Gent, Belgie, 9000
      • Bois Guillaume, Francie, 76233
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Paris, Francie, 75679
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
      • Cork, Irsko
      • Dublin, Irsko, 4
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33100
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Itálie, 25123
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56100
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Haifa, Izrael, 3339419
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
      • Ramat Gan, Izrael, 5262000
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 2B6
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Drammen, Norsko, 3004
      • Oslo, Norsko, 0370
      • Tromsø, Norsko, 9038
      • Berlin, Německo, 10117
      • Dresden, Německo, 01067
      • Leipzig, Německo, 04103
      • Ratingen, Německo, 40882
      • Würzburg, Německo, 97080
      • Cannock, Spojené království, WS11 5XY
      • Leeds, Spojené království, LS7 4SA
      • London, Spojené království, E11 1NR
      • Manchester, Spojené království, M41 5SL
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85208
      • Paradise Valley, Arizona, Spojené státy, 85253
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91105
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06810
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
      • Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33484
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33334
      • Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
      • Coeur D'alene, Idaho, Spojené státy, 83814
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5149
    • Louisiana
      • Shreverport, Louisiana, Spojené státy, 71103
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49048
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14618
      • Smithtown, New York, Spojené státy, 11787
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7600
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0563
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45402
      • Mayfield, Ohio, Spojené státy, 44143
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73109
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19152
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Spojené státy, 79124
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77074
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76710
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dospělí pacienti ve věku 18-80 let s aktivní RA;
  • pacienti, kteří se zúčastnili studie MabThera WA17042 a dokončili návštěvu alespoň ve 24. týdnu;
  • způsobilé pro opakovanou léčbu na základě klinických příznaků;
  • pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat spolehlivé metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • pacienti, kteří se zúčastnili studie MabThera WA17042, ale stáhli se do sledování bezpečnosti;
  • současná léčba jakýmkoli jiným antirevmatickým lékem modifikujícím onemocnění (kromě metotrexátu) nebo jakoukoli anti-TNFalfa, anti-IL1 nebo jinou biologickou terapií;
  • vývoj jakýchkoli nových kontraindikací pro podávání přípravku MabThera;
  • ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MabThera/Rituxan
stabilní dávka 10-25 mg podávaná perorálně nebo parenterálně v průběhu studie
1 g podaný intravenózní infuzí 1. a 15. den každého léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • MabThera/Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 (ACR20)
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Pacient měl odpověď ACR20, pokud došlo k alespoň 20% zlepšení, tj. snížení od výchozí hodnoty, v počtu citlivých a oteklých kloubů (28 hodnocených kloubů) a v alespoň 3 z následujících 5 parametrů: Oddělené hodnocení pacienta a lékaře aktivita onemocnění pacienta za předchozích 24 hodin na vizuální analogové stupnici (VAS, levý konec = žádná aktivita onemocnění [bez příznaků a žádné příznaky artritidy], pravý konec = maximální aktivita onemocnění; hodnocení bolesti pacientem za předchozích 24 hodin na VAS (levý konec = žádná bolest a pravý konec = nesnesitelná bolest); Dotazník zdravotního hodnocení-Disability Index (20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity, 0 = bez potíží až 3 = nelze provést) a reaktant akutní fáze (buď C-reaktivní protein nebo rychlost sedimentace erytrocytů). Odpověď ACR20 byla porovnána s výchozí hodnotou v prekurzorové studii WA17042. K prvnímu přeléčení mohlo dojít v prekurzorové studii WA17042.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28)
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
DAS28 je index pro měření aktivity onemocnění u revmatické artritidy a zahrnuje počty oteklých a citlivých kloubů, rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a celkový zdravotní stav (GH). Index se vypočítá podle následujícího vzorce: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), kde TJC28 = počet kloubů a SJC28 = počet oteklých kloubů, každý na 28 kloubech. GH = celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta za předchozích 24 hodin na 100mm vizuální analogové škále (levý konec = žádná aktivita onemocnění [bez příznaků a žádné příznaky artritidy], pravý konec = maximální aktivita onemocnění [maximální aktivita onemocnění artritidy] ). Když se ESR rovnal 0 mm/h, byl nastaven na 1 mm/h. Škála DAS28 se pohybuje od 0 do 10, kde vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění. Negativní skóre změny znamená zlepšení. K prvnímu přeléčení mohlo dojít v prekurzorové studii WA17042.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Procento účastníků s nízkou aktivitou DAS28 a remisí DAS28
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
DAS28 je index pro měření aktivity onemocnění u revmatické artritidy a zahrnuje počty oteklých a citlivých kloubů, rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a celkový zdravotní stav (GH). Index se vypočítá podle následujícího vzorce: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(ESR)) + (0,014 × GH), kde TJC28 = počet kloubů a SJC28 = počet oteklých kloubů, každý na 28 kloubech. GH = celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta za předchozích 24 hodin na 100mm vizuální analogové škále (levý konec = žádná aktivita onemocnění [bez příznaků a žádné příznaky artritidy], pravý konec = maximální aktivita onemocnění [maximální aktivita onemocnění artritidy] ). Když se ESR rovnal 0 mm/h, byl nastaven na 1 mm/h. Škála DAS28 se pohybuje od 0 do 10, kde vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění. Nízká aktivita onemocnění byla definována jako skóre DAS28 ≤ 3,2. Remise DAS28 byla definována jako skóre DAS28 < 2,6. K prvnímu přeléčení mohlo dojít v prekurzorové studii WA17042.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Procento účastníků s dobrou, střední nebo žádnou odezvou Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Změna skóre aktivity onemocnění 28 od výchozí hodnoty byla použita ke stanovení EULAR odpovědí dobré, střední nebo žádné odpovědi. Pro skóre po výchozím stavu ≤ 3,2 byla změna od výchozí hodnoty < -1,2 dobrou odpovědí, < -0,6 až ≥ -1,2 byla střední odpověď a ≥ -0,6 nebyla žádná odpověď. Pro skóre po výchozím stavu > 3,2 až ≤ 5,1 byla změna od výchozí hodnoty < -0,6 střední odpovědí a ≥ -0,6 nebyla žádnou odpovědí. Pro post-baseline skóre > 5,1 byla změna od výchozí hodnoty < -1,2 střední odpovědí a ≥ -1,2 nebyla žádná odpověď. U skóre po výchozím stavu > 3,2 nebylo možné dosáhnout dobré odpovědi. K prvnímu přeléčení mohlo dojít v prekurzorové studii WA17042.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Změna od výchozího stavu v reakci American College of Rheumatology n (ACRn).
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Odpověď ACRn byla definována jako nejméně příznivá procentuální změna každého účastníka oproti výchozí hodnotě ve 3 měřeních, počet citlivých kloubů, počet oteklých kloubů (28 hodnocených kloubů) a skóre zlepšení dosažené alespoň u 3 z 5 zbývajících parametrů ACR: Oddělený pacient a lékař hodnocení aktivity onemocnění pacienta za předchozích 24 hodin na vizuální analogové škále (VAS, levý konec = žádná aktivita onemocnění, pravý konec = maximální aktivita onemocnění; hodnocení bolesti pacientem za předchozích 24 hodin na VAS (levý konec = žádná bolest, pravý konec = nesnesitelná bolest), index zdravotního postižení (20 otázek, 8 složek, 0 = bez obtíží až 3 = nelze to udělat) a reaktant akutní fáze (buď C-reaktivní protein nebo rychlost sedimentace erytrocytů). Vyšší procento změny znamená větší zlepšení oproti základnímu stavu. Odpověď ACRn byla porovnána s výchozí hodnotou v prekurzorové studii WA17042. K prvnímu přeléčení mohlo dojít v prekurzorové studii WA17042.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) dotazníku pro hodnocení zdraví
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
HAQ-DI je dotazník specifický pro revmatoidní artritidu a skládá se z 20 otázek týkajících se 8 oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity. Účastníci vyplnili dotazník tak, že odpověděli na 20 otázek na stupnici od 0 (bez obtíží) do 3 (neumí). Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 3 (zcela postižené). Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Změna od základní hodnoty ve skóre fyzické a duševní složky krátkého zdravotního průzkumu Form 36 (SF-36)
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
SF-36 Health Survey využívá symptomy hlášené pacienty na 8 subškálách k hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL). Skóre Physical Component Summary (PCS) shrnuje subškály Fyzické fungování, Role-Fyzická, Tělesná bolest a Obecné zdraví. Skóre Mental Component Summary (MCS) shrnuje subškály Vitalita, Sociální fungování, Role-emocionální a Duševní zdraví. Každé skóre bylo škálováno od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší HRQoL. Pozitivní skóre změny ukazuje na zlepšení HRQoL.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění – skóre únavy (FACIT-F)
Časové okno: Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
FACIT-F je 13položkový dotazník pro účastníky, který se sám hlásí, který hodnotí únavu za předchozích 7 dní hodnocením každé položky na 5bodové škále (0 = vůbec ne, 1 = trochu, 2 = trochu, 3 = Docela málo, 4 = Velmi). Celkové skóre FACIT-F bylo získáno sečtením skóre všech 13 položek. Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52. Nižší skóre znamená menší únavu. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav do konce období přeléčení (až 7 let, 6 měsíců)
Procento účastníků bez radiografického pokroku od výchozího stavu do roku 5
Časové okno: Výchozí stav do roku 5
Radiografická progrese byla definována jako změna ≤ 0 v celkovém Genant-modifikovaném Sharpově skóre. Genantem modifikovaný skórovací systém Sharp hodnotí strukturální poškození způsobené revmatoidní artritidou na rentgenových snímcích. Skóre erozí 0-3,5 (8 gradací) je přiřazeno pro 14 kloubů na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na každé noze. Skóre zúžení kloubního prostoru 0-4 (9 gradací) je přiřazeno 13 kloubům na každé ruce a 6 kloubům na každé noze. Maximální skóre eroze je 40 x 3,5 = 140. Maximální skóre zúžení kloubní štěrbiny je 38 x 4,0 = 152. Skóre eroze i zúžení kloubní štěrbiny jsou normalizovány na 145 a jsou sečteny pro maximální celkové Genantem modifikované Sharpovo skóre 290; minimální skóre je 0. Vyšší skóre znamená větší poškození. Údaje jsou uvedeny pro 2 skupiny.
Výchozí stav do roku 5
Změna od základní hodnoty v celkovém Genantem modifikovaném ostrém skóre v roce 5
Časové okno: Výchozí stav do roku 5
Genantem modifikovaný skórovací systém Sharp hodnotí strukturální poškození způsobené revmatoidní artritidou na rentgenových snímcích. Skóre erozí 0-3,5 (8 gradací) je přiřazeno pro 14 kloubů na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na každé noze. Skóre zúžení kloubního prostoru 0-4 (9 gradací) je přiřazeno 13 kloubům na každé ruce a 6 kloubům na každé noze. Maximální skóre eroze je 40 x 3,5 = 140. Maximální skóre zúžení kloubní štěrbiny je 38 x 4,0 = 152. Skóre eroze i zúžení kloubní štěrbiny jsou normalizovány na 145 a jsou sečteny pro maximální celkové Genantem modifikované Sharpovo skóre 290; minimální skóre je 0. Vyšší skóre znamená větší poškození. Negativní skóre změny znamená zlepšení. Údaje jsou uvedeny pro 2 skupiny.
Výchozí stav do roku 5
Změna od základní linie v Genantem modifikovaném skóre ostré eroze v roce 5
Časové okno: Výchozí stav do roku 5
Genantem modifikovaný skórovací systém Sharp hodnotí strukturální poškození způsobené revmatoidní artritidou na rentgenových snímcích. Skóre erozí 0-3,5 (8 gradací) je přiřazeno pro 14 kloubů na každé ruce a zápěstí a 6 kloubů na každé noze. Maximální skóre eroze je 40 x 3,5 = 140, které je normalizováno na 145. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 145. Vyšší skóre znamená větší poškození. Negativní skóre změny znamená zlepšení. Údaje jsou uvedeny pro 2 skupiny.
Výchozí stav do roku 5
Změna od základní linie v Genantem modifikovaném skóre zúžení společného prostoru Sharp v roce 5
Časové okno: Výchozí stav do roku 5
Genantem modifikovaný skórovací systém Sharp hodnotí strukturální poškození způsobené revmatoidní artritidou na rentgenových snímcích. Skóre zúžení kloubní štěrbiny 0-4 (9 gradací) je přiřazeno 13 kloubům na každé ruce a 6 kloubům na každé noze. Maximální skóre zúžení kloubní štěrbiny je 38 x 4,0 = 152, což je normalizováno na skóre 145. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 145. Vyšší skóre znamená větší poškození. Negativní skóre změny znamená zlepšení. Údaje jsou uvedeny pro 2 skupiny.
Výchozí stav do roku 5
Změna od výchozí hodnoty ve skóre indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) v dotazníku pro hodnocení zdraví v 5. roce
Časové okno: Výchozí stav do roku 5
HAQ-DI je dotazník specifický pro revmatoidní artritidu a skládá se z 20 otázek týkajících se 8 oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity. Účastníci vyplnili dotazník tak, že odpověděli na 20 otázek na stupnici od 0 (bez obtíží) do 3 (neumí). Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 3 (zcela postižené). Negativní skóre změny znamená zlepšení. Údaje jsou uvedeny pro 2 skupiny.
Výchozí stav do roku 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na methotrexát

Předplatit