Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki PF-04447943, podawanego razem z hydroksymocznikiem i bez, u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową

17 lipca 2017 zaktualizowane przez: Pfizer

Randomizowane badanie fazy 1b z podwójnie ślepą próbą (otwarte ze sponsorem), kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki Pf 04447943, podawanego razem z hydroksymocznikiem i bez niego, u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową

To badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki badanego leku, PF-04447943, u pacjentów ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową z jednoczesnym podawaniem i bez jednoczesnego podawania z hydroksymocznikiem. Badanie to pomoże również w doborze dawek do przyszłych badań i ocenie substancji we krwi, które mogą pomóc w ocenie skuteczności leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612-5836
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center E7E
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11238
        • Interfaith Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11213
        • Interfaith Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Hospitals' Investigational Drug Service Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC School of Medicine Clinical and Translational Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Investigational Drug Services
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Palermo, Włochy, 90146
        • A.O.O.R Villa Sofia - V. Cervello
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety z potwierdzonym rozpoznaniem niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (HbSS lub HBS-β0 talasemii) w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  • Osoby leczone hydroksymocznikiem muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 8 tygodni, z zamiarem pozostania na tej samej dawce hydroksymocznika przez cały okres badania klinicznego, w tym przez okres obserwacji określony w protokole. Pacjenci, którzy nie są leczeni hydroksymocznikiem, nie powinni planować rozpoczęcia leczenia w okresie badania.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 35 kg/m2; i całkowitej masie ciała > 40 kg (88 funtów

Kryteria wyłączenia:

  • Historia niedawnej poważnej operacji, w ciągu 3 miesięcy od wizyty wyjściowej.
  • Poważna infekcja (wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii pozajelitowej) w ciągu 1 miesiąca od wizyty wyjściowej.
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub zaburzenia napadowego.
  • Osoby z klinicznie istotnymi ortostatycznymi zmianami ciśnienia krwi (BP) w wywiadzie lub klinicznie istotnymi objawami ortostatycznymi.
  • Znane wcześniejsze rozpoznanie ostrego zapalenia wątroby o dowolnej etiologii Zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, z wyjątkiem pacjentów, którzy mieli raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, który był leczony i całkowicie rozwiązany przez co najmniej 5 lat.
  • Historia lub objawy choroby serca, w tym: zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca
  • Terapia ogólnoustrojowa dowolnym z poniższych leków, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub induktorami CYP3A w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania.
  • Stosowanie inhibitorów PDE5 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w dowolnym momencie podczas badania.
  • Klirens kreatyniny <30 ml/min.
  • Poziom hemoglobiny <6 gm/dl.
  • Transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) >2x górna granica normy (na podstawie normalnego zakresu laboratoryjnego).
  • Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
  • Pozytywny wynik badania moczu na obecność nielegalnego narkotyku.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 2 miesięcy (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
  • 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QTc >450 lub odstęp QRS >120 ms ms podczas badania przesiewowego.
  • Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.

  • Wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT i/lub nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego lub randomizacji, w tym wymienione poniżej:

    • Osoby, u których przed randomizacją wykazano wydłużenie odstępu QTcF (zdefiniowane jako >450 ms) podczas badania przesiewowego lub na początku badania, nie kwalifikują się do randomizacji.
    • Dominujący rytm serca inny niż prawidłowy rytm zatokowy, np. migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy.
    • Blok przedsionkowo-komorowy (AV) większy niż pierwszego stopnia.
  • Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
  • Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  • Osoby, które nie są zdolne do samodzielnego wyrażenia zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: kohorta 1 PF-04447943
Lek: PDE9i
dawka doustna, co 12 godzin przez 28 dni
Eksperymentalny: kohorta 2 PF-04447943
Lek: PDE9i
dawka doustna, co 12 godzin przez 28 dni
Komparator placebo: komparator placebo
Lek: placebo dla PDE9i
dawka doustna, co 12 godzin przez 28 dni
Eksperymentalny: opcjonalna kohorta PF-04447943
Lek: PDE9i
dawka doustna, co 12 godzin przez 28 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie (PCI) zmianą parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Przedstawiono liczbę uczestników ze zmianami parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych spełniających następujące kryteria: (1) maksymalny wzrost skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w pozycji leżącej na plecach >=30 milimetrów słupa rtęci (mmHg) w stosunku do wartości wyjściowych; (2) maksymalny wzrost rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej (DBP) >=20 mmHg w porównaniu z wartością wyjściową; (3) maksymalne zmniejszenie SBP w pozycji leżącej na plecach >=30 mmHg w stosunku do wartości wyjściowej; oraz (4) maksymalny spadek w stosunku do linii podstawowej w DBP w pozycji leżącej >=20 mmHg.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie (PCI) zmianą funkcji neurologicznych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 29
Kliniczna ocena funkcji neurologicznych obejmowała czynność nerwów czaszkowych, koordynację, odruchy ze ścięgien głębokich, siłę mięśni i odruchy (lewe i prawe kostki). Kliniczne znaczenie zmian funkcji neurologicznych zostało określone przez badacza.
Linia bazowa do dnia 29
Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie (PCI) zmianą w wynikach badania fizykalnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Badanie fizykalne obejmowało badanie głowy, uszu, oczu, nosa, jamy ustnej, skóry, serca i płuc, węzłów chłonnych, układu pokarmowego, układu mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego. Kliniczne znaczenie zmian w badaniu fizykalnym zostało określone przez badacza.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Liczba uczestników z istotnym klinicznie wynikiem elektrokardiogramu (EKG) w nagłym przypadku leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Maksymalne wartości bezwzględne i wzrosty od wartości wyjściowych podsumowano dla odstępu PR (czas od początku załamka P do początku zespołu QRS, odpowiadający zakończeniu depolaryzacji przedsionków i początku depolaryzacji komór), zespołu QRS (czas od załamka Q do koniec załamka S, odpowiadający depolaryzacji komór) oraz odstęp QTcF (czas od początku załamka Q do końca załamka T odpowiadający skurczowi elektrycznemu skorygowanemu o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii). Przedstawiono liczbę uczestników z zapisem EKG spełniającym następujące kryteria: (1) odstęp PR >=300 ms; (2) zespół QRS >=200 ms; (3) odstęp QTcF: od 450 do <480 ms; (4) odstęp QTcF: od 480 do <500 ms; (5) odstęp QTcF >=500 ms; (6) Procentowy wzrost odstępu PR od wartości początkowej >=25/50 procent; (7) Procentowy wzrost zespołu QRS od wartości wyjściowej >=25/50 procent; (8) wydłużenie odstępu QTcF od wartości wyjściowej: 30 do <60 ms; (9) Wydłużenie odstępu QTcF od wartości początkowej >=60 ms.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie (PCI) zmianą od wartości początkowej objawów niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Oceniano następujące objawy: niedokrwistość; zmęczenie; chroniczny ból; ostry ból; infekcje; gorączka; obrzęk rąk; obrzęk stóp; obrzęk brzucha; blada skóra; blade łożyska paznokci; żółty odcień skóry; białka oczu zmieniły kolor na żółty; udar mózgu. Przedstawiono liczbę uczestników, u których zmiany w stosunku do wartości wyjściowych zostały uznane przez badacza za potencjalnie istotne klinicznie.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny, niezależnie od jego związku przyczynowego z badanym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a wizytą kontrolną (30 dni po ostatniej dawce w dniu 29), których nie było przed leczeniem lub które nasiliły się po leczeniu. AE obejmowały zarówno poważne, jak i nie-poważne AE.
Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29
Badanie laboratoryjne obejmowało: hematologię (hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek czerwonych, średnia objętość krwinki, średnia hemoglobina w krwince, średnie stężenie hemoglobiny w krwiobiegu, liczba płytek krwi, liczba krwinek białych, bezwzględna liczba neutrofili, eozynofile, monocyty, bazofile i limfocyty) , chemia (azot mocznikowy/mocznik we krwi, kreatynina w surowicy, glukoza na czczo, wapń, sód, potas, chlorki, całkowity dwutlenek węgla, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, kwas moczowy, albumina, białko całkowite i wysoka czułość białko C-reaktywne), analiza moczu (pH, jakościowa glukoza, jakościowe białko, jakościowa krew, ketony, azotyny, esteraza leukocytarna, urobilinogen, bilirubina w moczu i mikroskopia) i inne testy (hormon folikulotropowy i ludzka gonadotropina kosmówkowa w surowicy, lek w moczu ekranizacja). Nieprawidłowość została ustalona przez badacza.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce w dniu 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą od czasu zerowego do 12 godzin po podaniu dawki (AUC(0-12h)) PF-04447943
Ramy czasowe: Przed godziną 0 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
AUC(0-12h) odnosiło się do pola pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 12 godzin po podaniu dawki.
Przed godziną 0 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-04447943
Ramy czasowe: Przed godziną 0 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
Przed godziną 0 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) PF-04447943
Ramy czasowe: Przed godziną 0 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1.
Przed godziną 0 oraz 0,5, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 1.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B0401016
  • 2014-001677-13 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sierpowata faza 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj