安定した鎌状赤血球症患者におけるヒドロキシ尿素と併用または併用しないPF-04447943の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学研究
2017年7月17日 更新者：Pfizer
安定した鎌状赤血球症の被験者を対象に、ヒドロキシ尿素を併用または併用せずに投与したPf 04447943の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第1b相、無作為化、二重盲検（スポンサーオープン）、プラセボ対照試験
この研究は、ヒドロキシ尿素との併用の有無にかかわらず、安定鎌状赤血球症患者を対象に治験薬PF-04447943の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するために実施されています。
この研究は、将来の研究のための用量の選択や、薬の有効性を知るのに役立つ血中物質の評価にも役立ちます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612-5836
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center E7E
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11238
- Interfaith Medical Center
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Brooklyn、New York、アメリカ、11213
- Interfaith Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Hospitals' Investigational Drug Service Pharmacy
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC School of Medicine Clinical and Translational Research Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Investigational Drug Services
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London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital Trust
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Palermo、イタリア、90146
- A.O.O.R Villa Sofia - V. Cervello
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Leiden、オランダ、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Brussels、ベルギー、B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 鎌状赤血球症（HbSSまたはHBS-β0サラセミア）の確定診断を受けた18歳以上65歳以下の男性および女性被験者
- ヒドロキシ尿素で治療されている被験者は、プロトコールで指定された追跡期間を含む臨床試験全体を通じて同じ用量のヒドロキシ尿素を継続することを目的として、少なくとも8週間安定した用量を服用しなければなりません。 ヒドロキシウレアによる治療を受けていない被験者は、研究期間中に治療を開始する計画を立てるべきではありません。
- ボディマス指数 (BMI) が 17.5 ～ 35 kg/m2。および総体重が 40 kg (88 ポンド) を超える
除外基準:
- -ベースライン訪問から3か月以内の最近の大手術の履歴。
- -ベースライン訪問から1か月以内の重篤な感染症（入院または非経口抗生物質の投与が必要）。
- 脳血管障害または発作性障害の既往。
- 臨床的に重大な起立性血圧（BP）の変化または臨床的に重大な起立性症状の病歴のある被験者。
- B型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症のいずれかの病因による急性肝炎の既知の診断。
- -少なくとも5年間治療され完全に回復した基底細胞癌または扁平上皮癌を患った対象を除く悪性腫瘍の病歴。
- 心筋梗塞、不整脈などの心臓病の病歴または証拠
- -7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の強力または中等度のCYP3A4阻害剤、または治験薬の初回投与前の28日以内または治験中のCYP3A誘導剤である以下の薬剤のいずれかによる全身療法。
- -治験薬の最初の投与前の7日以内、または治験中の任意の時点でのPDE5阻害剤の使用。
- クレアチニンクリアランス <30ml/分。
- ヘモグロビンレベル <6 gm/dL。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT/SGPT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) は正常の上限の 2 倍を超えています (臨床検査室の正常範囲に基づく)。
- 薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術）。
- 違法薬物の尿中薬物検査が陽性。
- 女性の場合は週14ドリンク、男性の場合は週21ドリンクを超える定期的なアルコール摂取歴（1ドリンク=ワイン5オンス（150mL）またはビール12オンス（360mL）またはハードリカー1.5オンス（45mL）） ）スクリーニングから6か月以内。
- -治験薬の最初の投与前の2か月以内（または現地の要件によって決定されるいずれか長い方）、または5半減期以内の治験薬による治療。
- スクリーニング時に QTc >450 または QRS 間隔 >120 ミリ秒 msec を示す 12 誘導 ECG。
- -治験への参加や治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で被験者を参加に不適切とさせる可能性のある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
スクリーニングまたは無作為化時のQT延長症候群および/またはECG異常の家族歴（以下に列挙するものを含む）：
- スクリーニング時またはベースライン時にQTcF延長(>450ミリ秒と定義される)の無作為化前の証拠を有する対象は、無作為化の対象とはならない。
- 正常な洞調律以外の主要な心拍リズム（心房細動、心房粗動、上室性頻拍など）。
- 第 1 度を超える房室 (AV) ブロック。
- QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用
- 妊娠中の女性、授乳中の女性、および妊娠の可能性のある女性。 -治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間、本治験実施計画書に概説されている非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない、妊娠の可能性のある男女の被験者。
- 自ら同意する能力を欠いている被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 PF-04447943
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経口投与、28 日間 12 時間ごと
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実験的：コホート 2 PF-04447943
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経口投与、28 日間 12 時間ごと
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プラセボコンパレーター：プラセボ比較器
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経口投与、28 日間 12 時間ごと
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実験的：PF-04447943のオプションのコホート
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経口投与、28 日間 12 時間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイタルサインのベースラインからの潜在的に臨床的に重要な（PCI）変化のある参加者の数
時間枠：29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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以下の基準を満たすバイタルサインのベースラインからの変化を示す参加者の数が表示されます: (1) 仰臥位収縮期血圧 (SBP) のベースラインからの最大上昇が水銀柱 30 ミリメートル (mmHg) 以上。 (2) 仰臥位拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの最大上昇が 20 mmHg 以上。 （３）仰臥位ＳＢＰ≧３０ｍｍＨｇにおけるベースラインからの最大低下。 (4) 仰臥位 DBP のベースラインからの最大低下 >=20 mmHg。
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29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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神経機能のベースラインからの潜在的に臨床的に重要な（PCI）変化のある参加者の数
時間枠：29日目までのベースライン
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神経機能の臨床評価には、脳神経機能、協調運動、深部腱反射、筋力、および反射（左右の足首）が含まれます。
神経機能変化の臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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29日目までのベースライン
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身体検査所見に潜在的に臨床的に重要な（PCI）変化があった参加者の数
時間枠：29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系の検査が含まれます。
身体検査の変更の臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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臨床的に重要な治療 - 緊急心電図 (ECG) 所見のある参加者の数
時間枠：29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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最大絶対値とベースラインからの増加は、PR 間隔 (心房脱分極の終わりと心室脱分極の開始に対応する、P 波の開始から QRS 群の開始までの時間)、QRS 群 (Q 波から開始までの時間) についてまとめられました。心室脱分極に対応する S 波の終わり）、および QTcF 間隔（フリデリシアの公式を使用して心拍数について補正された電気収縮期に対応する Q 波の始まりから T 波の終わりまでの時間）。
以下の基準を満たす ECG 所見を持つ参加者の数が表示されます。(1) PR 間隔 >=300 ミリ秒。 (2) QRS コンプレックス >=200 ミリ秒。 (3) QTcF 間隔: 450 ～ <480 ミリ秒。 (4) QTcF 間隔: 480 ～ <500 ミリ秒。 (5) QTcF 間隔 >=500 ミリ秒。 (6) PR 間隔のベースラインからの増加率 >=25/50 パーセント。 (7) QRS 複素数のベースラインからの増加率 >=25/50 パーセント。 (8) QTcF 間隔のベースラインからの増加: 30 から <60 ミリ秒。 (9) QTcF 間隔のベースラインからの増加 >=60 ミリ秒。
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29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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鎌状赤血球症の症状がベースラインから潜在的に臨床的に重要な（PCI）変化を示した参加者の数
時間枠：29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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以下の症状を評価しました: 貧血。倦怠感;慢性の痛み;急性の痛み;感染症;熱;手の腫れ。足の腫れ。腹部の腫れ。白い肌。淡い爪床。肌が黄色味を帯びる。白目が黄色くなった。脳卒中。
研究者によって潜在的に臨床的に重要であるとみなされたベースラインからの変化があった参加者の数が表示されます。
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29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を患った参加者の数
時間枠：29日目の最後の投与後1日目から30日目まで
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有害事象（AE）とは、研究治療との因果関係にかかわらず、製品または医療機器を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かすものでした（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生したAEは、治験薬の初回投与からフォローアップ来院（29日目の最後の投与から30日後）までの間の、治療前には存在しなかった、または治療後に悪化したイベントです。
AE には重篤な AE と非重篤な AE の両方が含まれます。
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29日目の最後の投与後1日目から30日目まで
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臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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臨床検査には以下が含まれます：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、平均赤血球体積、平均赤血球ヘモグロビン、平均赤血球ヘモグロビン濃度、血小板数、白血球数、絶対総好中球、好酸球、単球、好塩基球、およびリンパ球） 、化学（血中尿素窒素/尿素、血清クレアチニン、空腹時血糖、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総二酸化炭素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、総タンパク質、および高感度） C反応性タンパク質）、尿検査（pH、グルコース定性、タンパク質定性、血液定性、ケトン体、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、ウロビリノーゲン、尿ビリルビン、顕微鏡検査）、その他の検査（卵胞刺激ホルモン、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン、尿中薬剤）ふるい分け）。
異常は調査員によって判断されました。
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29日目の最後の投与後30日までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PF-04447943の投与後0時間から12時間までの曲線下面積（AUC(0-12h)）
時間枠：1日目の投与0時間前、投与後0.5、1、2、4、8、12時間
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ＡＵＣ（０〜１２ｈ）は、投与後０〜１２時間の血漿濃度−時間曲線の下の面積を指す。
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1日目の投与0時間前、投与後0.5、1、2、4、8、12時間
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PF-04447943 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与0時間前、投与後0.5、1、2、4、8、12時間
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1日目の投与0時間前、投与後0.5、1、2、4、8、12時間
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PF-04447943 の最大観察血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：1日目の投与0時間前、投与後0.5、1、2、4、8、12時間
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1日目の投与0時間前、投与後0.5、1、2、4、8、12時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2016年9月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月17日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B0401016
- 2014-001677-13 (EudraCT番号)
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